一种烟醛衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种式I所示烟醛衍生物的制备方法，具体通过羟甲基化反应、烷基化反应、氧化反应、羟基化反应、Mitsunobu反应或Williamson反应等步骤，制备得到本发明专利技术的烟醛衍生物。该方法既避免了现有路线中三氟甲基化收率过低的问题，也更有利于实现通式中基团的灵活替换，该制备方法的通用性更好，更适合药物合成中此类烟醛衍生物的大规模制备。物合成中此类烟醛衍生物的大规模制备。

【技术实现步骤摘要】
一种烟醛衍生物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种烟醛衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]烟醛衍生物属于吡啶类化合物，其在药物化学中起着重要作用，往往与药物活性直接相关，常被作为药物合成的关键中间体。目前关于式I结构烟醛衍生物的制备主要有两种方法：
[0003][0004]其中，G选自氯或三氟甲基；
[0005]X选自卤素；
[0006]R1选自C1～C5烷基或芳基亚甲基；
[0007]A选自O或N；
[0008]R2选自C1～C5烷基、卤代芳基亚甲基或卤代取代苄基。
[0009]专利CN112399874A公开了含烟醛衍生物的合成实施例，具体路线如下：
[0010][0011]此路线并未提供三氟甲基化反应的收率，且本专利技术人重现该条件时收率较低并不利于大规模制备产品；其次作为药物化学分子的关键中间体，该路线并不利于甲氧基的衍
生化替换。
[0012]专利CN110799509A公开了一种合成烟醛衍生物的方法，具体路线如下：
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种烟醛衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在酸催化剂存在下，式II化合物与多聚甲醛/甲醛经羟甲基化反应得式III化合物；(2)式III化合物先经烷基化反应再经氧化反应，或先经氧化反应再经烷基化反应得式VI化合物；其中，所述烷基化反应使用烷基化试剂和碱性试剂；所述氧化反应使用氧化试剂；(3)式VI化合物与碱性试剂反应得式VII化合物；(4)式VII化合物经Mitsunobu反应，或经Williamson反应得式I化合物，即目标产物；具体路线如下：其中，G选自氯或三氟甲基；X选自卤素；R1选自C1～C5烷基或芳基亚甲基；A选自O或N；R2选自C1～C5烷基、卤代芳基亚甲基或卤代取代苄基。2.根据权利要求1所述的烟醛衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中酸催化剂选自浓盐酸、乙酸、乙酰氯/水、氯化锌中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的烟醛衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中式II化合物与多聚甲醛/甲醛、酸催化剂的摩尔比为1:1～3:1～10。4.根据权利要求1所述的烟醛衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应温度为120～150℃，反应时间为10～20h。5.根据权利要求1所述的烟醛衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中烷基化试剂选自碘甲烷、硫酸二甲酯、取代苄卤或取代苄醇；碱性试剂选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸银、氢氧化钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：张烽，张璞，吴耀军，
申请(专利权)人：南京益恩生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：