同型半胱氨酸修饰的血清蛋白在前列腺癌预测、诊断和筛查上的应用制造技术

技术编号:37462069 阅读:12 留言:0更新日期:2023-05-06 09:35
本发明专利技术提供了一种分子标志物的应用,其特征在于:所述分子标志物选自同型半胱氨酸Hcy修饰的半胱氨酸热休克蛋白HSP72;所述应用为:用于制备前列腺癌的筛查工具、或预测工具、或诊断工具。该分子标记物可以弥补PSA筛查的不足,更准确地诊断出前列腺癌。更准确地诊断出前列腺癌。更准确地诊断出前列腺癌。

【技术实现步骤摘要】
同型半胱氨酸修饰的血清蛋白在前列腺癌预测、诊断和筛查上的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域,具体地,涉及同型半胱氨酸修饰的血清蛋白在前列腺癌预测、诊断和筛查上的应用。

技术介绍

[0002]前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,也是男性最恶性的肿瘤之一,好发于老年男性,前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。前列腺癌的发病率在男性中很高,在美国,每7名男性中有1人确诊前列腺癌,在全世界每25人中就有1人会被诊断出患有前列腺癌,并且前列腺癌的死亡率仅次于肺癌,位居癌症死亡榜的第二位。
[0003]前列腺癌的精准筛查与患者的早确诊早治疗对提高前列腺癌治愈率至关重要。目前临床最常用和最基础的前列腺癌筛查方法是前列腺特异性抗原(Prostate spec i f i c ant i gen,PSA)的血液筛查,然而PSA为组织特异性而非前列腺癌特异性指标,前列腺癌、良性前列腺增生及前列腺炎均可引起PSA升高,研究表明:PSA检测值4.0~10.0ng/mL是前列腺癌诊断的灰色地带,此时很难将前列腺癌和前列腺增生区别开来,因此,血液PSA检测对前列腺癌诊断的特异性和灵敏度饱受争议[SCHATTEN H.Br i ef Overv i ew of Prostate Cancer Stat i st i cs,Grad i ng,D i agnos i s and Treatment Strateg i es[J].Adv Exp Med B i o l,2018,1095:1

14.],[YI I R S L,L I M J,SOTH I L I NGAM S,et a l.Pred i ct i ve factors of prostate cancer d i agnos i s wi th PSA 4.0

10.0ng/m l i n a mu l t i

ethn i c As i an popu l at i on,Ma l ays i a[J].As i an J Surg,2020,43(1):87

94.]。这就亟需我们寻找新的且具有更高灵敏度的血液分子标记物对前列腺癌进行方便准确的检测和诊断。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在克服上述缺陷,发现特定的Hcy修饰蛋白

热休克蛋白HSP72可以作为前列腺癌血液筛查的特异性指标,该分子标记物可以灵敏地区分出良性前列腺增生和前列腺癌,弥补PSA筛查的不足,更准确地诊断出前列腺癌。
[0005]本专利技术提供了一种分子标志物的应用,其特征在于:
[0006]所述分子标志物选自同型半胱氨酸Hcy修饰的半胱氨酸热休克蛋白HSP72;
[0007]所述应用为:用于制备前列腺癌的筛查工具、或预测工具、或诊断工具。
[0008]进一步地,本专利技术提供的一种小分子化合物的应用,其特征还在于:
[0009]所述同型半胱氨酸Hcy修饰的热休克蛋白HSP72为HSP72的451位的赖氨酸为Hcy修饰。
[0010]进一步地,本专利技术提供的一种小分子化合物的应用,其特征还在于:
[0011]所述筛查工具,或预测工具,或诊断工具可选自试纸、试剂盒、诊断软件、检验平台、检验分析仪。
[0012]进一步地,本专利技术提供的一种小分子化合物的应用,其特征还在于:
[0013]所述筛查工具,或预测工具,或诊断工具,区分前列腺癌和前列腺增生。
[0014]进一步地,本专利技术提供的一种小分子化合物的应用,其特征还在于:
[0015]所述筛查工具,或预测工具,或诊断工具,检测离体样本的HSP72的修饰水平。
[0016]进一步地,本专利技术提供的一种小分子化合物的应用,其特征还在于:
[0017]所述离体样本为离体血清样本。
[0018]进一步地,本专利技术提供的一种小分子化合物的应用,其特征还在于:
[0019]所述筛查工具,或预测工具,或诊断工具,包含HSP72蛋白451位赖氨酸上K

Hcy修饰的单克隆抗体。
[0020]本专利技术的作用和效果:
[0021]本专利技术所采用的HSP72蛋白K

Hcy修饰检测指标可以很准确地区分出PSA检测无法确诊的良性前列腺增生和前列腺癌,并且本专利是采集血清样本进行检测并对前列腺癌作出判断,具有采样简单,检测方便的优点。
[0022]该研究结果表明:通过血清中HSP72蛋白K

Hcy修饰水平的变化诊断前列腺癌是一种可靠且高分辨率的方法,有望作为临床实践中前列腺癌诊断的更灵敏技术方案。
附图说明
[0023]图1.前列腺癌和良性前列腺增生中存在差异K

Hcy修饰条带。
[0024]图2.K

Hcy修饰示意图。
[0025]图3.Dot b l ot检测HSP72位点修饰抗体的特异性。
[0026]图4.HSP72蛋白451位点K

Hcy修饰可以有效区分前列腺癌和良性前列腺增生。
具体实施方式
[0027]1.检测方法
[0028]1.1参与者
[0029]临床样本取自正常男性和通过临床诊断确诊前列腺癌以及前列腺炎的男性血液样本分离出的血清。
[0030]1.2试剂
[0031](1)配制蛋白上样缓冲液用到的试剂:
[0032]甘油、溴酚蓝:生工生物工程有限公司
[0033]NaC l、β

巯基乙醇:S i gma公司
[0034](2)蛋白凝胶配制、电泳及转膜用到的试剂:
[0035]十二烷基磺酸钠(SDS):S i gma公司
[0036]NC膜:P i erce公司
[0037]分析级甲醇:国药
[0038]30%丙烯酰胺:S i gma公司
[0039]过硫酸铵:生工生物工程有限公司
[0040]TEMED:S i gma公司
[0041]脱脂奶粉:BD公司
[0042]NaC l:S i gma公司
[0043]甘氨酸:生工生物工程有限公司
[0044]Tr i s:生工生物工程有限公司
[0045](3)显色用到的试剂:
[0046]显色液试剂盒ECL

P l us:Thermo公司
[0047](4)样本制备:丙酮
[0048]1.3实验过程
[0049](1)取100微升临床血清样本转移至1.5m l离心管中,加入10倍体积的丙酮,吹匀样品,放入负八十度冰箱沉淀过夜。
[0050](2)离心管置于4度离心机,12000rpm转速离心1本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种分子标志物的应用,其特征在于:所述分子标志物选自同型半胱氨酸Hcy修饰的半胱氨酸热休克蛋白HSP72;所述应用为:用于制备前列腺癌的筛查工具、或预测工具、或诊断工具。2.如权利要求1所述的一种小分子化合物的应用,其特征在于:所述同型半胱氨酸Hcy修饰的热休克蛋白HSP72为HSP72的451位的赖氨酸为Hcy修饰。3.如权利要求1所述的一种小分子化合物的应用,其特征在于:所述筛查工具,或预测工具,或诊断工具可选自试纸、试剂盒、诊断软件、检验平台、检验分析仪。4.如权利要求1所述的一种小分子化...

【专利技术属性】
技术研发人员:赵健元张轩瞿元元
申请(专利权)人:上海交通大学医学院附属新华医院
类型:发明
国别省市:

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