一种脑靶向抗血管生成多肽及其纳米胶束材料制造技术

本发明专利技术涉及一种脑靶向抗血管生成多肽及其纳米胶束材料。针对现有多肽活性药物缺乏靶向穿透血脑屏障及半衰期较短的技术问题，本发明专利技术首先提供了一种HT12和T7融合的功能多肽HH19，该多肽HH19表现出良好的抗血管新生及脑靶向功能。为了增加上述功能多肽HH19的纳米胶束材料，将Nap

【技术实现步骤摘要】
一种脑靶向抗血管生成多肽及其纳米胶束材料


[0001]本专利技术属于脑靶向纳米制剂
，具体涉及一种脑靶向抗血管生成多肽、所述脑靶向抗血管生成多肽的纳米胶束材料及制备方法及所述多肽及纳米胶束材料在脑胶质瘤治疗领域的应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]脑胶质瘤是起源于神经胶质细胞的原发性脑肿瘤之一，具有复发率高、死亡率高以及治愈率低的特点。目前，脑胶质瘤的常用治疗策略主要包括手术切除、放射治疗和化学药物疗法，但这些治疗手段都有其缺点。由于肿瘤细胞浸润入正常脑组织中，手术切除难以完全，且术后易复发；放射治疗受本身有效性和放射性损伤的限制；由于血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的存在，大部分化疗药无法在瘤区达到有效的治疗浓度，致使它们均未能很好地提高患者的生存期。脑胶质瘤部位可高表达促血管生长因子及相关受体，进而促进新生血管的大量生成，为脑胶质瘤的生长提供本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种脑靶向抗血管生成多肽，其特征在于，所述多肽为下列情形中的一种：(1)SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列的多肽；(2)SEQ ID NO.1所示氨基酸序列进行一个或多个氨基酸的添加、取代或缺失所形成的衍生多肽，所述衍生多肽与SEQ ID NO.1所示多肽具有相同或基本相同的功能；(3)对(1)或(2)中所述多肽进行化学或遗传修饰后的衍生多肽。2.如权利要求1所述脑靶向抗血管生成多肽，其特征在于，第(2)方面中，所述衍生多肽的序列与SEQ ID NO.1所示氨基酸序列应当具有90％及以上的相似性；进一步的，所述相似性至少为91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％；优选的，所述衍生多肽为SEQ ID NO.2所示氨基酸序列的多肽。3.如权利要求1所述脑靶向抗血管生成多肽，其特征在于，第(3)方面中，所述化学或遗传修饰物包括但不限于聚乙二醇、链霉亲和素、生物素、放射性同位素、荧光剂、酶、细胞毒性物质、抗肿瘤剂；或，所述脑靶向抗血管生成多肽还包括所述多肽的制剂形式或固定化产品，包括但不限于采用物理吸附剂、载体、交联试剂形式对脑靶向抗血管生成多肽进行封锁或固定的产品。4.权利要求1
‑
3任一项所述脑靶向抗血管生成多肽的纳米胶束材料，其特征在于，所述纳米胶束材料具有如下式Ⅰ所示的结构：5.权利要求4所述脑靶向抗血管生成多肽的纳米胶束材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：2
‑
(1
‑
羟乙基)
‑6‑
甲氧基萘与溴乙酸通过酯基连接形成中间产物，再与SEQ ID NO.2所示序列的多肽通过硫醚键进行连接得到肽两亲物，后者可在水溶液中自组装形成纳米胶束；所述中间产物的结构如下式Ⅱ所示：6.权利要求4所述脑靶向抗血管生成多肽的纳米胶束材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法的具体步骤如下：(1)将Nap
‑
OH与溴乙酸、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC
·
HCI)和4
‑
二甲氧基吡啶溶于二氯甲烷中，冰浴反应一段时间后室温条件下继续进行反应；反应结束
后对反应产物进行洗涤、干燥并通过柱层析纯化，得...

【专利技术属性】
技术研发人员：王凤山，张新科，赵春乾，王珑坤，路璐，廖敬，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：