一种氨磺必利的合成方法技术

本申请公开了一种氨磺必利的合成方法，包括以下步骤：(1)在三乙胺条件下，将结构式为I的4

【技术实现步骤摘要】
一种氨磺必利的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种氨磺必利的合成方法。

技术介绍

[0002]氨磺必利(amisulpride，1)，化学名：4
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氨基
‑
N
‑
((1
‑
乙基
‑2‑
吡咯烷基)甲基)
‑5‑
乙基磺酰基
‑2‑
甲氧基苯甲酰胺，是由Sanifi
‑
Synthelabo公司开发的具有显著疗效的新型非典型抗精神病药物，在欧洲和世界范围已广泛用于临床的苯甲酰氨衍生物。其主要作用机制为选择性拮抗多巴胺D2受体和D3受体而发挥作用，临床上用于治疗慢性和急性进展性精神分裂症，其结构式如下：
[0003]公开号为CN112624951A的中国专利公开了一种磺必利的制备方法，它包括以下步骤：在有机碱作为催化剂的条件下，4
‑
氨基
‑2‑
甲氧基
‑5‑
乙基磺酰基苯甲酸甲酯、N
‑
乙基
‑2‑/>氨甲基吡咯烷和溶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氨磺必利的合成方法，其特征是，包括以下步骤：(1)在三乙胺条件下，将结构式为I的4
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氨基
‑2‑
甲氧基
‑5‑
乙基磺酰基苯甲酸和氯甲酸乙酯在0～5℃下反应得到结构式为II的中间体IN02；(2)在
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5～5℃下，向在步骤(1)反应体系中加N
‑
乙基
‑2‑
氨甲基吡咯烷，在60～80℃反应得到结构式为III的氨磺必利；2.根据权利要求1所述的一种氨磺必利的合成方法，其特征是，包括以下步骤：(1)在反应容器中加结构式为I的4
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氨基
‑2‑
甲氧基
‑5‑
乙基磺酰基苯甲酸、二氯甲烷和三乙胺，保温在
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10～0℃下滴加氯甲酸乙酯，滴加完毕后于0～5℃下反应8～12hr得到结构式为II的中间体IN02；(2)在
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5～5℃下，向在步骤(1)反应体系中滴加N
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乙基
‑2‑
氨甲基吡咯烷，滴加完毕后于60～80℃反应2～5hr，水洗，静置分层收集下层有机相；碳酸氢钠水溶液清洗有机相，静置分层收集下层有机相；水洗、饱和食盐水洗涤，静置分层收集下层有机相；将有机相减压浓缩除溶剂，得结构式为III的氨磺必利。3.根据权利要求2所述的一种氨磺必利的合成方法，其特征是，包括以下步骤：(1)在反应容器中加结构式为I的4
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氨基
‑2‑
甲氧基
‑5‑
乙基磺酰基苯甲酸、二氯甲烷和三乙胺，保温在
‑
10～0℃下滴加氯甲酸乙酯，滴加完毕后于0～5℃下反应8～12hr得到结构式为II的中间体IN02；结构式为I的4
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氨基
‑2‑
甲氧基
‑5‑
乙基磺酰基苯甲酸、氯甲酸乙酯和三乙胺的摩尔用量比为1:2.0～2.2:1.0～1.1；结构式为I的4
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氨基
‑2‑
甲氧基
‑5‑
乙基磺酰基苯甲酸和二氯甲烷的质量比为1:5～10；(2)在
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5～5℃下，向在步骤(1)反应体系中滴加N
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乙基
‑2‑
氨甲基吡咯烷，滴加完毕后
于60～80℃反应2～5hr，水洗，静置分层收集下层有机相；0.05wt％碳酸氢钠水溶液清洗有机相，静置分层收集下层有机相；水洗、饱和食盐水洗涤，静置分层收集下层有机相；将有机相减压浓缩除溶剂；加丙酮，升温至其溶解，降温至0～10℃逐渐析出固体，待2～4hr后离心得到结构式为III的氨磺必利固体粗品；结构式为I的4
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氨基
‑2‑
甲氧基
‑5‑
乙基磺酰基苯甲酸和N
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乙基
‑2‑
氨甲基吡咯烷的摩尔用量比为1:1.0～2.0；结构式为I的4
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氨基
‑2‑
甲氧基
‑5‑
乙基磺酰基苯甲酸和丙酮的质量比为1:0.7～0.9；4.根据权利要求3所述的一种氨磺必利的合成方法，其特征是，按步骤(2)得到的结构式为III的氨磺必利固体粗品通过如下方法进行提纯：将丙酮、结构式为III的氨磺必...

【专利技术属性】
技术研发人员：张桂友，赵百合，陈旭辉，许战锋，
申请(专利权)人：浙江皓华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：