褪黑素在制备抗癫痫药物中的应用及制备的抗癫痫和改善氨己烯酸所致视网膜毒性的药物制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，公开了褪黑素在制备抗癫痫药物中的应用，抗癫痫药物包括氨己烯酸制剂，给药方式为褪黑素与氨己烯酸制剂联用。本发明专利技术的有益效果在于：在采用抗癫痫药物氨己烯酸治疗癫痫时，将褪黑素与氨己烯酸联用，不仅能够减轻癫痫单位时间内的发作次数，还能改善癫痫患者的学习记忆能力；同时能够显著延长婴儿痉挛症的发作潜伏期，并减少婴儿痉挛症的发作次数；还能延缓癫痫患者体内R

【技术实现步骤摘要】
retinopathy mice.J Pineal Res 64:e12473.)研究发现，外源性给药褪黑素在未成熟小鼠视网膜中表现出多效性，如预防病理新生血管形成、改善视网膜无血管区域的血运重建以及保护神经胶质细胞。褪黑素的治疗效果已经在其他视网膜损伤动物模型中得到证实，包括2型糖尿病诱导的视网膜病变和青光眼性视网膜损伤，但褪黑素应用后是否可以增强VGB抗癫痫疗效以及改善VGB诱导的视网膜毒性尚未可知。

技术实现思路

[0006]本专利技术所要解决的技术问题在于如何提供一种褪黑素在制备抗癫痫药物中的应用，褪黑素增强抗癫痫药物的抗癫痫疗效以及改善抗癫痫药物诱导的视网膜毒性。
[0007]本专利技术通过以下技术手段实现解决上述技术问题：
[0008]本专利技术第一方面提出一种褪黑素在制备抗癫痫药物中的应用。
[0009]优选的，所述抗癫痫药物包括氨己烯酸制剂。
[0010]优选的，所述抗癫痫药物的给药方式为褪黑素与氨己烯酸制剂联用。
[0011]优选的，所述褪黑素的剂量为5～100mg/kg，氨己烯酸制剂的剂量为150～300mg/kg。
[0012]优选的，所述褪黑素的剂量为5～20mg/kg，氨己烯酸制剂的剂量为150mg/kg。
[0013]优选的，所述抗癫痫药物的剂型为注射给药剂型或胃肠道给药剂型。
[0014]优选的，所述注射给药剂型的输注方式为静脉内输注、腹膜内输注、皮下输注或肌肉输注。
[0015]本专利技术第二方面提出一种抗癫痫和改善氨己烯酸所致视网膜毒性的药物，所述药物为抗癫痫药物制剂中添加褪黑素。
[0016]优选的，所述药物中包括氨己烯酸。
[0017]优选的，所述药物还包括药学上可接受的赋形剂。
[0018]本专利技术的优点在于：
[0019]本申请在采用抗癫痫药物氨己烯酸治疗癫痫时，将褪黑素与氨己烯酸联用，不仅能够减轻癫痫单位时间内的发作次数，还能改善癫痫患者的学习记忆能力；同时能够显著延长癫痫伴随的婴儿痉挛症的发作潜伏期，并减少婴儿痉挛症的发作次数；还能延缓癫痫患者体内R
‑
VGB和S
‑
VGB的代谢，显著延长血浆中R
‑
VGB和S
‑
VGB的半衰期及平均滞留时间等药动学参数，可见，褪黑素通过影响药物代谢增强氨己烯酸抗癫痫疗效；此外，褪黑素与氨己烯酸联用还可以显著改善氨己烯酸诱导的视网膜损伤，大大降低了氨己烯酸治疗癫痫所带来的副作用。
附图说明
[0020]图1为本申请实施例1中各组大鼠I级癫痫发作次数统计结果图
[0021]图2为本申请实施例1中各组大鼠II级癫痫发作次数统计结果图
[0022]图3为本申请实施例1中各组大鼠III级癫痫发作次数统计结果图
[0023]图4为本申请实施例1中各组大鼠IV级癫痫发作次数统计结果图
[0024]图5为本申请实施例1中各组大鼠V级癫痫发作次数统计结果图
[0025]图6为本申请实施例2中各组大鼠的行为路线图
[0026]图7为本申请实施例2中各组大鼠对新物体的偏爱指数统计结果图
[0027]图8为本申请实施例3中各组幼鼠婴儿痉挛症的扭尾潜伏期统计结果图图8为本申请实施例3中各组幼鼠婴儿痉挛症的扭尾潜伏期统计结果图
[0028]图9为本申请实施例3中各组幼鼠婴儿痉挛症的屈曲潜伏期统计结果图图9为本申请实施例3中各组幼鼠婴儿痉挛症的屈曲潜伏期统计结果图
[0029]图10为本申请实施例3中各组幼鼠婴儿痉挛症发作次数统计结果图图10为本申请实施例3中各组幼鼠婴儿痉挛症发作次数统计结果图
[0030]图11为本申请实施例4中各组大鼠血浆中R
‑
VGB的药时曲线图
[0031]图12为本申请实施例4中各组大鼠血浆中S
‑
VGB的药时曲线图
[0032]图13为本申请实施例5中各组大鼠血浆中R
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VGB和S
‑
VGB药动学参数汇总表
[0033]图14为本申请实施例5中各组大鼠血浆中R
‑
VGB和S
‑
VGB药动学参数变化图
[0034]图15为本申请实施例6中各组大鼠外周视网膜HE染色图(n＝3)。
[0035]图1至图7中：
[0036]*P<0.05与对照组比较；**P<0.01与对照组比较；
[0037]#
P<0.05与模型组比较；
##
P<0.01与模型组比较；
[0038]$
P<0.05与VGB组(150mg/kg)比较；
$$
P<0.01与VGB组(150mg/kg)比较；
[0039]％
P<0.05与MLT组(5mg/kg)比较；
％％
P<0.01与MLT组(5mg/kg)比较；
[0040]^
P<0.05与MLT组(10mg/kg)比较；
^^
P<0.01与MLT组(10mg/kg)比较；
[0041]@
P<0.05与MLT组(20mg/kg)比较；
@@
P<0.01与MLT组(20mg/kg)比较。
[0042]图8至图10中：
[0043]*P<0.05与对照组比较；**P<0.01与对照组比较；
[0044]#
P<0.05与模型组比较；
##
P<0.01与模型组比较；
[0045]$
P<0.05与VGB组(150mg/kg)比较；
$$
P<0.01与VGB组(150mg/kg)比较；
[0046]&
P<0.05与VGB组(300mg/kg)比较；
&&
P<0.01与VGB组(300mg/kg)比较；
[0047]％
P<0.05与MLT组(100mg/kg)比较；
％％
P<0.01与MLT组(100mg/kg)比较。
[0048]图13至图14中：
[0049]*P<0.05，**P<0.01，与VGB组(200mg/kg)相应R
‑
VGB比较；
[0050]#
P<0.05，
##
P<0.01，与VGB组(200mg/kg)相应S
‑
VGB比较。
具体实施方式...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种褪黑素在制备抗癫痫药物中的应用。2.根据权利要求1所述的褪黑素在制备抗癫痫药物中的应用，其特征在于：所述抗癫痫药物包括氨己烯酸制剂。3.根据权利要求2所述的褪黑素在制备抗癫痫药物中的应用，其特征在于：所述抗癫痫药物的给药方式为褪黑素与氨己烯酸制剂联用。4.根据权利要求3所述的褪黑素在制备抗癫痫药物中的应用，其特征在于：所述褪黑素的剂量为5～100mg/kg，氨己烯酸制剂的剂量为150～300mg/kg。5.根据权利要求3所述的褪黑素在制备抗癫痫药物中的应用，其特征在于：所述褪黑素的剂量为5～20mg/kg，氨己烯酸制剂的剂量为150mg/kg。6.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛金芳，陈飞虎，樊敏，郑强，马梦蝶，高欣冉，徐松林，何帅，
申请(专利权)人：安徽医科大学，
类型：发明
国别省市：