用于青光眼的方法和药剂技术

本发明专利技术涉及用于治疗眼内压疾病的方法和组合物。更特别地，本发明专利技术公开了一系列用于检测和/或影响眼内压、治疗青光眼疾病和增加眼液流出的化合物、装置和方法。本公开的组合物可用于减少眼细胞外复合物。可用于减少眼细胞外复合物。可用于减少眼细胞外复合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于青光眼的方法和药剂


[0001]本专利技术涉及用于治疗青光眼疾病的方法、化合物和组合物。更具体地，本专利技术公开了用于在青光眼中影响眼内压、增加眼液流出(ocular outflows)和/或减少眼细胞外特征的组合物和方法。
[0002]序列表
[0003]该申请包含以ASCII格式电子提交的序列表，该序列表于2021年3月16日创建，名称为12307_003WO1_SL.txt，其大小为725字节并通过引用并入本文。

技术介绍

[0004]青光眼疾病是世界范围内导致视力丧失的主要原因，估计影响7000万人。青光眼是一种永久性致盲疾病。
[0005]眼内压(IOP)升高或高眼压症是青光眼的危险因素。大于22mm Hg的人眼压力被认为高于正常值，正常值在12
‑
22mm Hg范围内。青光眼的体征和症状包括视神经损伤、视网膜神经节细胞变性、视神经头改变以及相应的视野缺损。IOP升高是与视网膜神经节细胞(RGC)死亡和最终视野(VF)缺损相关的主要危险因素。
[0006]IOP升高是高眼压症发展为青光眼疾病的一个重要危险因素，也是多种继发性青光眼中唯一常见的临床发现。青光眼的形式被描述为开角型青光眼或闭角型青光眼。原发性开角型青光眼(POAG)最常见，约占病例的75％。在POAG中，眼内压升高，但无基础疾病。
[0007]IOP升高可能是由于眼房水中的细胞外特征聚集成复合物或体而引起的，这些复合物或体减少了眼液流出并增加了IOP。
[0008]青光眼的药物治疗旨在降低IOP。目前治疗的缺点包括降低IOP缺乏有效性，不能减少眼房水中细胞外体或复合物的形成，以及药物的副作用。
[0009]该领域的其他缺点包括使用常规眼压计测量眼压。这些装置通常缺乏测量IOP的准确性和精确性。由于这些缺点，在测量IOP和通过降低患者IOP治疗青光眼方面存在严重限制。
[0010]需要用于青光眼的有效方法、化合物和组合物，以及降低IOP和改善眼液流出的方式。
[0011]迫切需要用于降低IOP、减少眼细胞外基质体和/或复合物的形成以及用于治疗青光眼疾病的方法、装置和组合物。
[0012]专利技术概述
[0013]本专利技术提供了用于IOP和青光眼的方法、组合物和装置，包括用于降低IOP、改善眼液流出、减少眼细胞外基质体和/或复合物的形成以及用于治疗青光眼疾病的方式。
[0014]在一些方面，本专利技术提供了用于降低青光眼受试者的眼内压和增加眼液流出的方法、化合物和组合物。本专利技术的多个方面可以减少眼液中细胞外特征和结构的形成和存在。
[0015]在其他方面，本公开提供了用于治疗青光眼的治疗性化合物和组合物。
[0016]本专利技术的实施方案还提供了用于测量和表征青光眼细胞外特征的作用的装置，以
及测试药剂降低眼内压(IOP)的活性。
[0017]本专利技术的实施方案包括以下：
[0018]一种用于眼科用途的药物组合物，包含环肽活性剂。环肽可以是具有三肽侧支链的环状七肽。
[0019]上述组合物，其中活性剂具有式XV
[0020][0021]其中R选自烷基、环烷基、氨基烷基、烯基、炔基、烷酰基、烯酰基，其中Dab是二氨基丁酸单体，以及其药学上可接受的前药、酯和盐。R可以是6
‑
甲基辛酰基(B1)、6
‑
甲基庚酰基(B2)、辛酰基(B3)、庚酰基(B4)及其药学上可接受的前药、酯和盐。R可选自烷基、环烷基、氨基烷基、烯基、炔基、烷酰基、烯酰基；及其药学上可接受的前药、酯和盐；优选排除用于治疗青光眼的多粘菌素、多粘菌素B；更优选排除用于治疗青光眼的多粘菌素、多粘菌素B及其所有药学上可接受的前药、酯和盐；甚至更优选排除用于任何用途的多粘菌素、多粘菌素B及其所有药学上可接受的前药、酯和盐。
[0022]上述组合物，其中活性剂具有式XVI
[0023][0024]其中R1是衍生自天然存在或合成的脂质、磷脂、糖脂、三酰甘油、甘油磷脂、鞘脂、神经酰胺、鞘磷脂、脑苷脂或神经节苷脂的亲脂性尾，其中所述尾可含有类固醇，或取代的或未取代的C(12
‑
22)烷基、C(6
‑
12)环烷基、C(6
‑
12)环烷基
‑
C(12
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22)烷基、C(12
‑
22)烯基、C(12
‑
22)炔基、C(12
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22)烷氧基、C(6
‑
12)烷氧基
‑
C(12
‑
22)烷基、C(12
‑
22)烷酰基、C(6
‑
12)环烷基
‑
C(12
‑
22)烷酰基、C(12
‑
22)烯酰基、或C(12
‑
22)烷酰氧基；及其药学上可接受的前药、酯和盐。
[0025]在一些实施方案中，R1可以是衍生自天然存在或合成的脂质、磷脂、糖脂、三酰甘油、甘油磷脂、鞘脂、神经酰胺、鞘磷脂、脑苷脂或神经节苷脂的亲脂性尾，其中所述尾可含有类固醇，或取代的或未取代的C(12
‑
22)烷基、C(6
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12)环烷基、C(6
‑
12)环烷基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烯基、C(12
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22)炔基、C(12
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22)烷氧基、C(6
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12)烷氧基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烷酰基、C(6
‑
12)环烷基
‑
C(12
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22)烷酰基、C(12
‑
22)烯酰基、或C(12
‑
22)烷酰氧基；及其药学上可接受的前药、酯和盐；优选排除用于治疗青光眼的多粘菌素、多粘菌素B；更优选排除用于治疗青光眼的多粘菌素、多粘菌素B及其所有药学上可接受的前药、酯和盐；甚至更优选排除用于任何用途的多粘菌素、多粘菌素B及其所有药学上可接受的前药、酯和盐。
[0026]在某些实施方案中，R1可以是取代的或未取代的C(12
‑
22)烷基、C(6
‑
12)环烷基、C
(6
‑
12)环烷基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烯基、C(12
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22)炔基、C(12
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22)烷氧基、C(6
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12)烷氧基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烷酰基、C(6
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12)环烷基
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C(1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于眼科用途的药物组合物，包含环肽活性剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述环肽为具有三肽侧支链的环状七肽。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述活性剂具有式XV其中R选自烷基、环烷基、氨基烷基、烯基、炔基、烷酰基、烯酰基，其中Dab是二氨基丁酸单体，以及其药学上可接受的前药、酯和盐。4.根据权利要求3所述的组合物，其中R是6
‑
甲基辛酰基(B1)、6
‑
甲基庚酰基(B2)、辛酰基(B3)、庚酰基(B4)，及其药学上可接受的前药、酯和盐。5.根据权利要求3所述的组合物，其中R选自烷基、环烷基、氨基烷基、烯基、炔基、烷酰基、烯酰基；及其药学上可接受的前药、酯和盐；优选排除用于治疗青光眼的多粘菌素、多粘菌素B；更优选排除用于治疗青光眼的多粘菌素、多粘菌素B及其所有药学上可接受的前药、酯和盐；甚至更优选排除用于任何用途的多粘菌素、多粘菌素B及其所有药学上可接受的前药、酯和盐。6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述活性剂具有式XVI其中R1是衍生自天然存在或合成的脂质、磷脂、糖脂、三酰甘油、甘油磷脂、鞘脂、神经酰胺、鞘磷脂、脑苷脂或神经节苷脂的亲脂性尾，其中所述尾可含有类固醇，或取代的或未取代的C(12
‑
22)烷基、C(6
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12)环烷基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烯基、C(12
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22)炔基、C(12
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22)烷氧基、C(6
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12)烷氧基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烷酰基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷酰基、C(12
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22)烯酰基、或C(12
‑
22)烷酰氧基；及其药学上可接受的前药、酯和盐。7.根据权利要求6所述的组合物，其中其中R1是衍生自天然存在或合成的脂质、磷脂、糖脂、三酰甘油、甘油磷脂、鞘脂、神经酰胺、鞘磷脂、脑苷脂或神经节苷脂的亲脂性尾，其中所述尾可含有类固醇，或取代的或未取代的C(12
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22)烷基、C(6
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12)环烷基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烯基、C(12
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22)炔基、C(12
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22)烷氧基、C(6
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12)烷氧基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烷酰基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷酰基、C(12
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22)烯酰基或C(12
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22)烷酰氧基；及其药学上可接受的前药、酯和盐；
优选排除用于治疗青光眼的多粘菌素、多粘菌素B；更优选排除用于治疗青光眼的多粘菌素、多粘菌素B及其所有药学上可接受的前药、酯和盐；甚至更优选排除用于任何用途的多粘菌素、多粘菌素B及其所有药学上可接受的前药、酯和盐。8.根据权利要求6所述的组合物，其中R1是取代的或未取代的C(12
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22)烷基、C(6
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12)环烷基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烯基、C(12
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22)炔基、C(12
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22)烷氧基、C(6
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12)烷氧基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烷酰基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷酰基、C(12
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22)烯酰基或C(12
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22)烷酰氧基，及其药学上可接受的前药、酯和盐。9.根据权利要求6所述的组合物，其中其中R1是取代的或未取代的C(12
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22)烷基、C(6
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12)环烷基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烯基、C(12
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22)炔基、C(12
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22)烷氧基、C(6
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12)烷氧基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烷酰基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷酰基、C(12
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22)烯酰基、或C(12
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22)烷酰氧基，及其药学上可接受的前药、酯和盐；优选排除用于治疗青光眼的多粘菌素、多粘菌素B；更优选排除用于治疗青光眼的多粘菌素、多粘菌素B及其所有药学上可接受的前药、酯和盐；甚至更优选排除用于任何用途的多粘菌素、多粘菌素B及其所有药学上可接受的前药、酯和盐。10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述活性剂具有式XVII其中R选自烷基、环烷基、氨基烷基、烯基、炔基、烷酰基、烯酰基，及其药学上可接受的前药、酯和盐。11.根据权利要求10所述的组合物，其中R选自烷基、环烷基、氨基烷基、烯基、炔基、烷酰基、烯酰基，及其药学上可接受的前药、酯和盐。12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述活性剂具有式XVIII其中R1是衍生自天然存在或合成的脂质、磷脂、糖脂、三酰甘油、甘油磷脂、鞘脂、神经酰胺、鞘磷脂、脑苷脂或神经节苷脂的亲脂性尾，其中所述尾可含有类固醇，或取代的或未取代的C(12
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22)烷基、C(6
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12)环烷基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烯基、C(12
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22)炔基、C(12
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22)烷氧基、C(6
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12)烷氧基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烷酰基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷酰基、C(12
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22)烯酰基或C(12
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22)烷酰氧基，及其药学上可接受的前药、酯和盐。13.根据权利要求12所述的组合物，其中R1是衍生自天然存在或合成的脂质、磷脂、糖脂、三酰甘油、甘油磷脂、鞘脂、神经酰胺、鞘磷脂、脑苷脂或神经节苷脂的亲脂性尾，其中所述尾可含有类固醇，或取代的或未取代的C(12
‑
22)烷基、C(6
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12)环烷基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烯基、C(12
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22)炔基、C(12
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22)烷氧基、C(6
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12)烷氧基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烷酰基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷酰基、C(12
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22)烯酰基或C(12
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22)烷酰氧基，及其药学上可接受的前药、酯和盐。14.根据权利要求12所述的组合物，其中R1是取代的或未取代的C(12
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22)烷基、C(6
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12)环烷基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烯基、C(12
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22)炔基、C(12
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22)烷氧基、C(6
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12)烷氧基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烷酰基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷酰基、C(12
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22)烯酰基或C(12
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22)烷酰氧基，及其药学上可接受的前药、酯和盐。15.根据权利要求12所述的组合物，其中R1是取代的或未取代的C(12
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22)烷基、C(6
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12)环烷基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烯基、C(12
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22)炔基、C(12
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22)烷氧基、C(6
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12)烷氧基
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C(12
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22)烷基、C(12
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22)烷酰基、C(6
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12)环烷基
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C(12
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22)烷酰基、C(12
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22)烯酰基或C(12
‑
22)烷酰氧基，及其药学上可接受的前药、酯和盐。16.根据权利要求12所述的组合物，其中R1是取代的或未取代的C(12
‑
22)烷酰基、C(6
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12)环烷基
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C(12
‑
22)烷酰基、C(12
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22)烯酰基或C(12
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22)烷酰氧基，及其药学上可接受的前药、酯和盐。17.根据权利要求12所述的组合物，其中R1是取代的或未取代的C(12
‑
22)烷酰基、C(6
‑
12)环烷基
‑
C(12
‑
22)烷酰基、C(12
‑
22)烯酰基、或C(12
‑
22)烷酰氧基，及其药学上可接受的前药、酯和盐。18.根据权利要求1所述的组合物，其中所述活性剂具有式XIX其中R1、R2独立地选自H、烷基、环烷基氨基烷基、羟基烷基、羧基烷基、芳基；
R3选自H、烷基、氨基烷基、羟基烷基、羧基烷基；R4选自H、烷基、环烷基、氨基烷基、羟基烷基、羧基烷基、苄基、芳基、芳烷基、环烷基
‑
烷基；R5选自H、烷基、环烷基、氨基烷基、羟基烷基、羧基烷基、芳基；及其药学上可接受的前药、酯和盐。19.根据权利要求1所述的组合物，其中所述活性剂具有式XX及其药学上可接受的前药、酯和盐。20.根据权利要求1所述的组合物，其中所述活性剂具有式XXI
及其药学上可接受的前药、酯和盐。21.根据权利要求1所述的组合物，其中所述活性剂具有式XXII其中R1、R2独立地选自H、烷基、环烷基、氨基烷基、羟基烷基、羧基烷基、芳基；R3选自H、烷基、环烷基、芳基、苄基、芳基烷基；R4选自H、烷基、环烷基、芳基、氨基烷基、芳基烷基；及其药学上可接受的前药、酯和盐。22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述活性剂是杆菌肽A，及其药学上可接受的前药、酯和盐。
23.一种用于眼科用途的药物组合物，包含吡啶鎓活性剂。24.根据权利要求23所述的组合物，其中所述活性剂具有式X其中R1选自烷基、环烷基、氨基烷基、酰基烷基、苄基、烯基、炔基，其中R1以H、碳
‑
碳双键或甲基丙烯酰氧基封端；R2、R3独立地选自H、卤代、烷基；R4选自H、OH、烷氧基、烷基烷氧基、氨基烷氧基、羟基烷氧基、羧基烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、苄基、氨基、烷基氨基、环烷基氨基、羧基烷基氨基、羧酸酯
‑
烷基氨基；及其药学上可接受的前药、酯和盐；优选排除用于治疗青光眼的十六烷基吡啶鎓；更优选排除用于治疗青光眼的十六烷基吡啶鎓及其所有药学上可接受的前药、酯和盐；甚至更优选排除用于任何用途的十六烷基吡啶鎓及其所有药学上可接受的前药、酯和盐。25.根据权利要求24所述的组合物，其中R1选自烷基、环烷基、氨基烷基、烯基、炔基，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：奥夫博医疗创新有限公司，
类型：发明
国别省市：