一种氨磺必利杂质H的合成方法技术

本发明专利技术属于医药化工领域，涉及一种氨磺必利杂质H的合成方法。本发明专利技术使用一步法制备N

【技术实现步骤摘要】
一种氨磺必利杂质H的合成方法

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[0001]本专利技术涉及一种氨磺必利杂质H的合成方法，属于医药化工领域。

技术介绍
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[0002]氨磺必利(Amisulpride，商品名Solian)，别名阿米舒必利，是由赛诺菲
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圣德拉堡(Sanofi
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Synthelabo)开发的一款多巴胺D3/D2受体拮抗剂，其化学名为4
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氨基
‑
N
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[(1
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乙基
‑2‑
吡咯烷)甲基]‑5‑
乙基磺酰基
‑2‑
甲氧基苯甲酰胺，结构式如下式Ⅰ所示。
[0003][0004]目前氨磺必利最常用的合成方法是用阿米酸和N
‑
乙基
‑2‑
氨甲基吡咯烷缩合反应得到，反应方程式如下：
[0005][0006]而N
‑
乙基
‑2‑
氨甲基吡咯烷最常规的合成路线如下：
[0007][0008]N
‑
乙基
‑2‑<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氨磺必利杂质H的制备方法，包括以下步骤：(a)N
‑
乙基
‑2‑
氨甲基吡咯烷和二碳酸二叔丁酯反应结束后，使用氢化锂铝还原得到N
‑
乙基
‑2‑
甲基氨甲基吡咯烷；(b)将阿米酸与缚酸剂、氯甲酸酯、N
‑
乙基
‑2‑
甲基氨甲基吡咯烷反应得到杂质H。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的步骤(a)N
‑
乙基
‑2‑
氨甲基吡咯烷和二碳酸二叔丁酯反应时还可以添加缚酸剂；缚酸剂选自三乙胺、二异丙基乙胺；N
‑
乙基
‑2‑
氨甲基吡咯烷与缚酸剂摩尔比为1:1～3，优选1:1.5～2.5。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的步骤(a)N
‑
乙基
‑2‑
氨甲基吡咯烷和二碳酸二叔丁酯的反应溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃中的一种或多种混合溶剂；反应温度为
‑
5～25℃，优选
‑
5～0℃。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的步骤(a)N
‑
乙基
‑2‑
氨甲基吡咯烷和二碳酸二叔丁酯反应结束后还包括酸洗、水洗和有机相脱水干燥，干燥后降温温度
‑
5～25℃，...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚玉龙，李强明，朱元勋，颜峰峰，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：