硼酸衍生物制造技术

本发明专利技术涉及硼酸衍生物；本发明专利技术提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体、包含这些化合物的药物组合物，以及此类化合物在治疗跟lmp7相关的疾病中的用途。的用途。的用途。

【技术实现步骤摘要】
硼酸衍生物


[0001]本专利涉及如式(I)所示的一类新型硼酸衍生物或其药学上可接受的盐。本文还提供了含有此类化合物的药物组合物及其制备方法.本专利所描述化合物可用于治疗或者预防与免疫蛋白酶体相关的疾病的治疗.

技术介绍

[0002]泛素
‑
蛋白酶体系统(UPS)存在于所有的真核细胞中，负责细胞内错误折叠或者冗余蛋白的降解。通过调节蛋白水平稳态，调控几乎所有重要的生命活动，比如信号转导、转录调控、细胞分化和凋亡等。26S蛋白酶体(蛋白酶体密度梯度离心的沉降系数为26S，故又称其为26S蛋白酶体)在结构上可分为19S调节颗粒和20S核心颗粒两部分，19S调节颗粒负责识别带有泛素标记的蛋白及对其进行去折叠，并最终将去折叠的蛋白传送至20S核心颗粒中进行降解。20S蛋白酶体有一个桶状结构，由4个环组成。外部的两个环，每个环都含有七个α亚基，一方面作为调节颗粒的结合部，另一方面发挥“门”的作用，阻止蛋白质不受调控地进入核心颗粒的内部.内部的两个环，每个环都含有七个β亚基，包含蛋白酶活性亚基β1c、β2c和β5c，用于蛋白质水解反应。在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体，其中，R
a
和R
b
各自独立地选自H和C1‑6烷基，或者R
a
和R
b
可以连到一起形成一个3
‑
10元杂环，R2和R
20
各自独立地选自H和C1‑6烷基，L为
‑
CR4R5‑
，R4和R5各自独立地选自H、C1‑6烷基和3
‑
8元环烷基，R1选自C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、3
‑
12元环烷基、3
‑
12元杂环烷基、6
‑
10元芳基和5
‑
12元杂芳基，所述烷基、环烷基和杂环烷基可任选地被氧代，所述环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基可任选地被卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、NO2、
‑
(CH2)0‑6‑
R7、
‑
(CH2)0‑6‑
CF3、
‑
O
‑
R6、
‑
NR
10
R6、C1‑6烷基、
‑
(CH2)0‑3‑
(CO)
‑
R6、
‑
(CH2)0‑3‑
(CO)
‑
NH
‑
R6、
‑
(CH2)0‑3‑
NH
‑
(CO)
‑
R6、或者取代，或者，R1和R
20
连接到一起形成一个3
‑
12元杂环，所述杂环可任选地被(＝O)、卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、NO2、
‑
(CH2)0‑6‑
R7、
‑
(CH2)0‑6‑
CF3、
‑
O
‑
R6、
‑
NR
10
R6、C1‑6烷基、
‑
(CH2)0‑3‑
(CO)
‑
R6、
‑
(CH2)0‑3‑
(CO)
‑
NH
‑
R6、
‑
(CH2)0‑3‑
NH
‑
(CO)
‑
R6、或者取代，R3选自C1‑6烷基、6
‑
10元芳基和5
‑
12元杂芳基，所述芳基和杂芳基可任选地被卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、NO2、
‑
(CH2)0‑6‑
R7、
‑
(CH2)0‑6‑
CF3、
‑
O
‑
R6、
‑
NR
10
R6、C1‑6烷基、
‑
(CH2)0‑3‑
(CO)
‑
R6、
‑
(CH2)0‑3‑
(CO)
‑
NH
‑
R6、或者
‑
(CH2)0‑3‑
NH
‑
(CO)
‑
R6取代，R6各自独立地选自C1‑6烷基、3
‑
8元环烷基、3
‑
8元杂环烷基、6
‑
10元芳基和5
‑
12元杂芳基，所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基可任选地被卤素、
‑
CN、C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、3
‑
8元环烷基、3
‑
8元杂环烷基、6
‑
10元芳基、或者5
‑
12元杂芳基取代，R
10
各自独立地选自H和C1‑6烷基，R7各自独立地选自3
‑
8元环烷基、3
‑
8元杂环烷基、6
‑
10元芳基5
‑
12元杂芳基，所述环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基可任选地被卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、NO2、
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
N(C1‑6烷基)(C1‑6烷基)、或者C1‑6烷基取代，R
8a
和R
8b
各自独立地选自C1‑6烷基、3
‑
8元环烷基、3
‑
8元杂环烷基、6
‑
10元芳基和5
‑
12元杂芳基，或者R
8a
和R
8b
可以连在一起形成一个3
‑
8元杂环，R9选自H、C1‑6烷基、3
‑
8元环烷基、3
‑
8元杂环烷基、6
‑
10元芳基和5
‑
12元杂芳基，m为0、1、2或3，n为0或1。2.根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构
体，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：王业柳，路畅，赵胜，李继军，何伟男，李红娟，
申请(专利权)人：首药控股北京股份有限公司，
类型：发明
国别省市：