一种两性霉素B脂质体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种两性霉素B脂质体的制备方法。该制备方法的步骤包括：S1.将磷脂类化合物、固醇类化合物和两性霉素B和酸溶解于有机溶剂中，得到混合溶液；其中，酸中的H

【技术实现步骤摘要】
一种两性霉素B脂质体的制备方法


[0001]本专利技术涉及了一种两性霉素B脂质体的制备方法。

技术介绍

[0002]两性霉素B(AmB)属多烯类广谱抗真菌抗生素，是治疗深度真菌感染的金标准。但两性霉素B不良反应较大，限制了其在临床的应用。将两性霉素B改成脂质体制剂，既能保持两性霉素B的疗效，又能显著降低其不良反应，耐受性较好，疗效更高。
[0003]常规两性霉素B脂质体的制备工艺通常为：(1)将磷脂、胆固醇和两性霉素B等溶解于酸化的有机溶剂中；(2)将上述有机溶液进行干燥，得到干燥粉末；(3)将粉末水化，得到初乳；(4)通过均质“整粒”，降低粒径；(5)用0.22μm滤膜进行除菌过滤；(6)冷冻干燥。
[0004]对于工艺(1)、(2)、(3)、(4)、(6)有许多研究及报告，然而实际工业生产中，工艺(5)仍然存在困难。目前即使均质后的两性霉素B脂质体粒径远小于0.22μm，在无菌过滤上仍然非常困难。目前的工艺中，为了制得的两性霉素B脂质体的总杂为15％以下，即便是增大滤膜面积，也无法满足过滤通量大于20L/m2，过滤压力在1～本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种两性霉素B脂质体的制备方法，其特征在于，其步骤包括：S1.将磷脂类化合物、固醇类化合物和两性霉素B和酸溶解于有机溶剂中，得到混合溶液；其中，所述酸中的H
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与所述两性霉素B的质量比为1.45～1.91；S2.将所述混合溶液进行干燥，得到干燥粉末；S3.将所述干燥粉末依次进行水化、均质、过滤和冷冻干燥后，即可；其中，所述过滤的压力为1～3bar。2.如权利要求1所述的两性霉素B脂质体的制备方法，其特征在于，所述两性霉素B脂质体的制备方法满足下述条件中的一种或多种：(1)所述磷脂类化合物为天然或合成的卵磷脂及其衍生物、大豆磷脂及其衍生物、脑磷脂及其衍生物、心磷脂及其衍生物、磷脂酰肌醇及其衍生物、磷脂酰丝氨酸及其衍生物、磷脂酰甘油及其衍生物、磷脂酸及其衍生物、磷脂酰乙醇胺及其衍生物、磷脂酰胆碱及其衍生物、磷脂酰肌醇及其衍生物、神经鞘磷脂及其衍生物、磷脂及其衍生物、和上述物质的氢化产物中的一种或多种；(2)所述磷脂类化合物与所述两性霉素B的质量比为2.5～14。3.如权利要求2所述的两性霉素B脂质体的制备方法，其特征在于，所述两性霉素B脂质体的制备方法满足下述条件中的一种或多种：(1)所述磷脂类化合物为二硬脂酰磷脂酰甘油和氢化大豆磷脂酰胆碱；(2)所述磷脂类化合物与所述两性霉素B的质量比为5.94。4.如权利要求2所述的两性霉素B脂质体的制备方法，其特征在于，所述磷脂类化合物为二硬脂酰磷脂酰甘油和氢化大豆磷脂酰胆碱，所述二硬脂酰磷脂酰甘油与所述两性霉素B的质量比为0.5～4，所述氢化大豆磷脂酰胆碱与所述两性霉素B的质量比为2～10。5.如权利要求4所述的两性霉素B脂质体的制备方法，其特征在于，所述二硬脂酰磷脂酰甘油与所述两性霉素B的质量比为1.68，所述氢化大豆磷脂酰胆碱与所述两性霉素B的质量比为4.26。6.如权利要求1所述的两性霉素B脂质体的制备方法，其特征在于，所述两性霉素B脂质体的制备方法满足下述条件中的一种或多种：(1)所述固醇类化合物为胆固醇、二氢胆固醇、麦角固醇、豆固醇、谷固醇和菌菇醇中的一种或多种；(2)所述固醇类化合物与所述两性霉素B的质量比为0.5～3。7.如权利要求6所述的两性霉素B脂质体的制备方法，其特征在于，所述两性霉素B脂质体的制备方法满足下述条件中的一种或多种：(1)所述固醇类化合物为胆固醇；(2)所述固醇类化合物与所述两性霉素B的质量比为1.04。8.如权利要求1所述的两性霉素B脂质体...

【专利技术属性】
技术研发人员：林一峯，谢美荣，
申请(专利权)人：上海济煜医药科技有限公司江西艾施特制药有限公司，
类型：发明
国别省市：