一种融合蛋白及其制备方法和用途技术

本申请的实施例公开了一种融合蛋白及其制备方法和用途。所述融合蛋白包括通过连接子连接的第一结构单元、第二结构单元和第三结构单元；所述第一结构单元包含下列的至少之一：抗体Fc片段、结合PD

【技术实现步骤摘要】
一种融合蛋白及其制备方法和用途
[0001]本专利技术要求申请日为2021年10月25日，申请号为CN2021112517606的专利申请的优先权，其内容通过引用结合在本申请中。


[0002]本申请一般涉及医药
，具体涉及一种融合蛋白及其制备方法和用途，更具体的，本申请涉及一种融合蛋白，一种核酸，一种表达载体，一种宿主细胞，一种制备融合蛋白的方法，一种融合蛋白复合体，一种药物组合物，以及融合蛋白或融合蛋白复合体在制备用于治疗或者预防癌症、传染病或自身免疫疾病的药物中的用途。

技术介绍

[0003]白细胞介素
‑
15(IL
‑
15)是一种免疫细胞生长因子,与IL
‑
2共享受体和活性,具有刺激T细胞及NK细胞增殖和活化、诱导B细胞免疫球蛋白合成和支持细胞毒性效应细胞分化的作用。IL
‑
15在极低浓度即可有效激活CD8
+
T细胞或NK细胞，因此临床应用于肿瘤治疗时，对正常组织的免疫细胞也有很强的刺激活性，容易导致严重的系统性毒副作用。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种融合蛋白，其特征在于，包括第一结构单元、第二结构单元和第三结构单元：所述第一结构单元包含下列的至少之一：抗体Fc片段、结合PD
‑
L1或PD
‑
L1功能关联物的抗体或其抗原结合片段；所述第二结构单元包含IL
‑
15Rα的sushi结构域；所述第三结构单元包含IL
‑
15；所述第一结构单元通过第一连接子与所述第二结构单元或第三结构单元的N端或C端连接，所述第一连接子为可裂解连接子；所述第二结构单元和第三结构单元通过第二连接子连接，所述第二连接子为柔性连接子。2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述第一结构单元通过第一连接子连接于所述第三结构单元的N端，所述第二结构单元通过第二连接子连接于所述第三结构单元的C端。3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述PD
‑
L1功能关联物包括PD
‑
1、TIGIT、LAG3、TIM
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3和CTLA
‑
4的至少之一。4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述第一结构单元通过所述第一连接子与所述第二结构单元或第三结构单元的C端连接。5.根据权利要求4所述的融合蛋白，其特征在于，所述第一结构单元包括所述抗体Fc片段和结合所述PD
‑
L1或PD
‑
L1功能关联物的单链抗体，其中，所述单链抗体与所述抗体Fc片段的C端连接。6.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述第一连接子为可被目的组织中过表达的蛋白酶裂解的肽接头；优选的，所述蛋白酶为基质金属蛋白酶或丝氨酸蛋白酶。7.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述第二连接子包含选自GS、GSGGS、GGGGS和/或GGGS序列的重复；优选的，所述第二连接子为SGGSGGGGSGGGSGGGGSLQ。8.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述第一结构单元无ADCC和/或CDC活性。9.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述第一结构单元包括融合形式的所述抗体Fc片段和所述结合所述PD
‑
L1或PD
‑
L1功能关联...

【专利技术属性】
技术研发人员：路慧丽，史文强，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：