一种促进骨折愈合改善患者生活质量的温敏凝胶的组合物制造技术

本发明专利技术属于骨折修复药物领域，具体公开了一种促进骨折愈合改善患者生活质量的温敏凝胶的组合物，所述组合物包括生长因子、解热镇痛类抗炎药和温敏凝胶、透明质酸及其衍生物或软骨素及其衍生物；所述温敏凝胶由高分子材料制成，作为药物递送载体，生长因子和解热镇痛类抗炎药包载在所述温敏凝胶中；所述温敏凝胶包含亲水嵌段和疏水嵌段，亲水性药物包载于亲水嵌段中，通过凝胶亲水链的扩散释放；疏水性药物包载于疏水嵌段中，通过凝胶基质的侵蚀降解释放。本发明专利技术所述药物组合物在伤口处快速形成凝胶形成药物储库并释放药物使局部浓度增高，减轻受伤部位的疼痛，对骨折患者具有较好的愈合促进作用，成骨细胞增殖，改善患者的生活质量。活质量。活质量。

【技术实现步骤摘要】
一种促进骨折愈合改善患者生活质量的温敏凝胶的组合物


[0001]本专利技术属于骨折修复药物领域，具体公开了一种促进骨折愈合改善患者生活质量的温敏凝胶的组合物。

技术介绍

[0002]温度敏感型凝胶(简称温敏凝胶)是一种温度响应型的原位凝胶，其状态与温度密切相关，在室温条件下是流动性较好的液体状态，在人体温度下凝胶溶胀产生相变呈现半固体状态，并具有较好的黏附性。温敏凝胶是一种可制备温敏凝胶的材料即温度敏感性生物材料(简称“温敏材料”)是一种极具代表性的新型智能材料，一般是有机高分子物质利用分子间的氢键、π
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π作用、范德华力及疏水作用等作用形成。常用温敏凝胶的材料一般分为人工合成和天然形成两类，人工合成材料包括泊洛沙姆类、聚N
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异丙基丙烯酰胺类、聚乙二醇
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聚酯类等；天然形成材料有壳聚糖、纤维素类等。快速凝胶化、合适的黏弹性、剪切后快速黏度恢复及特殊的三维网状结构使得温敏凝胶在药物传递、组织工程、预防肿瘤术后复发等方面发挥优势。温敏凝胶的材料中同时含有亲水性和疏水性基团，当外界温度发生变化时，这些基团与其他分子间的相互作用发生改变，影响凝胶内的网络结构，进而使之产生相变。给药后，在病灶部位迅速发生溶胶
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凝胶转变并黏附在给药部位。两亲性和自组装形成胶束的能力使温敏凝胶可作为药物载体并提高药物生物利用度。在组织工程中，良好的生物相容性、无毒、可控的生物降解性和适当的机械和结构特性为细胞生长、增殖和分化提供一个合适的相互连接的微环境。药物包载于凝胶的三维网状结构中，黏附在注射部位组织的局部稳定持续的释放延长药物的释放。
[0003]局部给药的优势是直接在病灶部位释放药物，提高局部药物浓度，减少全身给药的不良反应。温敏凝胶是一种典型的局部给药制剂，在低温或贮存温度下为溶胶状态，当温度上升到相变温度或接近于体温时，呈现半固体凝胶状态，具有一定黏弹性和快速自我恢复能力，增强药物在局部的黏附性，延长药物在局部的保留时间，控制和延长药物的释放，能显著提高药物的生物利用度，在体温的条件下发生相变，使药物固结在注射部位，又因使用双亲性材料，凝胶即可以增溶疏水性药物，又可以将水溶性较好的药物固结在凝胶中，形成药物储库，减少注射次数，但纯粹的温敏凝胶仅做为载体。

技术实现思路

[0004]为了解决上述问题，本专利技术公开了一种促进骨折愈合改善患者生活质量的温敏凝胶的组合物。
[0005]本专利技术的技术方案如下：
[0006]本专利技术的目的在于提供一种促进骨折愈合，减轻患者疼痛，并减少给药次数的药物组合物，所述药物组合物：生长因子和解热镇痛类抗炎药的以高分子材料为载体温敏凝胶。多孔、互联的网状结构使温敏凝胶具有良好的生物学性能，能负载骨生长促进相关蛋白因子，引导骨再生，不仅生物相容性好、可降解，还具有一定的生物力学稳定性和骨矿化诱
导能力。
[0007]本专利技术的另一目的温敏凝胶作为药物递送载体，其亲水性药物包载于亲水嵌段中，通过凝胶亲水链的扩散释放；疏水性药物包载于疏水嵌段中，通过凝胶基质的侵蚀降解释放。温敏凝胶在释放药物的前期主要是通过凝胶亲水链的扩散，后期为扩散与降解协同作用。这一特性使得凝胶可同时包载亲水性和疏水性两种药物，亲水性药物可快速从凝胶中释放出来，产生药效，而疏水性药物随凝胶基质降解缓慢而持续释放，达到一定缓释效果。术后疼痛的治疗中，通常是注射局部麻醉药，但半衰期短、不良反应大，本专利技术温敏凝胶负载镇痛药物原位持续输送可明显减轻术后疼痛，生物相容性好，不良反应小，且在室温下是流动的，易于注射。利用本专利技术温敏成胶性、缓释特性及增溶特性来改善药物的递送，注射的温敏凝胶可显著延长负载的疏水药物的释放，并持续保持高浓度长达几周。
[0008]本专利技术另加人体细胞外基质软骨素或透明质酸及其衍生物作为细胞外基质再生长因子的条件下促进细胞增殖，组织修复，更好的发挥效果。
[0009]本专利技术中，所述生长因子为神经生长因子(NGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子α(TGFα)、双调蛋白(AR)、上皮调节蛋白表皮素EPR(Epiregulin)、肝素结合的表皮生长因子(HB
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EGF)、BTC(β
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celluin)，血管生成因子(VEGF、FGF)、葫芦素等。
[0010]本专利技术中，所述解热镇痛类抗炎药可以是疏水性药物也可以是亲水性药物，包括但不限于双水杨酸酯、吡罗昔康、萘普生、氟比洛芬、酮洛芬、卡洛芬；微溶于水或溶于水是的药物包括但不限于对乙酰氨基酚、布洛芬、非诺洛芬、酮咯酸氨丁三醇、奥沙普嗪、辛可芬、双氯芬酸、托芬那酸、美洛昔康、吲哚美辛、双氯芬酸等中的任意一种，优选双氯芬酸，布洛芬美，萘普生、氟比洛芬、酮洛芬、卡洛芬、吡罗昔康、美洛昔康、双水杨酸酯、酮咯酸氨丁三醇、奥沙普嗪。
[0011]本专利技术中，所述温敏凝胶为泊洛沙姆类、聚N
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异丙基丙烯酰胺类、聚乙二醇
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聚酯(丙交酯、乙交酯、己内酯、碳酸酯等)类，优选泊洛沙姆、聚乙二醇聚乳酸乙醇酸聚合物，优选泊洛沙姆407和泊洛沙姆188、PLGA
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PEG
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PLGA、PDLLA
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PEG
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PDLLA，其中PLGA
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PEG
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PLGA优选为850～2500
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600～3000
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850～2500，PDLLA
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PEG
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PDLLA优选为850～2500
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600～3000
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850～2500。
[0012]本专利技术中，细胞外基质为的软骨素及其衍生物或透明质酸及其衍生物。
[0013]本专利技术中，所述药物组合物的具体组成重量配比为(人用每单位制剂剂量)：载体优选为泊洛沙姆407 100～800mg和泊洛沙姆188 0～250mg、PLGA
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PEG
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PLGA100mg～600mg、PDLLA
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PEG
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PDLLA 100mg～600mg中的一种或几种；软骨素及其衍生物或透明质酸及其衍生物20～150mg中的一种或几种；神经生长因子(NGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子α(TGFα)、双调蛋白(AR)、上皮调节蛋白表皮素EPR(Epiregulin)、肝素结合的表皮生长因子(HB
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EGF)、BTC(β
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celluin)中的一种或多种分别为5
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20μg，血管生成因子5
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20μg，解热镇痛抗炎药5
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35mg，优选地，所述组合物的具体组成配比为(每单位制剂剂量)：生长因子10
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20μg，血管生成因子10
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20μg，解热镇痛抗炎药10
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30mg，载本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种促进骨折愈合改善患者生活质量的温敏凝胶的组合物，其特征在于，包括生长因子、解热镇痛类抗炎药和温敏凝胶。2.根据权利要求1所述的一种促进骨折愈合改善患者生活质量的温敏凝胶的组合物，其特征在于，所述温敏凝胶由高分子材料制成，作为药物递送载体，生长因子和解热镇痛类抗炎药包载在所述温敏凝胶中。3.根据权利要求2所述的一种促进骨折愈合改善患者生活质量的温敏凝胶的组合物，其特征在于，所述温敏凝胶包含亲水嵌段和疏水嵌段，亲水性药物包载于亲水嵌段中，通过凝胶亲水链的扩散释放；疏水性药物包载于疏水嵌段中，通过凝胶基质的侵蚀降解释放。4.根据权利要1所述的一种促进骨折愈合改善患者生活质量的温敏凝胶的组合物，其特征在于，所述生长因子选自神经生长因子、表皮生长因子、转化生长因子α、双调蛋白、上皮调节蛋白表皮素EPR、肝素结合的表皮生长因子、β
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celluin，血管生成因子和葫芦素中的一种或者多种。5.根据权利要1所述的一种促进骨折愈合改善患者生活质量的温敏凝胶的组合物，其特征在于，所述解热镇痛类抗炎药选自双水杨酸酯、吡罗昔康、萘普生、氟比洛芬、酮洛芬、卡洛芬、对乙酰氨基酚、布洛芬、非诺洛芬、酮咯酸氨丁三醇、奥沙普嗪、辛可芬、双氯芬酸、托芬那酸、美洛昔康、吲哚美辛、双氯芬酸中的一种或者多种。6.根据权利要1所述的一种促进骨折愈合改善患者生活质量的温敏凝胶的组合物，其特征在于，所述温敏凝胶的材料选自泊洛沙姆类、聚N
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异丙基丙烯酰胺类、聚乙二醇
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聚酯类中的一类或者多类。7.根据权利要6所述的一种促进骨折愈合改善患者生活质量的温敏凝胶的组合物，其特征在于，所述温敏凝胶的材料选自泊洛沙姆407 、泊洛沙姆188、PLGA
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【专利技术属性】
技术研发人员：杜鹏飞，阮君山，张金海，程遥亮，
申请(专利权)人：苏州品焌生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：