一种6-氯-2-甲基-2Η-吲唑-5-胺的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种6

【技术实现步骤摘要】
一种6
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氯
‑2‑
甲基
‑2Η
‑
吲唑
‑5‑
胺的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成化学和药物化学
，涉及一种COVID19治疗药物Ensitrelvir中间体的合成方法，更具体地说，本专利技术涉及一种6
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氯
‑2‑
甲基
‑
2Η
‑
吲唑
‑5‑
胺的合成方法。

技术介绍

[0002]日本盐野义制药开发的小分子3CL蛋白酶抑制剂Ensitrelvir(代号：S
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217622)是一款治疗COVID19的口服药物。日本盐野义制药宣布，公司口服药Ensitrelvir的紧急使用授权获日本药品和医疗器械局(PMDA)批准，适用于12岁以上的新冠感染者。Ensitrelvir的临床研究数据显示，其药效超过目前已获批的几款口服药，最终新冠症状临床治愈率可达100％，给新冠症状的治愈带来了极大的希望。
[0003]6‑
氯
‑2‑<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种6
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氯
‑2‑
甲基
‑
2Η
‑
吲唑
‑5‑
胺的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：a)式Ⅰ所示的物质经硝化得到式Ⅱ表示的化合物；b)式Ⅱ表示的化合物经过叠氮取代得到式Ⅲ表示的化合物；c)式Ⅲ表示的化合物经过甲胺得到亚胺后环合得到式IV表示的化合物；d)式IV表示的化合物经过硝基还原得到式V表示的化合物；其中，式Ⅰ所示的化合物：式Ⅱ所示的化合物：式Ⅲ所示的化合物：式IV所示的化合物：式V所示的化合物：2.根据权利要求1所述的一种6
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氯
‑2‑
甲基
‑
2Η
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吲唑
‑5‑
胺的合成方法，其特征在于，所述合成方法为：a)将式Ⅰ所示的物质溶于溶剂中，加入硝酸，反应至反应完成，反应液经水洗，抽滤，烘干后即得式Ⅱ所示的化合物；b)向式Ⅱ所示的物质中加入溶剂中，加入叠氮化钠，搅拌反应至反应完成，反应液经洗涤萃取浓缩得式Ⅲ所示的化合物；c)将式Ⅲ所示的物质溶于溶剂中，加入甲胺溶液然后环化，加入有机碱与碘化亚铜，反应至反应完成，反应液经过滤浓缩结晶得到式IV所示的化合物或者其盐；d)将式IV所示的物质溶于溶剂中，加入还原剂，反应至反应完成，反应液经过滤，萃取，浓缩，打浆得到式V所示的化合物。3.根据权利要求2所述的一种6
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氯
‑2‑
甲基
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2Η
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吲唑
‑5‑
胺的合成方法，其特征在于，所述步骤a)中，反应温度为0～50℃，硝酸的用量为1.0～2.0当量。
4.根据权利要求2所述的一种6
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氯
‑2‑
甲基
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2Η
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吲唑
‑5‑
胺的合成方法，其特征在于，所述步骤b)中，搅拌反应的温度为0～80℃，叠氮化钠的用量为1.0～2.0当量，所述的溶剂为二甲基亚砜，二甲基亚砜的用量为3.0～10.0V。5.根据权利要求2所述的一种6
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氯
‑2‑
甲基
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【专利技术属性】
技术研发人员：罗峰，殷宏飞，段亚亚，王伟，刘克允，
申请(专利权)人：杭州澳赛诺生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：