纳米颗粒及其制造方法技术

本文提供了一种由混杂嵌段共聚物形成的可生物降解的聚合物纳米颗粒，所述混杂嵌段共聚物包含二嵌段共聚物甲氧基

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】纳米颗粒及其制造方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年6月30日提交的美国临时专利申请序列号63/046,508的权益，该临时专利申请的全部内容通过引用整体并入本文。
[0003]通过引用并入序列表
[0004]本文以标题为“184470Seqlisting.txt”的文本文件提供序列表，该文件创建于2021年6月16日，大小为785字节。序列表通过引用整体并入本文。


[0005]本专利技术涉及纳米
，特别地，涉及使用和制造可生物降解的聚合物纳米颗粒来递送治疗剂如盐霉素。

技术介绍

[0006]分子靶向疗法已成为癌症治疗中克服常规化学治疗剂特异性的缺乏的有前景的方法。如果递送系统能够通过穿透体内的屏障到达所需的肿瘤组织而极小地损失其在血液循环中的体积或活性并且能够选择性地杀伤肿瘤细胞，则抗癌药物的靶向递送将更有效。这将通过增加药物的细胞内浓度并同时降低剂量限制性毒性而改善患者的生存和生活质量。迫切需要一种可有效地将治疗剂递送到癌细胞的胞质溶胶中的递送系统。
专利技术内本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，所述组合物包含由混杂嵌段共聚物形成的可生物降解的聚合物纳米颗粒，所述混杂嵌段共聚物包含二嵌段共聚物甲氧基
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聚(乙二醇)
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聚(乳酸)(m
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PEG
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PLA)和/或五嵌段共聚物聚(乳酸)
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聚(乙二醇)
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聚(丙二醇)
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聚(乙二醇)
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聚(乳酸)(PLA
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PEG
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PPG
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PEG
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PLA)。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述二嵌段共聚物和所述五嵌段共聚物中一者或两者包含约5,000至30,000g/mol的平均分子量。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述聚合物纳米颗粒具有约40
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150nm的平均直径。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的组合物，其中所述组合物基本上不含乳化剂。5.根据权利要求1
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3中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含约0.5重量％至5重量％的外加乳化剂。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的组合物，其中所述可生物降解的聚合物纳米颗粒还包含治疗剂。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述治疗剂基本上与所述可生物降解的聚合物纳米颗粒缔合。8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述治疗剂选自小有机分子、核酸、多核苷酸、寡核苷酸、核苷、DNA、RNA、氨基酸、肽、蛋白质、抗生素、低分子量分子、化学治疗剂、药物、金属离子、染料、放射性同位素、造影剂和显象剂。9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述抗生素为盐霉素。10.根据权利要求9所述的组合物，所述组合物还包含稳定剂。11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述稳定剂选自甘露糖、β
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乳糖、海藻糖、胆酸钠和葡萄糖。12.根据权利要求10或11所述的组合物，其中所述稳定剂以所述聚合物的总重量的约5％至约50％的重量存在。13.根据权利要求8所述的组合物，其中所述药物为硼替佐米。14.根据权利要求8所述的组合物，其中所述肽为抗癌肽。15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述抗癌肽为FSRSLHSLL(SEQ ID NO：1)或基本上并入FSRSLHSLL(SEQ ID NO：1)的任何多肽，并且其中所述FSRSLHSLL(SEQ ID NO：1)呈D
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构型或L
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构型。16.根据权利要求14所述的组合物，其中所述抗癌肽用疏水性聚合物化学修饰。17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述抗癌肽为FSRSLHSLL(SEQ ID NO：1)或基本上并入FSRSLHSLL(SEQ ID NO：1)的任何多肽，其中所述FSRSLHSLL(SEQ ID NO：1)呈D
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构型或L
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构型，并且所述疏水性聚合物为聚(乳酸)。18.根据权利要求14所述的组合物，其中所述抗癌肽为CQCRRKN(SEQ ID NO：2)，其为来自MUC1
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CD结构域的序列。19.根据权利要求14所述的组合物，其中所述抗癌肽为AQARRKN(SEQ ID NO：3)，其为来自MUC1
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CD结构域的修饰序列。20.根据权利要求18或19所述的组合物，其中所述抗癌肽与蛋白质转导结构域连接。21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述蛋白质转导结构域包括聚精氨酸结构域。
22.根据权利要求17所述的组合物，所述组合物还包含化学治疗剂。23.根据权利要求22所述的组合物，其中所述化学治疗剂选自紫杉醇、多柔比星、匹莫齐特、乙胺嘧啶、拓扑异构酶I抑制剂如伊立替康、拓扑替康、茚并异喹啉或降
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茚并异喹啉、HDAC6抑制剂、PI3Kα、β、γ或δ抑制剂或PI3
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Kδ/HDAC6双抑制剂。24.根据权利要求8所述的组合物，其中所述治疗剂为DNA。25.根据权利要求24所述的组合物，其中所述DNA包含多核苷酸，所述多核苷酸编码包含TNF、IL
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2或γ干扰素的氨基酸序列的蛋白质。26.根据权利要求8所述的组合物，其中所述肽包含来自一条胰岛素链的氨基酸序列。27.根据权利要求1
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5所述的组合物，其中所述可生物降解的聚合物纳米颗粒还包含选自维生素、小分子药物、配体、胺、肽片段、抗体和适体的靶向部分。28.根据权利要求27所述的组合物，其中所述维生素为叶酸。29.冻干的根据权利要求1
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28中任一项所述的组合物。30.根据权利要求29所述的组合物，其中所述聚合物纳米颗粒具有约40
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150nm的平均直径。31.根据权利要求1
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30中任一项所述的组合物，所述组合物还包含PEG
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PPG
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PEG的三嵌段共聚物。32.根据权利要求31所述的组合物，其中所述PEG
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PPG
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PEG的三嵌段共聚物包括泊洛沙姆407。33.根据权利要求31所述的组合物，其中所述PEG
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PPG
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【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：希尔斯特姆生物制药公司，
类型：发明
国别省市：