TCR、多肽、表达载体、宿主细胞、药物组合物和TCR获得方法技术

本申请涉及细胞免疫治疗技术领域，特别涉及一种T细胞受体（TCR）、多肽、表达载体、宿主细胞、药物组合物和TCR的获得方法。所述TCR包含与SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:30中的任一条序列具有至少90%同一性的TCRα多肽以及与SEQ ID NO:31至SEQ ID NO:60中的任一条序列具有至少90%同一性的TCRβ多肽，其中所述TCRα多肽与所述TCRβ多肽按顺序一一对应。本申请中获得的TCR均是经过病人自身胸腺阴性选择排除了能与人体正常组织反应的TCR，从源头大幅度降低了因抗自身抗原的免疫毒性。了因抗自身抗原的免疫毒性。了因抗自身抗原的免疫毒性。

【技术实现步骤摘要】
TCR、多肽、表达载体、宿主细胞、药物组合物和TCR获得方法


[0001]本申请涉及细胞免疫治疗的
，尤其涉及一种特异性识别MAGE
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A4抗原肽的TCR、多肽、表达载体、宿主细胞、药物组合物和TCR获得方法。

技术介绍

[0002]黑色素瘤抗原A4(Melanoma antigen family A4，MAGE A4)属于癌
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睾丸抗原家族，在多种肿瘤细胞中表达，但在正常组织中的表达仅限于成人睾丸和胎盘。因此，MAGE A4是较为理想的肿瘤治疗靶标。但由于该靶点不是肿瘤细胞表面抗原，因此现有的抗体技术和嵌合抗原受体技术难以特异性识别该靶点。
[0003]T细胞受体(T Cell Receptor,TCR)是表达在T细胞表面的类抗体样分子，根据组成该受体蛋白的不同可分为αβ型TCR和γδ型TCR。其中，αβ型TCR可特异性地识别细胞表面由主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex,MHC；人类MHC被称为human leukocyte antigen，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
NO:30中的任一条序列具有至少90%同一性的TCRα多肽和与SEQ ID NO:31至SEQ ID NO:60中的任一条序列具有至少90%同一性的TCRβ多肽。11.根据权利要求9所述的多肽，其特征在于，所述多肽包含与SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:30中的任一条序列具有至少95%同一性的TCRα多肽和与SEQ ID NO:31至SEQ ID NO:60中的任一条列具有至少95%同一性的TCRβ多肽。12.根据权利要求9所述的多肽，其特征在于，所述多肽包含SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:30的任一条氨基酸序列的TCRα多肽。13.根据权利要求9所述的多肽，其特征在于，所述多肽包含SEQ ID NO:31至SEQ ID NO:60任一条氨基酸序列的TCRβ多肽。14.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸能够编码根据权利要求9
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13任一项所述的多肽。15.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体包含根据权利要求1
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8任一项所述的TCR。16.根据权利要求15所述的表达载体，其特征在于，所述表达载体为病毒载体。17.根据权利要求16所述的表达载体，其特征在于，所述表达载体为逆转录病毒载体或慢病毒载体。18.根据权利要求15
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17中任一项所述的表达载体，其特征在于，所述表达载体包含接头结构域。19.根据权利要求18所述的表达载体，其特征在于，所述接头结构域在TCRα多肽和TCRβ多肽之间。20.根据权利要求19所述的表达载体，其特征在于，所述所述接头结构域选自序列SEQ ID NO:241或SEQ ID NO:242。21.根据权利要求20所述的表达载体，其特征在于，所述载体还包含人源化C域或鼠源化C域或经改造的人源化C域。22.根据权利要求21所述的表达载体，其特征在于，所述人源化C域选自序列SEQ ID NO:243或SEQ ID NO:244；所述鼠源化C域选自序列SEQ ID NO:245或SEQ ID NO:246；所述经改造的人源化C域选自序列SEQ ID NO:247或SEQ ID NO:248。23.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞用于改造表达根据权利要求1
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8任一项所述的TCR。24.根据权利要求23所述的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞为免疫细胞。25.根据权利要求24所述的宿主细胞，其特征在于，所述免疫细胞选自T细胞、NK细胞、NKT细胞、恒定NK细胞、T细胞或外周血淋巴细胞。26.根据权利要求23所述的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞是从脐带或血液中分离的同种自体或同种异体细胞。27.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含根据权利要求23
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26任一项所述的宿主细胞。28.根据权利要求27所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物用于治疗癌症。29.根据权利要求28所述的药物组合物，其特征在于，所述癌症为食管癌、胃癌、膀胱癌、头颈部肿瘤或肉瘤。
30.一种获得根据权利要求1
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8中任一项所述的TC...

【专利技术属性】
技术研发人员：矫士平，
申请(专利权)人：科士华南京生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：