具有TLR4激动剂活性的佐剂制造技术

本发明专利技术涉及可用作疫苗佐剂的化合物、其制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物作为疫苗佐剂的用途。化合物作为疫苗佐剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有TLR4激动剂活性的佐剂


[0001]本专利技术涉及可用作疫苗佐剂的化合物、其制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物作为疫苗佐剂的用途。

技术介绍

[0002]包含源自微生物产生的某些蛋白的部分蛋白/肽的疫苗在安全性和制备方法方面是有利的，因为它可以通过化学合成或基因工程技术制备。另一方面，这样的疫苗倾向于具有比由原细菌制备的活疫苗或灭活疫苗更弱的效力，并且有时在疫苗中添加佐剂以增强免疫原性。作为疫苗的佐剂，明矾已被经常使用，并且最近包含3
‑
去酰基
‑4′‑
单磷酰脂质A(MPL)(其为Toll样受体4(TLR4)的激动剂)作为佐剂的疫苗已被商业批准(非专利文献1)。
[0003]已知TLR4可以与MD
‑
2(髓样分化因子2)一起制备异源二聚体，并活化TLR4途径。已知为TLR4激动剂之一的脂多糖(LPS)具有由磷酸化二糖和脂肪酸侧链组成的脂质A结构(非专利文献2)，并且已经报道，脂质A与TLR4和MD
‑
2两者相互作用以在形成异源二聚体中起重要作用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(1)的化合物或其药学上可接受的盐：其中A和A
′
独立地是氢、羟基或
‑
(CH2)
m
‑
COOH，前提条件是，A或A
′
中的至少一个是
‑
(CH2)
m
‑
COOH，R1是
‑
C(O)(CH2)
n
‑
X或
‑
CH2‑
(CH2)
n
‑
X，R2是
‑
C(O)(CH2)
o
‑
Y或
‑
CH2‑
(CH2)
o
‑
Y，R3是
‑
C(O)(CH2)
p
‑
Z或
‑
CH2‑
(CH2)
p
‑
Z，X、Y和Z独立地是甲基、C6‑
10
芳基(所述C6‑
10
芳基可以被1
‑
5个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、C1‑6烷基、卤素、氰基和C1‑6烷氧基)或5
‑
至10
‑
元杂芳基(所述5
‑
至10
‑
元杂芳基可以被1
‑
4个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、C1‑6烷基、卤素、氰基和C1‑6烷氧基)，前提条件是，X、Y或Z中的至少一个是C6‑
10
芳基(所述C6‑
10
芳基可以被1
‑
5个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、C1‑6烷基、卤素、氰基和C1‑6烷氧基)或5
‑
至10
‑
元杂芳基(所述5
‑
至10
‑
元杂芳基可以被1
‑
4个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、C1‑6烷基、卤素、氰基和C1‑6烷氧基)，前提条件是，当A是
‑
COOH且*的立体化学是S
‑
构型时，Y是甲基，R4、R5和R6独立地是C
10
‑
20
烷基，m独立地是0
‑
6的整数，且n、o和p独立地是5
‑
20的整数。2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中m是0。3.权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是
‑
C(O)(CH2)
n
‑
X，R2是
‑
C(O)(CH2)
o
‑
Y，且R3是
‑
C(O)(CH2)
p
‑
Z。4.权利要求1至3中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是COOH。5.权利要求1至4中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是COOH，且A
′
是羟基。6.权利要求1至5中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4、R5和R6独立地是C
10
‑
12
烷基。7.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物由式(2)代表：
其中R1是
‑
C(O)(CH2)
n
‑
X，R2是
‑
C(O)(CH2)
o
‑
Y，R3是
‑
C(O)(CH2)
p
‑
Z，X、Y和Z独立地是甲基、C6‑
10
芳基或5
‑
至10
‑
元杂芳基，前提条件是，X、Y或Z中的至少一个是C6‑
10
芳基或5
‑
至10
‑
元杂芳基，前提条件是，当*的立体化学是S
‑
构型时，Y是甲基，R4、R5和R6独立地是C
10
‑
12
烷基，且n、o和p独立地是6
‑
10的整数。8.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物由式(3)代表：其中R1是
‑
C(O)(CH2)
n
‑
X，R2是
‑
C(O)(CH2)
o
‑
Y，R3是
‑
C(O)(CH2)
p
‑
Z，X、Y和Z独立地是甲基、C6‑
10
芳基或5
‑
至10
‑
元杂芳基，前提条件是，X、Y或Z中的至少一个是C6‑
10
芳基或5
‑
至10
‑
元杂芳基，前提条件是，当*的立体化学是S
‑
构型时，Y是甲基，且n、o和p独立地是6
‑
10的整数。9.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物由式(4)或式(5)代表：
其中R1是
‑
C(O)(CH2)
n
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：坂仁志，今崎雄介，高梨洋辅，福岛晃久，
申请(专利权)人：住友制药株式会社，
类型：发明
国别省市：