【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】鸟氨酸苯乙酸盐用于治疗高氨血症的用途
技术介绍
[0001]慢加急性肝衰竭(acute on
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chronic liver failure)最初表现为行为异常和认知功能受损。尽管肝性脑病(HE)的发作在临床上很难精确确定，但它是晚期肝病患者的标志。据估计，60％至70％的肝硬化患者至少有轻微的神经认知功能障碍的迹象，而HE是肝硬化住院患者的主要诊断。显性HE在肝硬化人群中的患病率约为30％，在美国每年约有150000名患者住院治疗。患有重症HE的肝硬化患者仅在第一年的死亡率就超过50％。
[0002]肝性脑病是一种神经精神疾病，当肠源性毒素(主要是氨)绕过衰竭的肝脏时发生(肝脏通常会对这些毒素解毒)；这些毒素进入血液循环并穿过血脑屏障，导致神经传递和中枢神经系统功能受损。肝性脑病可在急性肝衰竭、晚期肝硬化(显性HE)背景下的慢性进行性肝病和/或伴有或不伴有肝病的门腔静脉分流术的环境中发生。HE的发病机制尚未完全了解，但静脉氨浓度的增加仍是我们了解HE的核心，以支持新的、安全的以及有效的对静脉氨降低疗法的需要来治疗和预防HE发作。
[0003]长期以来，限制膳食蛋白质摄入一直被提倡为间接减少肝硬化患者循环静脉氨的策略。然而，最近的数据表明，这种策略在预防HE方面并不有效，并且可能会对这些患者造成伤害，使其更容易出现肌肉萎缩。
[0004]目前治疗患有发作性显性HE的患者的治疗指南推荐服用不能吸收的双糖，乳果糖，剂量为25ml每日两次作为一线治疗药物，并根据每天三次排便进行调整。改变肠道微生物群的利福昔明...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗或缓解有需要的患者的高氨血症的方法，包括：评估或接收关于患者的基线QT间期的信息；在第一时间段期间向患者给予第一剂量的鸟氨酸苯乙酸盐；以及在第二时间段期间向患者给予第二剂量的鸟氨酸苯乙酸盐；其中鸟氨酸苯乙酸盐的第一剂量为约10g至约30g，并且鸟氨酸苯乙酸盐的第二剂量小于第一剂量。2.根据权利要求1所述的方法，其中基线QT间期被确定为给予第一剂量的鸟氨酸苯乙酸盐之前的两次以上QT间期的测量平均值。3.根据权利要求2所述的方法，其中在给予第一剂量的鸟氨酸苯乙酸盐之前30分钟和15分钟进行两次QT间期测量。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，还包括在给予第一剂量的鸟氨酸苯乙酸盐期间和之后，评估或接收关于QT间期与基线QT间期相比的变化的信息。5.根据权利要求4所述的方法，其中QT间期的变化是第一时间段内的一个或多个QT间期与基线QT间期的差。6.根据权利要求5所述的方法，还包括当QT间期的变化是比基线QT间期增加至少20％时，调整鸟氨酸苯乙酸盐的第一剂量。7.根据权利要求4所述的方法，其中QT间期的变化是第二时间段内的一个或多个QT间期与基线QT间期的差。8.根据权利要求7所述的方法，还包括当QT间期的变化是比基线QT间期增加至少20％时，调整鸟氨酸苯乙酸盐的第二剂量。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中QT间期通过心电图(ECG)测定。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中QT间期是用Fridericia公式对心率进行校正(QTcF)。11.根据权利要求10所述的方法，其中评估的患者的基线QTcF小于500ms。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，还包括在给予第一剂量的鸟氨酸苯乙酸盐之前获取或已经获取关于患者是否具有一个或多个QT延长的风险因素的信息。13.根据权利要求12所述的方法，其中QT延长的风险因素包括低钾血症、低镁血症、先天性长QT综合征、疑似或明确的急性心肌梗死、或使用一种或多种QT延长药物的同时治疗，或其组合。14.根据权利要求12或13所述的方法，其中患者不患有低钾血症、低镁血症或先天性长QT综合征。15.根据权利要求12或13所述的方法，其中患者未同时给予任何QT延长药物。16.根据权利要求13所述的方法，其中疑似急性心肌梗死是通过肌钙蛋白I值升高结合演变的或新的ECG信号确定。17.根据权利要求16所述的方法，其中患者的肌钙蛋白I(Tnl)水平为0至约0.4ng/mL。18.一种治疗或缓解有需要的患者的高氨血症的方法，该方法包括：接收或已接收关于患者使用一种或多种QT延长药物同时治疗的信息；在第一时间段期间向患者给予第一剂量的鸟氨酸苯乙酸盐；以及在第二时间段期间向患者给予第二剂量的鸟氨酸苯乙酸盐；
其中鸟氨酸苯乙酸盐的第一剂量为约10g至约30g，并且鸟氨酸苯乙酸盐的第二剂量小于第一剂量。19.一种治疗或缓解有需要的患者的高氨血症的方法，该方法包括：在第一时间段期间向患者给予第一剂量的鸟氨酸苯乙酸盐；以及在第二时间段期间向患者给予第二剂量的鸟氨酸苯乙酸盐，其中鸟氨酸苯乙酸盐的第一剂量为约10g至约30g，并且鸟氨酸苯乙酸盐的第二剂量小于第一剂量；以及其中患者不同时服用一种或多种QT延长药物。20.根据权利要求13、18或19所述的方法，其中QT延长药物选自胺碘酮(amiodarone)、阿那格雷(anagrelide)、三氧化二砷(arsenic trioxide)、阿司咪唑(astemizole)、阿奇霉素(azithromycin)、苄普地尔(bepridil)、氯喹(chloroquine)、氯丙嗪(chlorpromazine)、西洛他唑(cilostazol)、环丙氟哌酸(ciprofloxacin)、西沙必利(cisapride)、西酞普兰(citalopram)、克拉霉素(clarithromycin)、可卡因(cocaine)、丙吡胺(disopyramide)、多非利特(dofetilide)、吗丁啉(domperidone)、多奈哌齐(donepezil)、决萘达隆(dronedarone)、氟哌利多(droperidol)、红霉素(erythromycin)、依他普仑(escitalopram)、氟卡尼(flecainide)、氟康唑(fluconazole)、加替沙星(gatifloxacin)、格帕沙星(grepafloxacin)、卤方特瑞(halofantrine)、氟哌啶醇(haloperidol)、伊博格碱(ibogaine)、伊布利特(ibutilide)、左氧氟沙星(levofloxacin)、左美吗嗪(levomepromazine(methotrimeprazine))、左醋美沙朵(levomethadyl acetate)、左舒必利(levosulpiride)、美索哒嗪(mesoridazine)、美沙酮(methadone)、莫西沙星(moxifloxacin)、昂丹司琼(ondansetron)、奥沙利铂(oxaliplatin)、盐酸罂粟碱(papaverine HCl)(冠状动脉内)、喷他脒(pentamidine)、匹莫齐特(pimozide)、普罗布考(probucol)、普鲁卡因胺(procainamide)、丙泊酚(propofol)、奎尼丁(quinidine)、罗红霉素(roxithromycin)、七氟烷(sevoflurane)、索他洛尔(sotalol)、司帕沙星(sparfloxacin)、舒必利(sulpiride)、舒托必利(sultopride)、特非那定(terfenadine)、特拉匹韦(telaprevir)、特利加压素(terlipressin)、特罗地林(terodiline)、硫利达嗪(thioridazine)和凡德他尼(vandetanib)。21.根据权利要求13、18或19所述的方法，其中QT延长药物选自金刚烷胺(amantadine)、氨磺必利(amisulpride)、阿米替林(amitriptyline)、两性霉素B(amphotericin B)、阿扎那韦(atazanavir)、苄氟噻嗪(bendroflumethiazide)、苄氟噻嗪(bendrofluazide)、水合氯醛(chloral hydrate)、苯海拉明(diphenhydramine)、多虑平(doxepin)、埃索美拉唑(esomeprazole)、法莫替丁(famotidine)、氟西汀(fluoxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、加兰他敏(galantamine)、加雷沙星(garenoxacin)、羟氯喹(hydroxychloroquine)、羟嗪(hydroxyzine)、吲达帕胺(indapamide)、伊曲康唑(itraconazole)、伊伐布雷定(ivabradine)、酮康唑(ketoconazole)、洛哌丁胺(loperamide)、甲氧氯普胺(metoclopramide)、美托拉宗(metolazone)、甲硝唑(metronidazole)、奈非那韦(nelfinavir)、奥氮平(olanzapine)、奥美拉唑(omeprazole)、帕罗西汀(paroxetine)、哌拉西林(piperacillin)、泰唑巴坦(tazobactam)、泊沙康唑(posaconazole)、普罗帕酮(propafenone)、喹硫平(quetiapine)、硫酸喹宁(quinine s...
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