用于治疗皮肤病的联合疗法制造技术

本申请涉及用于治疗皮肤病的联合疗法。本文描述了包含一种或多种细胞色素450酶(CYP450)调节剂和取代或未取代的二吲哚基甲烷的药物组合物。本文还描述了通过施用包含取代或未取代的二吲哚基甲烷和一种或多种CYP450调节剂的联合疗法来治疗一种或多种皮肤状况的方法。特别地，公开了用于在联合疗法后改善取代或未取代的二吲哚基甲烷的生物利用度和药代动力学参数的方法。用度和药代动力学参数的方法。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗皮肤病的联合疗法
本申请是申请日为2018年1月19日，申请号为201880019777.9，专利技术名称为“用于治疗皮肤病的联合疗法”的申请的分案申请。交叉引用
[0001]本申请要求于2017年1月20日提交的第62/448,808号美国临时申请的权益，该临时申请通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0002]痤疮是一种皮肤状况，其特征在于黑头、白头、小脓疱的区域、皮肤油腻和可能的瘢痕形成。红斑痤疮(rosacea)是一种慢性皮肤状况，其特征在于面部发红、面部皮肤上有小而浅表的扩张血管、丘疹、脓疱和肿胀。已知痤疮和红斑痤疮影响所有年龄段。

技术实现思路

[0003]在一些实施方案中，本文公开了药物组合物，其包含含有CYP450酶调节剂的第一组分和含有取代或未取代的二吲哚基甲烷的第二组分，其中所述组合物用于治疗皮肤状况。在一些实施方案中，所述第一组分包含约100mg至约1000mg所述调节剂。在一些实施方案中，所述第二组分包含约15mg至约100mg取代或未取代的二吲哚基甲烷。在一些实施方案中，所述第二组分包含约15mg至约25mg、约25mg至约35mg、约35mg至约45mg、约45mg至约55mg、约55mg至约65mg、约65mg至约75mg、约75mg至约85mg或约85mg至约100mg取代或未取代的二吲哚基甲烷。在一些实施方案中，所述药物组合物进一步包含第三组分，所述第三组分包含取代或未取代的基于视黄酸的化合物。在一些实施方案中，所述第三组分包含约100μg至约1000μg取代或未取代的基于视黄酸的化合物。在一些实施方案中，所述CYP450酶包含CYP1A1、CYP1A2、CYP2D6、CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4、CYP2C19、CYP19A1或其组合。在一些实施方案中，所述CYP450酶包含CYP1A2，并且所述第一组分包含CYP1A2调节剂。在一些实施方案中，该CYP1A2调节剂包含槲皮素。在一些实施方案中，该CYP450酶调节剂包含槲皮素。在一些实施方案中，所述第一组分包含约100mg至约1000mg所述CYP1A2调节剂。在一些实施方案中，所述第一组分包含约100mg至约1000mg槲皮素。在一些实施方案中，所述第一组分包含约100mg至约200mg、约200mg至约300mg、约300mg至约400mg、约400mg至约500mg、约500mg至约600mg、约600mg至约700mg、约700mg至约800mg、约800mg至约900mg或约900mg至约1000mg槲皮素。在一些实施方案中，所述第一组分包含约400mg至约500mg槲皮素。在一些实施方案中，所述第二组分包含约15mg至约25mg、约25mg至约35mg、约35mg至约45mg、约45mg至约55mg、约55mg至约65mg、约65mg至约75mg、约75mg至约85mg或约85mg至约100mg取代或未取代的二吲哚基甲烷。在一些实施方案中，所述第二组分包含约30mg至约100mg取代或未取代的二吲哚基甲烷。在一些实施方案中，所述第二组分包含约45mg取代或未取代的二吲哚基甲烷。在一些实施方案中，所述药物组合物进一步包含第三组分，所述第三组分包含取代或未取代的基于视黄酸的化合物。在一些实施方案中，所述第三组分包含约100μg至约1000μg取代或未取代的基于视黄酸的化合物。在一些实施方案中，所述第三组分包含约100
μg至约200μg、约200μg至约300μg、约300μg至约400μg、约400μg至约450μg、约450μg至约475μg、约475μg至约500μg、约500μg至约550μg、约550μg至约600μg、约600μg至约700μg、约700μg至约800μg、约800μg至约900μg、约900μg至约1000μg取代或未取代的基于视黄酸的化合物。在一些实施方案中，所述第三组分包含约300μg至约500μg取代或未取代的基于视黄酸的化合物。在一些实施方案中，所述第三组分包含约400μg取代或未取代的基于视黄酸的化合物。在一些实施方案中，所述取代或未取代的基于视黄酸的化合物包括维生素A化合物。在一些实施方案中，所述第一组分、所述第二组分、所述第三组分或其组合进一步包含药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，所述药学上可接受的赋形剂包括山梨醇、甘露醇、淀粉1500、磷酸三钙或其组合。在一些实施方案中，所述第二组分和所述第三组分在同一剂型中。在一些实施方案中，所述第一组分和所述第二组分在同一剂型中。在一些实施方案中，所述第一组分和所述第二组分在单独的剂型中。在一些实施方案中，所述第一组分的单一剂量包含约300mg至约750mg所述调节剂。在一些实施方案中，所述第二组分的单一剂量包含约30mg至约90mg取代或未取代的二吲哚基甲烷。在一些实施方案中，所述第二组分的单一剂量进一步包含约200μg至约1000μg维生素A化合物。在一些实施方案中，所述第一组分的日剂量包含约300mg至约2250mg所述调节剂。在一些实施方案中，所述第二组分的日剂量包含约30mg至约270mg取代或未取代的二吲哚基甲烷。在一些实施方案中，所述第二组分的日剂量进一步包含约200μg至约3000μg维生素A化合物。在一些实施方案中，所述皮肤状况包括痤疮、炎症、红斑痤疮、衰老或其组合。在一些实施方案中，与不含所述第一组分的对照组合物相比，所述取代或未取代的二吲哚基甲烷的生物利用度提高了约1倍至约100倍。在一些实施方案中，与不含所述第一组分的对照组合物相比，所述取代或未取代的二吲哚基甲烷在血浆中的Cmax提高了约1倍至约100倍。在一些实施方案中，与不含所述第一组分的对照组合物相比，所述取代或未取代的二吲哚基甲烷在血浆中的AUC提高了约1倍至约100倍。在一些实施方案中，与不含所述第一组分的对照组合物相比，所述取代或未取代的二吲哚基甲烷在血浆中的Tmax降低了约1倍至约100倍。在一些实施方案中，与不含所述第一组分的对照组合物相比，被所述CYP450酶代谢的所述取代或未取代的二吲哚基甲烷的百分比降低了约0.1％至约10％。在一些实施方案中，与不含檞皮素的对照组合物相比，所述CYP1A2对所述取代或未取代的二吲哚基甲烷的代谢降低了约0.1％至约10％。在一些实施方案中，与不含檞皮素的对照组合物相比，所述取代或未取代的二吲哚基甲烷的生物利用度提高了约1倍至约100倍。在一些实施方案中，所述第一组分、所述第二组分或两者被配制用于通过口服或舌下途径给药。在一些实施方案中，所述第一组分、所述第二组分或两者被配制用于通过舌下途径给药。在一些实施方案中，所述调节剂与所述取代或未取代的二吲哚基甲烷之间的比例(CYP450调节剂:DIM，mg:mg)为约66:1、约45:1、约40:1、约35:1、约30:1、约25:1、约20:1、约15:1、约15:1、约14:1、约13:1、约12:1、约11:1、约10:1、约9:1、约8:1、约7:1、约6:1、约5:1、约4:1、约3:1、约2:1、约1:1、约1:2、约1:5、约1:10、约1:20或约1:3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含含有CYP450酶调节剂的第一组分和含有取代或未取代的二吲哚基甲烷的第二组分，其中所述组合物用于治疗皮肤状况。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第一组分包含约100mg至约1000mg所述调节剂。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第二组分包含约15mg至约100mg取代或未取代的二吲哚基甲烷。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第二组分包含约15mg至约25mg、约25mg至约35mg、约35mg至约45mg、约45mg至约55mg、约55mg至约65mg、约65mg至约75mg、约75mg至约85mg或约85mg至约100mg取代或未取代的二吲哚基甲烷。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔，
申请(专利权)人：皮肤科技生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：