一种用于核酸递送的树枝状大分子化合物、组合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供一种用于核酸递送的树枝状大分子化合物、组合物及其制备方法与应用。本发明专利技术树枝状大分子化合物的制备步骤和操作步骤简单，原料简单易得，仪器设备要求低，反应条件温和、安全，目标产物产率高。本发明专利技术所得树枝状大分子化合物具有优异的生物安全性；且用于具有预防性或治疗性的核酸递送载体，具有高转染效率。本发明专利技术树枝状大分子化合物可与其它脂质组分以特定比例联合使用，形成用于递送预防或治疗剂(如治疗性核酸)的基于树枝状大分子的脂质纳米颗粒组合物，在体外或体内实现细胞外向细胞内递送核酸的目的。向细胞内递送核酸的目的。

【技术实现步骤摘要】
一种用于核酸递送的树枝状大分子化合物、组合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及一种用于核酸递送的树枝状大分子化合物、组合物及其制备方法与应用，属于树枝状大分子核酸递送载体


技术介绍

[0002]核酸药物能够在遗传信息传递源头发挥作用，因此具有特异性强，基因靶点丰富，疗效持久等优势，且避免了传统药物复杂的合成与纯化流程，能显著降低成本。但裸露的核酸药物是一种带负电荷的亲水性大分子，由于细胞膜的静电排斥，难以进入细胞，且易被无处不在的核酸酶迅速降解。因此，核酸药物需要保护性外壳才能进入细胞。所以核酸药物要想在体内成功发挥作用，必须借助合适的递送载体。
[0003]目前，新兴的树枝状大分子因其具有优异的水溶性、低毒性、易官能化和拓扑可调整性等优势，在生物医学应用中处于领先地位，如基因编辑、药物递送。基于树枝状大分子的脂质纳米颗粒除了树枝状大分子外，由1～3个脂质组分组成，包括0～2种辅助脂质和0～1种PEG化的脂质构成。其中树枝状大分子化合物在核酸包载和释放中起关键作用，因此研发新型、高效的树枝状大分子化合物至关重要。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于核酸递送的树枝状大分子化合物，其特征在于，具有如下式I或式II所示结构：其中，式I中，R选自碳链数为4
‑
14的烷基；式II中，R选自碳链数为6
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16的烷基；优选的，式I中，R选自碳链数为10或12的烷基；式II中，R选自碳链数为12或14的烷基。2.如权利要求1所述用于核酸递送的树枝状大分子化合物的制备方法，包括步骤：乙二胺核
‑
聚酰胺
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胺型0代树枝状大分子(PAMAM
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G0)与1，2
‑
环氧烷或丙烯酸酯混合均匀；经反应、透析、干燥后得到用于核酸递送的树枝状大分子化合物；所述乙二胺核
‑
聚酰胺
‑
胺型0代树枝状大分子(PAMAM
‑
G0)具有如下所示结构：3.根据权利要求2所述用于核酸递送的树枝状大分子化合物的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：i、所述乙二胺核
‑
聚酰胺
‑
胺型0代树枝状大分子(PAMAM
‑
G0)与1，2
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环氧烷或丙烯酸酯的摩尔比为1：2x+2，其中，x为乙二胺核
‑
聚酰胺
‑
胺型0代树枝状大分子(PAMAM
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G0)的伯胺数量；ii、乙二胺核
‑
聚酰胺
‑
胺型0代树枝状大分子(PAMAM
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G0)与1，2
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环氧烷或丙烯酸酯的混合是于室温下进行；iii、所述1，2
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环氧烷为1，2
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环氧己烷、1，2
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环氧辛烷、1，2
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环氧十二烷、1，2
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环氧十四烷或1，2
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环氧十六烷；优选的，所述1，2
‑
环氧烷为1，2
‑
环氧十二烷或1，2
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环氧十四烷；iv、所述丙烯酸酯为丙烯酸己酯、丙烯酸辛酯、丙烯酸十二烷基酯、丙烯酸十四烷基酯或丙烯酸十六烷基酯；优选的，所述丙烯酸酯为丙烯酸十二烷基酯或丙烯酸十四烷基酯；v、反应温度为80
‑
100℃，反应时间为2
‑
3天。
4.如权利要求1所述用于核酸递送的树枝状大分子化合物在具有预防性或治疗性的核酸递送载体中的应用；优选的，所述树枝状大分子化合物可作为载体靶向性的将具有预防性或治疗性的核酸递送至肝脏；优选的，所述具有预防性或治疗性的核酸选自信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA)、小干扰RNA(siRNA)、RNA干扰(RNAi)、反义寡核苷酸(ASO)或质粒DNA中的一种或两种以上的组合；优选为信使RNA、小干扰RNA、反义寡核苷酸或质粒DNA中的一种或两种以上的组合。5.一种基于树枝状大分子的脂质纳米颗粒组合物(DLNP)，包含权利要求1所述树枝状大分子化合物和具有预防性或治疗性的核酸。6.根据权利要求5所述基于树枝状大分子的脂质纳米颗粒组合物(DLNP)，其特征在于，包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨传旭，孙倩，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：