一种吲哚基四氢异喹啉衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种吲哚基四氢异喹啉衍生物的制备方法，包括如下步骤：在20W白光条件下，通过光敏剂和添加剂的作用，让四氢异喹啉与吲哚在水中于室温下发生交叉脱氢偶联反应，反应10h后，得到吲哚基四氢异喹啉类衍生物。本发明专利技术使用四氢异喹啉和吲哚类化合物为原料，使用1mol％水分散性聚卟啉为光敏剂，以2,4,6

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚基四氢异喹啉衍生物的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种吲哚基四氢异喹啉衍生物的制备方法，属于有机合成


技术介绍

[0002]对有机分子关键骨架的改造和修饰，是当前有机化学和药物化学的研究热点之一。其中四氢异喹啉骨架具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗凝和抗炎等多种生物活性(Curr.Opin.Chem.Biol.2010,14,347
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361；Bioorg.Med.Chem.Lett.2006,16,5285
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5289；Eur.J.Med.Chem.2008,43,1160
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1170及Bioorg.Med.Chem.Lett.2006,16,5294
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5297)。而吲哚骨架在药物化学中也是一种具有生物活性的特殊结构。因此，发展绿色、高效的合成方法制备吲哚基四氢异喹啉类衍生物，具有重要的研究意义。
[0003]交叉脱氢偶联(CDC)反应是从两种不同的“碳
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氢”键直接构建“碳
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碳”键从而实现有机分子骨架修饰的策略之一。2005年，李朝军等人首次报道了四氢异喹啉和吲哚的交叉脱氢偶联反应，经过铜/叔丁基过氧化氢催化氧化反应，得到了目标偶联产物(J.Am.Chem.Soc.2005,127,6968
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6969)。为了避免氧化物的过量使用，2011年，Prabhu等人采用分子氧进行末端氧化，在五氧化二矾的催化下，100℃加热24h得到了吲哚基四氢异喹啉类衍生物(Chem.Commun.2011,47,11787
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11789)。近年来，随着光化学方法的日渐成熟，一些过渡金属或有机染料作为光催化剂被应用于以氧气(空气)为氧化剂的交叉脱氢偶联反应(J.Am.Chem.Soc.2013,135,19052
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19055；Org.Lett.2014,16,1988
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1991；Org.Lett.2015,17,884
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887；Green Chem.2017,19,5350
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5355；J.Org.Chem.2018,83,4477
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4490及Appl.Catal.A
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Gen.2020,604,117771)。
[0004]然而，目前报道的交叉脱氢偶联方法大多是在有机溶剂中基于可溶光敏剂的均相光催化，缺乏对光敏剂的可重用性和可回收性。因此，需要发展可在水相使用的非均相光敏剂，来实现吲哚基四氢异喹啉类衍生物的绿色合成。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种光敏剂可循环利用的吲哚基四氢异喹啉类衍生物的绿色制备方法。
[0006]为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]一种吲哚基四氢异喹啉衍生物的制备方法，包括如下步骤：
[0008]在20W白光条件下，通过光敏剂和添加剂的作用，让四氢异喹啉与吲哚在水中于室温下发生交叉脱氢偶联反应，反应10h后，得到吲哚基四氢异喹啉类衍生物，反应式如下：
[0009][0010]其中，R1，R2，R3，R4，R5和R6为氢、甲基、甲氧基、氯、溴或甲酸甲酯基；
[0011]所述四氢异喹啉与所述吲哚的摩尔比为1.2:1；
[0012]所述添加剂为2,4,6
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三甲氧基苯甲酸，所述添加剂的用量为所述四氢异喹啉的1倍当量；
[0013]所述光敏剂P为水分散性聚卟啉；所述水分散性聚卟啉由摩尔比为1:0.4的5,10,15,20
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四(4
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羧基苯基)卟啉和4
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二甲氨基吡啶制得；所述水分散性聚卟啉的结构为：
[0014][0015]所述水分散性聚卟啉的用量为所述四氢异喹啉的1mol％。
[0016]进一步地，所述水分散性聚卟啉的制备方法为：
[0017]在反应瓶里加入摩尔比为1:0.4的5,10,15,20
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四(4
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羧基苯基)卟啉和4
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二甲氨基吡啶、EDC
·
HCl、及DMF，80℃下搅拌10min，然后将乙二醇溶于DMF加入到反应体系中，110℃下搅拌5h；反应结束后使用乙醚离心沉降出产物，真空去除溶剂后，粗产物进一步溶于DMSO/H2O(1/10)中，去离子水透析24h(透析管分子量截止为500)，然后冻干得到水分散性聚卟啉P。
[0018]进一步地，所述制备方法还包括后处理方式，所述后处理方式为：将所述吲哚基四氢异喹啉类衍生物通过乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，旋干后柱层析分离，将产物置于真空干燥箱中干燥至恒重。
[0019]进一步地，所述制备方法还包括所述水分散性聚卟啉的回收再利用步骤，所述水分散性聚卟啉的回收再利用步骤为：将所述吲哚基四氢异喹啉类衍生物通过乙酸乙酯萃取后的水相冻干，作为光敏剂再次加入反应中。
[0020]进一步地，所述四氢异喹啉为2
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苯基
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1,2,3,4
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四氢异喹啉，所述吲哚为5
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甲基吲哚。
[0021]本专利技术的有益效果在于：
[0022]本专利技术使用四氢异喹啉和吲哚类化合物为原料，使用1mol％水分散性聚卟啉为光敏剂，以2,4,6
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三甲氧基苯甲酸为添加剂，在20W白光的作用下，在水相中室温反应10个小时，最终以70％～89％的收率得到了吲哚基四氢异喹啉类衍生物，反应条件温和，产物收率中等到良好，底物范围广泛；所使用的水分散性聚卟啉基光敏剂展现出优异的光催化活性，在水相中可诱导C(sp3)
‑
C(sp)键的构建，并且可以重复回收使用，为水相中光催化反应提供了一种绿色和可持续的途径。
[0023]上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例并配合附图详细说明如后。
附图说明
[0024]图1为本专利技术实施例7中所制得的化合物3e的核磁共振氢谱；
[0025]图2为本专利技术实施例1中水分散性聚卟啉P的核磁共振氢谱；
[0026]图3为本专利技术实施例1中水分散性聚卟啉P的碳谱；
[0027]图4为本专利技术实施例1中水分散性聚卟啉P的SEM图；
[0028]图5为本专利技术实施例1中水分散性聚卟啉P的临界胶束浓度测定结果；
[0029]图6为本专利技术实施例1中水分散性聚卟啉P的紫外
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可见光谱图。
具体实施方式
[0030]下面结合附图和实施例，对本专利技术的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。
[0031]请参阅图1，本专利技术提供一种吲哚基四氢异喹啉衍生物的制备方法，该制备方法底物范围广泛，光敏剂可重复利用。具本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吲哚基四氢异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在20W白光条件下，通过光敏剂和添加剂的作用，让四氢异喹啉与吲哚在水中于室温下发生交叉脱氢偶联反应，反应10h后，得到吲哚基四氢异喹啉类衍生物，反应式如下：其中，R1，R2，R3，R4，R5和R6为氢、甲基、甲氧基、氯、溴或甲酸甲酯基；所述四氢异喹啉与所述吲哚的摩尔比为1.2:1；所述添加剂为2,4,6
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三甲氧基苯甲酸，所述添加剂的用量为所述四氢异喹啉的1倍当量；所述光敏剂P为水分散性聚卟啉；所述水分散性聚卟啉由摩尔比为1:0.4的5,10,15,20
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四(4
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羧基苯基)卟啉和4
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二甲氨基吡啶制得；所述水分散性聚卟啉的结构为：所述水分散性聚卟啉的用量为所述四氢异喹啉的1mol％。2.如权利要求1所述的吲哚基四氢异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述水分散性聚卟啉的制备方法为：在反应瓶里加入摩尔比为1:0.4的5,10,15,20
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四(4
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羧基苯基)卟啉和4
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二甲氨基吡啶、EDC

【专利技术属性】
技术研发人员：张跃宗，孔令蜜，万洪刚，郑楠，王达伟，宋王泽，虞裔，
申请(专利权)人：大连理工大学常熟市中联光电新材料有限责任公司，
类型：发明
国别省市：