作为NAV1.8抑制剂的2-氧代-噁唑烷-5-甲酰胺制造技术

结构式(I)的新型化合物：及其药学上可接受的盐，是Na

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为NAV1.8抑制剂的2
‑
氧代
‑
噁唑烷
‑5‑
甲酰胺

技术介绍

[0001]电压门控钠通道(VGSC)介导可兴奋细胞中钠离子的选择性内流，并且在启动和传播动作电位中起重要作用(Yu等，Genome Biology 4:207(2003))。电压门控钠通道普遍存在于中枢和周围神经系统中(在其中它们在动作电位的启动和传播中起核心作用)，并且也存在于骨骼肌和心肌中(在其中动作电位触发细胞收缩)(Goldin等，Ann N Y Acad Sci.1999Apr 30；868:38
‑
50)。VGSC功能或其表达的改变可深刻地影响正常细胞的兴奋性(Huang等，J Neurosci.2013Aug 28；33(35):14087
‑
97；Emery等，J Neurosci.2015May 20；35(20):7674
‑
81；Kist等，PLoS One.2016Sep 6；11(9):e0161789；和Schreiber等，World J Diabetes.201本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.结构式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中A和B中的一个选自：1)芳香基，和2)杂芳基，其中芳香基和杂芳基是未取代的或被1至5个选自R
a
的取代基取代，并且A和B中的另一个选自：1)芳基，2)杂芳基，3)C1‑6烷基
‑
芳基，4)
‑
C3‑8环烷基
‑
芳基，5)
‑
C2‑8环杂烷基
‑
芳基，6)
‑
C1‑6烷基
‑
杂芳基，7)
‑
C3‑8环烷基
‑
杂芳基，8)
‑
C2‑8环杂烷基
‑
杂芳基，9)
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
芳基，10)
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
杂芳基，11)C3‑
12
环烷基，12)C2‑
12
环杂烷基，13)
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑
12
环烷基，14)
‑
C1‑6烷基
‑
C2‑
12
环杂烷基，15)
‑
C1‑6烷基
‑
C2‑
12
环烷基，16)
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
C2‑
12
环杂烷基，17)与C4‑6环烷基或含有1至3个独立地选自O、S和N(R
h
)2的杂原子的C4‑6环杂烷基稠合的
‑
C0‑6烷基
‑
芳基，18)与C4‑6环烯基或含有1至3个独立地选自O、S和N(R
h
)2的杂原子的C4‑6环杂烯基稠合的
‑
C0‑6烷基
‑
芳基，19)与C4‑6环烷基或含有1至3个独立地选自O、S和N(R
h
)2的杂原子的C4‑6环杂烷基稠合的
‑
C0‑6烷基
‑
杂芳基，和20)与C4‑6环烯基或含有1至3个独立地选自O、S和N(R
h
)2的杂原子的C4‑6环杂烯基稠合
的
‑
C0‑6烷基
‑
杂芳基，其中烷基、环烷基、环杂烷基、环烯基、芳基和杂芳基是未取代的或被1至5个选自R
b
的取代基取代；R1选自下组：1)氢，2)
‑
C1‑6烷基，3)
‑
C3‑6烯基，4)
‑
C3‑6炔基，5)
‑
C3‑
10
环烷基，6)
‑
C2‑
10
环杂烷基，7)
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑
，8)
‑
(CH2)
s
C(O)R
j
，9)
‑
(CH2)
s
C(O)NR
e
R
j
，10)
‑
(CH2)
n
NR
e
C(O)R
j
，11)
‑
(CH2)
n
NR
e
C(O)OR
j
，12)
‑
(CH2)
n
NR
e
C(O)N(R
e
)2，13)
‑
(CH2)
n
NR
e
C(O)NR
e
R
j
，14)
‑
(CH2)
n
NR
e
S(O)
m
R
j
，15)
‑
(CH2)
n
NR
e
S(O)
m
N(R
e
)2，16)
‑
(CH2)
n
NR
e
S(O)
m
NR
e
R
j
，和17)
‑
(CH2)
n
NR
e
R
j
，其中各个CH2、烷基、烯基、炔基、环烷基和环杂烷基是未取代的或被1至5个选自R
c
的取代基取代；R2选自下组：1)氢，2)
‑
C1‑6烷基，3)
‑
C2‑6烯基，4)
‑
C2‑6炔基，5)
‑
C3‑
10
环烷基，6)
‑
C2‑
10
环杂烷基，7)
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑
，8)
‑
(CH2)
s
C(O)R
j
，9)
‑
(CH2)
s
C(O)NR
e
R
j
，10)
‑
(CH2)
s
NR
e
C(O)R
j
，11)
‑
(CH2)
s
NR
e
C(O)OR
j
，12)
‑
(CH2)
s
NR
e
C(O)N(R
e
)2，13)
‑
(CH2)
s
NR
e
C(O)NR
e
R
j
，14)
‑
(CH2)
s
NR
e
S(O)
m
R
j
，15)
‑
(CH2)
s
NR
e
S(O)
m
N(R
e
)2，
16)
‑
(CH2)
s
NR
e
S(O)
m
NR
e
R
j
，和17)
‑
(CH2)
s
NR
e
R
j
，其中各个CH2、烷基、烯基、炔基、环烷基和环杂烷基是未取代的或被1至5个选自R
f
的取代基取代，并且其中R2和R3与它们所连接的碳原子可形成
‑
C3‑5环烷基环，或其中R2和R4与它们所连接的碳原子可形成
‑
C3‑5环烷基环；R3选自下组：1)氢，2)
‑
C1‑6烷基，3)
‑
C2‑6烯基，4)
‑
C2‑6炔基，5)
‑
C3‑
10
环烷基，6)
‑
C2‑
10
环杂烷基，7)
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑
，8)
‑
(CH2)
s
C(O)R
j
，9)
‑
(CH2)
s
C(O)NR
e
R
j
，10)
‑
(CH2)
s
NR
e
C(O)R
j
，11)
‑
(CH2)
s
NR
e
C(O)OR
j
，12)
‑
(CH2)
s
NR
e
C(O)N(R
e
)2，13)
‑
(CH2)
s
NR
e
C(O)NR
e
R
j
，14)
‑
(CH2)
s
NR
e
S(O)
m
R
j
，15)
‑
(CH2)
s
NR
e
S(O)
m
N(R
e
)2，16)
‑
(CH2)
s
NR
e
S(O)
m
NR
e
R
j
，和17)
‑
(CH2)
s
NR
e
R
j
，其中各个CH2、烷基、烯基、炔基、环烷基和环杂烷基是未取代的或被1至5个选自R
g
的取代基取代；R4选自下组：1)氢，和2)
‑
C1‑6烷基，其中各个烷基是未取代的或被1至5个选自卤素的取代基取代；R5选自下组：1)氢，和2)
‑
C1‑6烷基；R6选自下组：1)氢，2)
‑
C1‑6烷基，3)
‑
C2‑6烯基，和4)
‑
C2‑6炔基，其中各个烷基、烯基和炔基是未取代的或被1至5个选自卤素的取代基取代；
各个R
a
独立地选自下组：1)
‑
CF3，2)
‑
OCF3，3)
‑
CHF2，4)
‑
OCHF2，5)
‑
CH2CF3，6)
‑
OCH2CF3，7)
‑
CF2CH3，8)CN，9)氧代，10)卤素，11)
‑
S(O)2C1‑6烷基，12)
‑
C1‑6烷基，13)
‑
C2‑6烯基，14)
‑
C2‑6炔基，15)
‑
C3‑6环烷基，16)
‑
C2‑6环杂烷基，17)芳基，18)杂芳基，19)
‑
C1‑6烷基
‑
芳基，20)
‑
C1‑6烷基
‑
杂芳基，21)
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑6环烷基，22)
‑
C1‑6烷基
‑
C2‑6环杂烷基，23)
‑
C2‑6烯基
‑
C3‑6环烷基，24)
‑
C2‑6烯基
‑
C2‑6环杂烷基，25)
‑
C2‑6烯基
‑
芳基，26)
‑
C2‑6烯基
‑
杂芳基，27)
‑
C2‑6炔基
‑
C3‑6环烷基，28)
‑
C2‑6炔基
‑
C2‑6环杂烷基，29)
‑
C2‑6炔基
‑
芳基，30)
‑
C2‑6炔基
‑
杂芳基，31)
‑
OH，32)
‑
(CH2)
p
‑
OC1‑6烷基，33)
‑
(CH2)
p
‑
OC2‑6烯基，34)
‑
(CH2)
p
‑
OC2‑6炔基，35)
‑
(CH2)
p
‑
OC3‑6环烷基，36)
‑
(CH2)
p
‑
OC2‑6杂环烷基，37)
‑
(CH2)
p
‑
O
‑
芳基，38)
‑
(CH2)
p
‑
O
‑
杂芳基，
39)
‑
OC1‑6烷基
‑
C3‑6环烷基，40)
‑
OC1‑6烷基
‑
C2‑6杂环烷基，41)
‑
OC1‑6烷基
‑
芳基，42)
‑
OC1‑6烷基
‑
杂芳基，43)
‑
S(O)
m
R
i
，44)
‑
C1‑6烷基
‑
S(O)
m
R
i
，45)
‑
N(R
k
)2，和46)
‑
NR
k
R
L
，其中各个R
a
是未取代的或被1至6个选自卤素、CF3、OH、
‑
C1‑6烷基和
‑
OC1‑6烷基的取代基取代；各个R
b
独立地选自下组：1)
‑
CF3，2)
‑
OCF3，3)
‑
CHF2，4)
‑
OCHF2，5)
‑
CH2CF3，6)
‑
OCH2CF3，7)
‑
CF2CH3，8)CN，9)氧代，10)卤素，11)
‑
S(O)2C1‑6烷基，12)
‑
C1‑6烷基，13)
‑
C2‑6烯基，14)
‑
C2‑6炔基，15)
‑
O
‑
C1‑6烷基，16)
‑
C3‑6环烷基，17)
‑
O
‑
C3‑6环烷基，18)
‑
C2‑6环杂烷基，19)芳基，20)杂芳基，21)
‑
C1‑6烷基
‑
芳基，22)
‑
C1‑6烷基
‑
杂芳基，23)
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑6环烷基，24)
‑
C1‑6烷基
‑
C2‑6环杂烷基，25)
‑
C2‑6烯基
‑
C3‑6环烷基，26)
‑
C2‑6烯基
‑
C2‑6环杂烷基，27)
‑
C2‑6烯基
‑
芳基，28)
‑
C2‑6烯基
‑
杂芳基，
29)
‑
C2‑6炔基
‑
C3‑6环烷基，30)
‑
C2‑6炔基
‑
C2‑6环杂烷基，31)
‑
C2‑6炔基
‑
芳基，32)
‑
C2‑6炔基
‑
杂芳基，33)
‑
OH，34)
‑
(CH2)
q
‑
OC1‑6烷基，35)
‑
(CH2)
q
‑
OC2‑6烯基，36)
‑
(CH2)
q
‑
OC2‑6炔基，37)
‑
(CH2)
q
‑
OC3‑6环烷基，38)
‑
(CH2)
q
‑
OC2‑6杂环烷基，39)
‑
(CH2)
q
‑
O
‑
芳基，40)
‑
(CH2)
q
‑
O
‑
杂芳基，41)
‑
OC1‑6烷基
‑
C3‑6环烷基，42)
‑
OC1‑6烷基
‑
C2‑6杂环烷基，43)
‑
OC1‑6烷基
‑
芳基，44)
‑
OC1‑6烷基
‑
杂芳基，45)
‑
S(O)
m
R
i
，46)
‑
C1‑6烷基
‑
S(O)
m
R
i
，47)
‑
C(O)R
d
，和48)
‑
NR
k
R
L
，其中各个R
b
是未取代的或被1至6个选自卤素、CF3、OCF3、CN、CH2CF3、CF2CH3、
‑
C1‑6烷基和
‑
OC1‑6烷基的取代基取代；R
c
选自：1)
‑
C1‑6烷基，2)OH，3)卤素，和4)
‑
OC1‑6烷基，其中烷基可以是未取代的或被1至3个卤素取代；R
d
选自：1)氢，2)C1‑6烷基，3)C3‑6环烷基，4)芳基，和5)杂芳基；R
e
选自：1)氢，和2)C1‑6烷基；R
f
选自：1)
‑
C1‑6烷基，
2)OH，3)卤素，和4)
‑
OC1‑6烷基，其中烷基可以是未取代的或被1至3个卤素取代；R
g
选自：1)
‑
C1‑6烷基，2)OH，3)卤素，和4)
‑
OC1‑6烷基，其中烷基可以是未取代的或被1至3个卤素取代；R
h
选自：1)氢，和2)C1‑6烷基；R
i
选自：1)氢，2)C1‑6烷基，3)C3‑6环烷基，4)芳基，和5)杂芳基；R
j
选自：1)氢，2)C1‑6烷基，3)C3‑6烯基，4)C3‑6炔基，5)C3‑6环烷基，6)C2‑5环杂烷基，7)芳基，和8)杂芳基；R
k
选自：1)氢，和2)C1‑6烷基；R
L
选自：1)氢，2)C1‑6烷基，3)C3‑6环烷基，4)芳基，和5)杂芳基；m独立地选自0至2；n独立地选自2至6；
p独立地选自0至3；q独立地选自0至3；r独立地选自0至2；以及s独立地选自0至6。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A选自下组：1)芳基，和2)杂芳基，其中各个芳基和杂芳基是未取代的或被1至5个选自R
a
的取代基取代。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A选自下组：1)苯基，和2)吡啶，其中各个苯基和吡啶是未取代的或被1至5个选自R
a
的取代基取代。4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B独立地选自下组：1)芳基，2)杂芳基，3)
‑
C1‑6烷基
‑
芳基，4)
‑
C3‑8环烷基
‑
芳基，5)
‑
C2‑8环杂烷基
‑
芳基，6)
‑
C1‑6烷基
‑
杂芳基，7)
‑
C3‑8环烷基
‑
杂芳基，8)
‑
C2‑8环杂烷基
‑
杂芳基，9)
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
芳基，10)
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
杂芳基，11)C3‑
12
环烷基，12)C2‑
12
环杂烷基，13)
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑
12
环烷基，14)
‑
C1‑6烷基
‑
C2‑
12
环杂烷基，15)
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
C3‑
12
环烷基，16)
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
C2‑
12
环杂烷基，17)与C4‑6环烷基或含有1至3个独立地选自O、S和N(R
h
)2的杂原子的C4‑6环杂烷基稠合的
‑
C0‑6烷基
‑
芳基，18)与C4‑6环烯基或含有1至3个独立地选自O、S和N(R
h
)2的杂原子的C4‑6环杂烯基稠合的
‑
C0‑6烷基
‑
芳基，19)与C4‑6环烷基或含有1至3个独立地选自O、S和N(R
h
)2的杂原子的C4‑6环杂烷基稠合的
‑
C0‑6烷基
‑
杂芳基，20)与C4‑6环烯基或含有1至3个独立地选自O、S和N(R
h
)2的杂原子的C4‑6环杂烯基稠合的
‑
C0‑6烷基
‑
杂芳基，其中烷基、环烷基、环杂烷基、环烯基、芳基和杂芳基是未取代的或被1至5个选自R
b
的取代基取代。
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B独立地选自下组：1)芳基，2)杂芳基，3)
‑
C1‑6烷基
‑
芳基，4)
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
芳基，5)
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
杂芳基，6)C3‑
12
环烷基，7)C2‑
12
环杂烷基，和8)
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑
12
环烷基，其中烷基、环烷基、环杂烷基、芳基和杂芳基是未取代的或被1至5个选自R
b
的取代基取代。6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B独立地选自下组：1)苯基，2)萘，3)吡啶，4)吡唑，5)噻唑，6)嘧啶，7)哒嗪，8)咪唑，9)噁唑，10)吲唑，11)噻吩，12)
‑
CH2‑
苯基，13)
‑
(CH2)2‑
苯基，14)
‑
CH2‑
O
‑
苯基，15)
‑
CH2‑
O
‑
吡啶，16)金刚烷，17)立方烷，18)环丙烷，19)环丁烷，20)环戊烷，21)环己烷，22)环庚烷，23)双环[2.2.1]
‑
庚烷，24)双环[3.1.0]己烷，25)双环[1.1.1]戊烷，26)哌啶，27)吡咯烷，
28)四氢吡喃，和29)
‑
CH2‑
环己烷，其中B是未取代的或被1至5个选自R
b
的取代基取代。7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B独立地选自下组：1)芳基，和2)杂芳基，其中芳基和杂芳基是未取代的或被1至5个选自R
b
的取代基取代。8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B独立地选自下组：1)苯基，2)吡啶，3)吡唑，和4)噻唑，其中芳基和杂芳基是未取代的或被1至5个选自R
b
的取代基取代。9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5是氢。10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1选自下组：1)氢，和2)
‑
C1‑6烷基，其中各个烷基是未取代的或被1至5个选自R
c
的取代基取代；R2选自下组：1)氢，和2)
‑
C1‑6烷基，其中各个烷基是未取代的或被1至5个选自R
f
的取代基取代；R3选自下组：1)氢，和2)
‑
C1‑6烷基，其中各个烷基是未取代的或被1至5个选自R
g
的取代基取代；以及R6选自下组：1)氢，和2)
‑
C1‑6烷基，其中各个烷基是未取代的或被1至5个选自卤素的取代基取代。11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R6是氢。12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各个R
a
独立地选自下组：1)
‑
CF3，2)
‑
OCF3，3)
‑
CHF2，4)
‑
OCHF2，5)
‑
CH2CF3，6)
‑
OCH2CF3，
7)
‑
CF2CH3，8)CN，9)卤素，和10)
‑
C1‑6烷基，其中各个R
a
是未取代的或被1至6个选自卤素、CF3、OH、
‑
C1‑6烷基和
‑
OC1‑6烷基的取代基取代。13.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各个R
a
独立地选自下组：1)
‑
CF3，2)
‑
OCF3，3)CN，和4)卤素。14.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各个R
b
独立地选自下组：1)
‑
CF3，2)
‑
OCF3，3)
‑
CHF2，4)
‑
OCHF2，5)
‑
CH2CF3，6)
‑
OCH2CF3，7)CN，8)卤素，9)
‑
S(O)2C1‑6烷基，10)
‑
C1‑6烷基，11)
‑
O
‑
C1‑6烷基，12)
‑
C3‑6环烷基，和13)芳基，其中各个R
b
是未取代的或被1至6个选自卤素、CF3、OCF3、CN、CH2CF3、CF2CH3、
‑
C1‑6烷基和
‑
OC1‑6烷基的取代基取代。15.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各个R
b
独立地选自下组：1)
‑
CF3，2)
‑
OCH2CF3，和3)卤素。16.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A选自下组：1)芳基，和2)杂芳基，其中各个芳基和杂芳基是未取代的或被1至5个选自R
a
的取代基取代；B独立地选自下组：1)芳基，2)杂芳基，
3)
‑
C1‑6烷基
‑
芳基，4)
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
芳基，5)
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
杂芳基，6)C3‑
12
环烷基，7)C2‑
12
环杂烷基，和8)
‑
C1‑6烷基
‑
C3‑
12
环烷基，其中烷基、环烷基、环杂烷基、芳基和杂芳基是未取代的或被1至5个选自R
b
的取代基取代；R1选自下组：1)氢，和2)
‑
C1‑6烷基，其中各个烷基是未取代的或被1至5个选自R
c
的取代基取代；R2选自下组：1)氢，和2)
‑
C1‑6烷基，其中各个烷基是未取代的或被1至5个选自R
f
的取代基取代；R3选自下组：1)氢，和2)
‑
C1‑6烷基，其中各个烷基是未取代的或被1至5个选自R
g
的取代基取代；以及R4选自下组：1)氢，和2)
‑
C1‑6烷基，其中各个烷基是未取代的或被1至5个选自卤素的取代基取代；R5是氢；R6选自下组：1)氢，和2)
‑
C1‑6烷基，其中各个烷基是未取代的或被1至5个选自卤素的取代基取代；各个R
a
独立地选自下组：1)
‑
CF3，2)
‑
OCF3，3)
‑
CHF2，4)
‑
OCHF2，5)
‑
CH2CF3，6)
‑
OCH2CF3，7)
‑
CF2CH3，8)CN，9)卤素，和
10)
‑
C1‑6烷基，其中各个R
a
是未取代的或被1至6个选自卤素、CF3、OH、
‑
C1‑6烷基和
‑
OC1‑6烷基的取代基取代；各个R
b
独立地选自下组：1)
‑
CF3，2)
‑
OCF3，3)
‑
CHF2，4)
‑
OCHF2，5)
‑
CH2CF3，6)
‑
OCH2CF3，7)CN，8)卤素，9)
‑
S(O)2C1‑6烷基，10)
‑
C1‑6烷基，11)
‑
O
‑
C1‑6烷基，12)
‑
C3‑6环烷基，和13)芳基，其中各个R
b
是未取代的或被1至6个选自卤素、CF3、OCF3、CN、CH2CF3、CF2CH3、
‑
C1‑6烷基和
‑
OC1‑6烷基的取代基取代。17.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A选自下组：1)芳基，和2)杂芳基，其中各个芳基和杂芳基是未取代的或被1至5个选自R
a
的取代基取代；B独立地选自下组：1)芳基，和2)杂芳基，其中芳基和杂芳基是未取代的或被1至5个选自R
b
的取代基取代；R1、R2、R3、R4、R5和R6是氢；各个R
a
独立地选自下组：1)
‑
CF3，2)
‑
OCF3，3)CN，和4)卤素；各个R
b
独立地选自下组：1)
‑
CF3，2)
‑
OCH2CF3，和3)卤素。18.根据权利要求1所述的化合物，其选自：
1)(S)
‑
N
‑
((R)
‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯基)(5
‑
氟
‑6‑
(2,2,2
‑
三氟乙氧基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；2)(S)
‑
N
‑
((S)
‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯基)(5
‑
氟
‑6‑
(2,2,2
‑
三氟乙氧基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；3)(S)
‑
N
‑
((R)
‑
(5
‑
氯
‑6‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)(4
‑
氯苯基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；4)(S)
‑
N
‑
((S)
‑
(5
‑
氯
‑6‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)(4
‑
氯苯基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；5)(S)
‑
N
‑
((R)
‑
双环[2.2.1]庚烷
‑1‑
基(4
‑
氯苯基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；6)(S)
‑
N
‑
((S)
‑
双环[2.2.1]庚烷
‑1‑
基(4
‑
氯苯基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；7)(S)
‑
N
‑
((R)
‑
(4
‑
氯苯基)(3
‑
(三氟甲基)双环[1.1.1]戊烷
‑1‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；8)(S)
‑
N
‑
((S)
‑
(4
‑
氯苯基)(3
‑
(三氟甲基)双环[1.1.1]戊烷
‑1‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；9)(S)
‑
N
‑
((R)
‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯基)(5
‑
(三氟甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；10)(S)
‑
N
‑
((S)
‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯基)(5
‑
(三氟甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；11)(顺式)
‑
N
‑
(双(4
‑
氯苯基)甲基)
‑4‑
甲基
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；12)(反式)
‑
N
‑
(双(4
‑
氯苯基)甲基)
‑4‑
甲基
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；13)(R)
‑
N
‑
(双(4
‑
氯苯基)甲基)
‑5‑
甲基
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；14)(S)
‑
N
‑
(双(4
‑
氯苯基)甲基)
‑5‑
甲基
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；15)(S)
‑
N
‑
((R)
‑2‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯氧基)
‑1‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯基)乙基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；16)(S)
‑
N
‑
((S)
‑2‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯氧基)
‑1‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯基)乙基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；17)(S)
‑
N
‑
((R)
‑
(3
‑
氯
‑
2,4
‑
二氟苯基)((2S,5R)
‑5‑
(三氟甲基)四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑2‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑4‑
甲酰胺；18)(S)
‑
N
‑
((R)
‑
(3
‑
氯
‑
2,4
‑
二氟苯基)((2R,5S)
‑5‑
(三氟甲基)四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑2‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑4‑
甲酰胺；19)(S)
‑
N
‑
((S)
‑
(3
‑
氯
‑
2,4
‑
二氟苯基)((2S,5R)
‑5‑
(三氟甲基)四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑2‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑4‑
甲酰胺；20)(S)
‑
N
‑
((S)
‑
(3
‑
氯
‑
2,4
‑
二氟苯基)((2R,5S)
‑5‑
(三氟甲基)四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑2‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑4‑
甲酰胺；21)(S)
‑
N
‑
(双(3
‑
氯
‑4‑
氟苯基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；22)(S)
‑
N
‑
((R)
‑
(4
‑
氯苯基)(2
‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；23)(S)
‑
N
‑
((S)
‑
(4
‑
氯苯基)(2
‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；
24)(S)
‑
N
‑
((R)
‑
(4
‑
氯苯基)(4
‑
(三氟甲基)噻唑
‑2‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；25)(S)
‑
N
‑
((S)
‑
(4
‑
氯苯基)(4
‑
(三氟甲基)噻唑
‑2‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；26)(S)
‑
N
‑
((R)
‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯基)(5
‑
氯吡啶
‑3‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；27)(S)
‑
N
‑
((S)
‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯基)(5
‑
氯吡啶
‑3‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；28)(S)
‑
N
‑
((R)
‑
(4
‑
氯苯基)(1H
‑
吲唑
‑3‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；29)(S)
‑
N
‑
((S)
‑
(4
‑
氯苯基)(1H
‑
吲唑
‑3‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；30)(S)
‑
N
‑
((R)
‑
(4
‑
氯苯基)(6
‑
(二氟甲基)
‑5‑
氟吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；31)(S)
‑
N
‑
((S)
‑
(4
‑
氯苯基)(6
‑
(二氟甲基)
‑5‑
氟吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑2‑
氧代噁唑烷
‑5‑
甲酰胺；32)(S)
‑
N
‑
((R)
‑
(4
‑
氯苯基)(2
‑
(三氟甲基)
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：默沙东有限责任公司，
类型：发明
国别省市：