一种双芳基醚吡啶酮类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种双芳基醚吡啶酮类化合物及其制备方法与应用。含有通式I的化合物及其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或水合物。本发明专利技术提供一类对BD2具有选择性抑制作用的BET小分子抑制剂，结构新颖，BD2选择性好，且选择性远高于临床化合物ABBV

【技术实现步骤摘要】
一种双芳基醚吡啶酮类化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的双芳基醚吡啶酮类抑制剂的合成及其制备方法与应用

技术介绍

[0002]溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extra
‑
terminal,BET)是一个序列高度保守的蛋白家族，该家族含有四个成员BRD2、BRD3、BRD4、BRDT，每个成员又含有两个串联的溴结构域(BD1和BD2)，这八个溴结构域都可以特异性识别组蛋白中乙酰化的赖氨酸，调控下游基因的转录，参与细胞生长、增殖分化、调亡坏死等多种生物学过程，与人类多种疾病(如癌症，炎症，抗病毒等)密切相关，是一个潜在的药物靶点。
[0003]目前已有很多BET小分子抑制剂被报道在癌症和炎症中发挥优异的药效，并且很多都已经进入临床阶段。但这些BET小分子抑制剂大多都是泛抑制剂，对BD1和BD2两个溴域都具有抑制作用，这导致临床上的BET抑制剂出现明显的剂量限制性毒性(如血小板减少，胃肠道黏膜损伤，肝毒性，心脏毒性等)。Abbive公司在WO本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的双芳基醚吡啶酮类化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或水合物，其结构如下：其中，R1为H或F；R2为NR
a
R
b
；X为NH、NCH3、O或S；n为0
‑
3；R
a
、R
b
独立地选自氢、C1‑
C3烷基、C3‑
C6环烷基、C5‑
C6杂环烷基或苯环，其中C3‑
C6环烷基、C5‑
C6杂环烷基任选地被一个或多个R
c
取代；R
c
独立选自羟基、氨基、氰基、乙磺酰基；或者，R
a
、R
b
与它们所连接的氮一起形成如下环：2.一种如权利要求1所述的如式I所示的双芳基醚吡啶酮类化合物或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或水合物，其特征在于，所述的如式I所示化合物为以下任一化合物：
3.根据权利要求1～2中任一项的双芳基醚吡啶酮类化合物或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或水合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为权利要求1～2中任一项的化合物与下列酸形成的酸加成盐：氯化氢、溴化氢、硫酸、碳酸、草酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、甲磺...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴筱星，江文华，王晓慧，杨可欣，侯强强，李文强，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：