蒜氨酸、大蒜辣素的用途制造技术

本发明专利技术涉及蒜氨酸、大蒜辣素或他们的可药用盐在制备预防和/或治疗便秘，特别是功能性便秘的药物中的应用。便秘的药物中的应用。便秘的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
蒜氨酸、大蒜辣素的用途


[0001]本专利技术属于医药
，尤其是涉及治疗功能性便秘的药物。

技术介绍

[0002]近年来随着生活水平的不断提高，人们的膳食越来越倾向于精制加工食品，膳食纤维摄入严重不足，这使得便秘患者急剧增加。便秘是一种常见的消化系统功能紊乱疾病。便秘的主要表现是排便次数减少和排便困难，许多患者的排便次数每周少于3次，严重者长达2～4周才排便一次。有的患者可突出地表现为排便困难，排便时间可长达30分钟以上，或每日排便多次，但排出困难，粪便硬结如羊粪状，且数量很少。此外，有腹胀、食欲缺乏，以及服用泻药不当引起排便前腹痛等。老年人过分用力排便时，可导致冠状动脉和脑血流的改变。由于脑血流量的降低，排便时可发生昏厥。冠状动脉供血不足者可能发生心绞痛、心肌梗死。高血压者可引起脑血管意外，还可引起动脉瘤或室壁瘤的破裂、心脏附壁血栓脱落、心律失常甚至发生猝死。用力排便时，腹腔内压升高可引起或加重痔疮，强行排便时损伤肛管，可引起肛裂等其他肛周疾病。粪便嵌塞后会产生肠梗阻、粪性溃疡、尿潴留及大便失禁。
[0003]功能性便秘(functional constipation，FC)可以分为4种类型：慢传输型便秘(slow transit constipation，STC)、排便障碍型便秘(defecatory disorder constipation，DDC)、混合型便秘(mixed constipation，MC)、正常传输型便秘(normal transit constipation，NTC)。其中，STC发病率占功能型便秘4种类型之首，我国STC占功能性便秘的45.5％。便秘的病因复杂，在疾病发展过程中主要有以下因素：1.饮食因素：饮食过少，食物中的膳食纤维和水份不足，对肠道不能形成刺激性蠕动，不能及时将食物残渣推向直肠，致使其在肠内停留时间延长，肠道吸收食物残渣中水份使粪便干燥。2.药物影响：长期滥用泻药，使肠壁神经细胞的应激性降低，即使肠内有足量粪便，也不能产生正常蠕动及排便反射，因而导致顽固性排便困难。3.大肠病变：如过敏性结肠炎、大肠憩室炎、先天性巨结肠等疾病可引起大肠痉挛、运动失常，使粪便通过不畅而发生排便困难。4.拖延大便时间：一些人把大便当作无关紧要，可早可迟的事，忽视定时排便的习惯，使直肠壁神经细胞对粪便进入直肠后产生的压力感受反应变迟钝，使粪便在直肠内停留时间延长而不引起排便感觉，形成习惯性排便困难。5.排便动力不足：排便时不仅需要肛门括约肌舒张，提肛肌向上向外牵拉，而且还需要膈肌下降、腹肌收缩、屏气用力推动粪便排出。年老体弱、久病卧床、产后等，可因膈肌、腹肌、肛门括约肌收缩力减弱，腹压降低而使排便动力不足，使粪便排不干净，粪块残留，发生排便困难。6.精神因素：精神上受到强烈刺激、惊恐、情绪紧张、忧愁焦虑或注意力高度集中某一工作等会使便意消失，形成排便困难。另外还有神经系统障碍、内分泌紊乱、维生素缺乏等亦可引起排便困难。
[0004]2016年制定的罗马IV标准是对功能型便秘的诊断标准：1.诊断标准必须包括下列2项或者2项以上：a.1/4(25％)以上的排便感到费力；b.1/4(25％)以上的排便为干球粪或硬(Bristol粪便形状量表1
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2型)；c.1/4(25％)以上的排便有不尽感；d.1/4(25％)以上的排便有肛门直肠梗阻/堵塞感；e.1/4(25％)以上的排便需要手法辅助(如用手指协助排便、
盆底辅助)；f.每周自发排便少于3次。2.不用泻剂时很少出现稀粪。3.不符合肠易激综合征的诊断标准。4.诊断前症状出现至少6个月，且近3个月症状符合上诊断标准。
[0005]便秘的治疗包括一般治疗(调整日常饮食结构、摄入足够膳食纤维、养成良好的排便规律、改变其他不良生活方式等)、药物治疗、手术治疗(全结肠切除术、结肠次全切除术、结肠旷置术等)、生物反馈疗法、骶神经电刺激法、结肠水疗、胃肠起搏治疗、粪菌移植等方法。其中最重要的是药物疗法，包括：泄剂、促肠动力药、微生态制剂。
[0006]泄剂包括：渗透性泄剂、刺激性泄剂、膨胀性泄剂、润滑性泄剂。渗透性泄剂主要包含聚乙二醇类、乳果糖、硫酸镁等，此类型的泄剂具不被肠道吸收，在肠道内形成高渗透压，增加消化道内水分，使肠内容物的含水量增加，软化粪便、刺激肠道蠕动从而加速排便。刺激性泄剂主要包含蒽醌类(如：番泻叶)、酚酞(果导片)、蓖麻油等，这类泻药能够直接刺激结肠平滑肌，促进了肠道蠕动和肠液分泌，促进排便，但是长期使用容易导致结肠黑变，损伤肠肌间神经丛，长期使用副作用明显。膨胀性泄剂主要包含：小麦麸皮、燕麦麸皮、车前子、魔芋、琼脂、甲基纤维素等，此类药物作用类似膳食纤维，通过在肠道内吸收水分，使肠道容积增加，起到缓慢的通便作用，副作用较小。润滑性泄剂主要包含石蜡油、甘油、多库酯钠等，此类药物通过增加粪便中的脂类来软化大便，适用于严重心脑血管疾病、肛肠术后的便秘患者。
[0007]促肠动力药主要为5
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HT4受体激动剂，如莫沙比利、西沙比利、普卢卡必利等。这类药可加快肠管的推进，促进肠道蠕动，增加排便次数，对STC疗效较好，但有潜在的心血管不良反应，如：西沙比利可能导致心律失常。鲁比前列酮是一种选择性2型氯通道激活剂，可以选择性激活位于胃肠道上皮尖端细胞膜上的2型氯通道，增加肠液中氯离子浓度，够刺激肠上皮细胞分泌肠液，加速小肠和结肠的运动，促进排便。利那洛肽是鸟苷酸环化酶激动剂，可激活肠上皮细胞管腔表面的鸟苷酸环化酶C受体，促进氯化物和碳酸盐分泌进入肠腔，加速肠道蠕动并促进排便，常见不良反应为腹泻、腹痛、腹胀等。
[0008]便秘的发病机制尚不明确，目前认为与Cajal间质细胞、肠道动力改变、肠神经系统异常、水通道蛋白、神经递质异常等密切相关。最主要的便秘机制可能是结肠壁神经递质的异常。肠神经递质主要包括兴奋性和抑制性两类神经递质。兴奋性神经递质主要包括乙酰胆碱(Acetylcholine，Ach)、P物质(Substance P，SP)等；抑制性神经递质主要包括一氧化氮(Nitric oxide，NO)、血管活性肠肽(Vasoactive Intestinal Polypeptide，VIP)等。
[0009]VIP是比较具有代表性的神经肽，又是重要的肽类神经递质，主要参与调节肠道平滑肌和血管平滑肌舒张，与胃肠道动力关系最为密切。VIP作用于肠道平滑肌上的VIP受体，减少胃肠黏膜的分泌液体，舒张胃肠道平滑肌，减慢胃肠蠕动。VIP减少使结肠非推进性运动增加，主要表现出过度的节段性蠕动。研究表明，孕激素受体A通过下调VIP，进而增加结肠肌细胞的收缩活动。国内学者认为STC患者的VIP明显下降，理论上VIP减少应导致结肠运动增加，但VIP下降可能导致抑制性反射减弱或消失，结肠过度收缩，导致部分肠道平滑肌紧缩、痉挛，使结肠有效推进性运动降低。
[0010]NO是一种抑制性神经递质，是非肾上腺素能非胆碱能神经递质之一，主要参与调节肠道动力、肠黏膜血流分布及肠液分泌，NO可松弛肠道平滑肌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.蒜氨酸或大蒜辣素或他们的可药用盐在制备预防和/或治疗便秘的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述便秘为功能性便秘。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述功能性便秘为慢传输型便秘、排便障碍型便秘、混合型便秘或正常传输型便秘。4.一种预防和/或治疗便秘的方法，其特征在于，给予有需要的个体有效量的蒜氨酸或大蒜辣素或他们的可药用盐。5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述便秘为功能性便秘。6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述功能性便秘为慢传输型便秘、排便障碍型便秘、混合型便秘或正常传...

【专利技术属性】
技术研发人员：毛旭文，肖文浚，李琳琳，李新霞，史荣梅，刘睿婷，
申请(专利权)人：新疆胡蒜研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：