一种用于治疗无精症的杂环类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供一种用于治疗无精症的杂环类化合物及其制备方法与应用。本发明专利技术杂环类化合物为具有如下式I所示结构的杂环类化合物，以及其药学上可接受的盐、酯或前药。本发明专利技术合成方法步骤简单，无需采用危险易燃易爆试剂，操作安全方便，目标产物选择性好、收率高，适合工业化生产。本发明专利技术杂环类化合物在促生精方面具有良好的效果，具有开发成为新型无精症治疗药物的潜力。物的潜力。物的潜力。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗无精症的杂环类化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于有机化合物合成与医药应用
，具体涉及一种用于治疗无精症的杂环类化合物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]食品安全、环境污染、药物副作用、生活压力增加等因素引起的不孕症发生率迅速上升。根据世界卫生组织(WHO)，正常生育年龄夫妇的不孕症发生率接近15％，男性因素造成的不孕症发生率50％，比例逐年上升。许多研究表明，在过去的半个世纪里，人类精液的质量显著下降，精子密度下降了一半。随着人类精子数量和质量的逐年下降，男性不育的比例将越来越高。
[0003]无精子症是目前男性不育最常见的原因。临床上分为梗阻性无精子症和非梗阻性无精子症。梗阻性无精子症患者可通过手术或辅助生殖技术治疗。然而，非梗阻性无精子症的原因尚不清楚，不能通过手术治疗，这部分不孕症患者的比例非常高。虽然一些药物如他莫昔芬，或者是克罗米芬激素类药物可用于经验性治疗，但这些药物的单组分剂量大、毒副作用明显；中药和中药保健品也可以用于治疗无精症，但是服用不方便，疗效周期长，花费高。因此，开发一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗无精症的杂环类化合物，其特征在于，具有如下式I所示结构的杂环类化合物，以及其药学上可接受的盐、酯或前药：其中，R1选自羧基，酯基或酰肼基；R2选自苯基、取代苯基或含氮芳杂环基，取代苯基中的取代基选自卤素、硝基、甲基或三氟甲基中的一种或两种以上，取代苯基中取代基的个数为1、2、3、4或5个；X选自CH或N。2.根据权利要求1所述用于治疗无精症的杂环类化合物，其特征在于，式I中，R1选自酰肼基；R2选自苯基或取代苯基，取代苯基中的取代基选自F、Cl或Br中的一种或两种以上。3.根据权利要求2所述用于治疗无精症的杂环类化合物，其特征在于，所述用于治疗无精症的杂环类化合物选自以下化合物之一：
4.如权利要求1
‑
3任意一项所述用于治疗无精症的杂环类化合物的制备方法，R1为酰肼基时，包括步骤：N
‑
取代基芳香胺II与取代苯甲腈III或取代苯乙炔IV经环化反应得到中间体I
‑
a或I
‑
b；中间体I
‑
a或I
‑
b与肼发生肼基化反应得到杂环类化合物I；
其中，N
‑
取代基芳香胺II、中间体I
‑
a、中间体I
‑
b中，取代基R2与式I中取代基R2相同。5.根据权利要求4所述用于治疗无精症的杂环类化合物的制备方法，其特征在于，N
‑
取代基芳香胺II与取代苯甲腈III或取代苯乙炔IV的环化反应是于有机溶剂中、碱和二卤化锰的作用下进行的；优选的，有机溶剂选自甲苯，均三甲苯，对二甲苯，1,4
‑
二氧六环，四氢呋喃或乙腈中的一种；N
‑
取代基芳香胺II的摩尔量和有机溶剂的体积比为10
‑
100mmol/L；碱选自碳酸氢钠，碳酸钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨锦飞，杨会会，姚伟伟，
申请(专利权)人：康复大学筹，
类型：发明
国别省市：