包含N,N-二甲基色胺和骆驼蓬碱的组合物和多个部分的试剂盒及其在治疗中的用途制造技术

本发明专利技术涉及多个部分的试剂盒，包含N,N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】al.1996)。DMT是血清素的结构类似物，广泛存在于自然界，包括植物、哺乳动物、人脑和体液中(Barker 2018)。
[0006]N,N
‑
二甲基色胺和骆驼蓬碱(7
‑
甲氧基
‑1‑
甲基
‑
9H
‑
吡啶并[3,4
‑
b]吲哚)可以由下面所示的化学式表示：
[0007][0008]研究表明，死藤水可以潜在地用于治疗包括抑郁障碍和焦虑障碍的多种障碍。例如，2018年有报道称，在一项小型安慰剂对照试验中，单独给药死藤水显著减少了难治性抑郁症的症状(Palhano
‑
Fontes et al.2018)。另一项初步研究报告称，根据汉密尔顿抑郁评分量表(HAM
‑
D)、蒙哥马利
‑
奥斯伯格抑郁评分量表(MADRS)和简明精神病评定量表(BPRS)的焦虑
‑
抑郁子量表的测量，基线与施用死藤水后第1天、第7天和第21天之间的抑郁评分统计学上显著下降了最高达82％(Os
ó
rio et al.2015)。
[0009]虽然摄入死藤水被认为是安全的(Barbosa et al.2012)，但它会带来许多不期望的副作用(如恶心、呕吐、腹泻、幻觉)，从而影响其临床应用。其大部分副作用可归因于由于植物材料(具有未知或不良毒性)的随机混合导致的次优药代动力学/动力学特性，以及生物碱含量的可变性——排除了其在临床上作为标准化处方药的用途。此外，在经口服施用死藤水后，DMT容易被吸收到血流中，并导致消费者的感知快速变化，具有潜在的令人痛苦的副作用(Riba et al.2003)。
[0010]解决上述副作用问题的死藤水的替代物是pharmahuasca，也称为合成的死藤水。根据文献DE102016014603A1的公开内容，术语pharmahuasca或合成的死藤水涉及固体、液体、半固体形式的组合、组合物、混合物和制剂，其包含天然存在于并可分离自卡皮木、绿九节和/或死藤的由以下组成的活性成分的组中的至少两个：骆驼蓬碱、骆驼蓬灵、d
‑
四氢骆驼蓬碱、N,N
‑
二甲基色胺(DMT)、单
‑
N
‑
甲基色胺、5
‑
甲氧基
‑
N,N
‑
二甲基色胺、5
‑
羟基
‑
N,N
‑
二甲基色胺、2
‑
甲基
‑
1,2,3,4
‑
四氢
‑
β
‑
咔啉、哈尔酚、骆驼蓬酚、四氢哈尔酚、及其天然和非天然的立体异构体和外消旋体，其特征在于至少一种活性成分选自由骆驼蓬碱、骆驼蓬灵和四氢骆驼蓬碱及其立体异构体和外消旋体组成的β
‑
咔啉的组，以及至少一种活性物质选自由N,N
‑
二甲基色胺(DMT)、单
‑
N
‑
甲基色胺、5
‑
甲氧基
‑
N,N
‑
二甲基色胺、5
‑
羟基
‑
N,N
‑
二甲基色胺组成的包含末端N
‑
取代的色胺的组。活性成分可以独立地、以全部或以部分单独地和以混合剂一起、以几种剂型、以碱或它们的天然和合成盐的形式(如果适用的话)、或作为N
‑
氧化物，与离子交换剂或另一种基质结合而被包含，可以作为络合物和包合化合物存在，可以合成和/或可以通过提取从任何天然植物材料获得，并且活性成分的总浓度为至少0.0001％。据推测，相比于传统的死藤水，口服pharmahuasca，耐受性更好，因为它消除了毒性未知的植物混合剂，已知其会引起不期望的副作用(如呕吐、恶心、腹泻)。根据维基百科
(https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmahuasca)，对于pharmahuasca，50mg DMT和100mg骆驼蓬灵通常是每人的推荐剂量。然而，50mg骆驼蓬灵、50mg骆驼蓬碱和50mg DMT的组合已经成功地进行了测试。这些成分被放入单独的明胶胶囊中。首先吞下含有骆驼蓬灵/骆驼蓬碱的胶囊，15至20分钟后服用含有DMT的胶囊。
[0011]然而，应该注意的是，虽然pharmahuasca组合物在现有技术中是已知的，但是pharmahuasca的医学用途至今还没有得到证实。迷幻药(如DMT)的临床安全性和疗效主要取决于几个因素，包括足够剂量的选择、患者对迷幻体验的心理预期以及贯穿整个迷幻治疗过程的专业心理治疗指导。除此之外，迷幻药物的药代动力学特征基本上影响其心理效应的动力学。如果DMT进入血流的吸收遵循快速动力学——例如经静脉内、经吸入或经口服活化施用(与单胺氧化酶抑制剂如MAO
‑
A抑制剂联合)后，受试者最初经常报告强烈的主观反应，包括伴随幻觉和焦虑的定向障碍(Strassman et al.1994；Riba et al.2003；Riba et al.2015)。因此，有必要减少不期望的副作用(例如，要素性幻觉、焦虑、解离、恶心、呕吐和其他身体副作用)，同时最大化治疗效果，提高安全性并确保临床环境中的施用依从性。
[0012]因此，潜在的技术问题是以适合用于在临床环境中治疗精神障碍、心身障碍和/或躯体障碍的形式提供pharmahuasca，以提供具有减少的副作用的长期效果。
[0013]该技术问题由本文给出的实施方案解决，并且如权利要求中所表征的。
[0014]在第一方面，本专利技术涉及一种多个部分的试剂盒，包含：(a)N,N
‑
二甲基色胺或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体；以及(b)骆驼蓬碱或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体。
[0015]在第二方面，本专利技术涉及一种药物组合物，包含：(a)N,N
‑
二甲基色胺或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体；以及(b)骆驼蓬碱或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体。
[0016]本文提及的化合物或其药学上可接受的盐可以其水合物、溶剂化物和多晶型物的形式存在。术语“多晶型物”是指本专利技术的化合物的各种晶体结构。这可以包括但不限于晶体形态(和无定形材料)和所有晶格形式。本专利技术的盐可以是结晶的，并且可以以一种以上的多晶型物存在。本专利技术还包括该盐的溶剂化物、水合物以及无水形式。溶剂化物中包含的溶剂没有特别限制，可以是任何药学上可接受的溶剂。实例包括水和C1‑4醇(如甲醇或乙醇)。
[0017]基于传统死藤水的缺点，本专利技术人在10名健康男性志愿者中进行了非盲(open
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label)剂量发现初步研究，以调查PK/PD曲线和经口服施用的pharmahuasca的耐受性。令人惊讶的是，如实施例所示，本专利技术人已经发现，在单次口服施用后，DM本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种多个部分的试剂盒，包含：(a)N,N
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二甲基色胺或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体；以及(b)骆驼蓬碱或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体。2.一种组合物，包含N,N
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二甲基色胺富马酸盐和骆驼蓬碱盐酸盐。3.一种药物组合物，包含：(a)N,N
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二甲基色胺或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体；和(b)骆驼蓬碱或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体。4.根据权利要求1所述的多个部分的试剂盒或根据权利要求3所述的药物组合物，其中(a)是N,N
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二甲基色胺富马酸盐和药学上可接受的载体。5.根据权利要求1或4所述的多个部分的试剂盒，或根据权利要求3或4所述的药物组合物，其中(b)是骆驼蓬碱盐酸盐和药学上可接受的载体。6.根据权利要求1、4或5中任一项所述的多个部分的试剂盒，或根据权利要求3、4或5中任一项所述的多个部分的试剂盒，其用作药物。7.根据权利要求6所述之用途的多个部分的试剂盒或所述之用途的药物组合物，其用于治疗精神障碍、心身障碍或躯体障碍。8.根据权利要求6或7所述之用途的多个部分的试剂盒或所述之用途的药物组合物，其中所述精神障碍为抑郁症...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：苏黎世大学，
类型：发明
国别省市：