一种氯化吡啶3-甲酸胆碱酯的纯化方法技术

本发明专利技术提供了一种式I所示的氯化吡啶3

【技术实现步骤摘要】
一种氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯的纯化方法


[0001]本专利技术属于化学制药领域，具体涉及一种氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯的纯化方法。

技术介绍

[0002]胆碱是生物膜的重要组成部分，也是胆碱能神经元中的乙酰胆碱的前体。胆碱功能众多，包括能够促进脑发育，提高记忆能力，促进脂肪代谢和体内转甲基代谢，降低血清胆固醇等。
[0003]在胆碱结构的基础上，人类又开发出了一系列的胆碱酯衍生物。美国专利US3337569A公开了如下式I所示的具有舒张血管的功效的氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯化合物及其制备方法，
[0004]该专利公开了在反应结束后，将式I的化合物在乙醇
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乙醚的混合溶剂中重结晶两次，一方面，该纯化方法使用到乙醇
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乙醚的混合有机溶剂，容易导致最终产品的有机残溶不达标，另一方面，该纯化方法虽然采用了两次重结晶，但是纯化效果不佳，产品纯度仅有98%左右，单杂含量大于0.5%，无法达到药用要求。
[0005]此外，中国专利CN108329220A公开了另一种制备氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯化合物的方法，首先将吡啶
‑3‑
甲酸与氯代试剂反应，反应结束后浓缩反应液，接着加入2
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氯乙醇进行反应，接着再浓缩，浓缩物用水溶解后，再用二氯甲烷进行多次萃取，有机相浓缩至干后再用THF溶解，再与三甲胺的THF溶液反应，得到终产物氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯。按照该专利公开的方法制备得到的产品纯度不理想，仅有96%左右，无法达到药用要求。
[0006]因此，仍需开发一种氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯化合物的纯化方法，以满足其制药需求。

技术实现思路

[0007]针对现有技术制备得到的如下式I所示的氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯化合物纯度低，无法满足制药需求的技术问题，
[0008]本专利技术提供了一种纯化氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯化合物的方法，该方法操作简便，能保证产品的高纯度和高收率，非常适合工业化生产。
[0009]本专利技术是通过如下技术方案实现的：本专利技术提供了一种纯化如下式I所示的氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯化合物的方法，
[0010]所述方法包括如下步骤：（1）将式I所示的氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯溶解在水中，（2）控制溶液的pH值至5
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7，（3）冷却步骤（2）所得溶液的温度，从而形成式I所示的氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯的固体沉淀物，（4）过滤并干燥步骤（3）所得固体沉淀物。
[0011]在一个优选的技术方案中，步骤（1）中水的温度控制在30
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60℃。
[0012]在一个更优选的技术方案中，步骤（1）中水的温度控制在50
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60℃。
[0013]专利技术人经研究对比发现，将式I所示的氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯溶解在温度为50
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60℃的水中，相比溶解在温度为50℃以下的水中，在保证产品收率的同时，更能提高产品的纯度。
[0014]在一个优选的技术方案中，步骤（2）中将溶液的pH值控制在5.5
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6.0。可以往步骤（1）所得溶液中加入酸，例如盐酸，硫酸，醋酸等，调节溶液的pH值，优选盐酸。
[0015]在一个优选的技术方案中，将步骤（2）所得溶液的温度冷却至0
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10℃，优选0
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5℃，从而形成式I所示的氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯的固体沉淀物。
[0016]最后，过滤并干燥步骤（3）所得固体沉淀物。
[0017]如果需要，重复步骤（1）
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（4）一至两次，使产品纯度达到制药需求。
实施方式
[0018]以下通过实施例对本专利技术进行详细说明，必须指出，以下实施例是用于说明本专利技术，而不是对本专利技术的限制。
[0019]以下实施例1
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6所用的氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯粗品是按照CN108329220A实施例3制备得到的，HPLC纯度为96.0%。
实施例1
[0020]将1g氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯粗品加入到100mL水中，在30℃下搅拌溶清。用盐酸将溶液的pH值调节至5.0，接着将所得溶液冷却至5℃，然后将该溶液充分静置，以析出氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯的固体沉淀物。过滤并将滤饼干燥至恒重，得到0.9g氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯精制品，HPLC纯度为99.3%。
实施例2
[0021]将1g氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯粗品加入到100mL水中，在50℃下搅拌溶清。用盐酸将
溶液的pH值调节至5.0，接着将所得溶液冷却至5℃，然后将该溶液充分静置，以析出氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯的固体沉淀物。过滤并将滤饼干燥至恒重，得到0.94g氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯精制品，HPLC纯度为99.8%。
实施例3
[0022]将1g氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯粗品加入到100mL水中，在30℃下搅拌溶清。用盐酸将溶液的pH值调节至7.0，接着将所得溶液冷却至0℃，然后将该溶液充分静置，以析出氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯的固体沉淀物。过滤并将滤饼干燥至恒重，得到0.91g氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯精制品，HPLC纯度为99.4%。
实施例4
[0023]将1g氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯粗品加入到100mL水中，在60℃下搅拌溶清。用盐酸将溶液的pH值调节至7.0，接着将所得溶液冷却至0℃，然后将该溶液充分静置，以析出氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯的固体沉淀物。过滤并将滤饼干燥至恒重，得到0.93g氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯精制品，HPLC纯度为99.7%。
实施例5
[0024]将1g氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯粗品加入到100mL水中，在40℃下搅拌溶清。用盐酸将溶液的pH值调节至6.0，接着将所得溶液冷却至5℃，然后将该溶液充分静置，以析出氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯的固体沉淀物。过滤并将滤饼干燥至恒重，得到0.91g氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯精制品，HPLC纯度为99.4%。
实施例6
[0025]将1g氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯粗品加入到100mL水中，在30℃下搅拌溶清。用盐酸将溶液的pH值调节至5.0，接着将所得溶液冷却至5℃，然后将该溶液充分静置，以析出氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯固体沉淀物。过滤并将滤饼再次溶于30℃的水中, 用盐酸将溶液的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纯化如下式I所示的氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：（1）将式I所示的氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯溶解在水中，（2）控制溶液的pH值至5
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7，（3）冷却步骤（2）所得溶液的温度至0
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10℃，从而形成式I所示的氯化吡啶3
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甲酸胆碱酯的固体沉淀物，（4）过滤并干燥步骤（3）所得固体沉淀物，（5）如果需要，重复步骤（1）
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（4）一至两次。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中水的温度控...

【专利技术属性】
技术研发人员：李明霞，潘亚麟，褚长虎，胡隆胜，李延博，卡尔，
申请(专利权)人：宁波见睿新材料有限公司，
类型：发明
国别省市：