敲低NKG2A基因的CAR-免疫细胞及其用途制造技术

本发明专利技术提出了一种CAR

【技术实现步骤摘要】
敲低NKG2A基因的CAR
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免疫细胞及其用途


[0001]本专利技术属于生物
，具体地，本专利技术涉及一种敲低NKG2A基因的CAR
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免疫细胞及其用途，更具体地，本专利技术涉及一种CAR
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免疫细胞、药物组合物及其用途。

技术介绍

[0002]近年来，嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T，CAR
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T)细胞在血液恶性肿瘤治疗中取得了令人瞩目的效果。但是CAR
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T细胞在临床应用中易产生细胞因子风暴、神经毒性、GVHD等不良反应，而且CAR
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T细胞对实体瘤的治疗效果尚不理想，使得CAR
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T细胞的临床应用仍面临挑战。
[0003]CAR
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NK细胞较CAR
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T细胞具有安全性好的优势，一般不会引起细胞因子风暴和GVHD等副作用；NK细胞不需要抗原递呈、不受MHC限制，即可发挥直接的杀伤肿瘤细胞的作用；CAR
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NK细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种CAR
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免疫细胞，其特征在于，所述CAR
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免疫细胞的NKG2A基因被沉默；其中，所述CAR
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免疫细胞的免疫细胞包括NK细胞、T细胞、NKT细胞和γδT细胞中的至少之一。2.根据权利要求1所述的CAR
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免疫细胞，其特征在于，所述CAR
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免疫细胞的免疫细胞为NK细胞；任选地，所述NKG2A基因被沉默是通过敲除所述CAR
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免疫细胞的NKG2A基因实现的。3.根据权利要求2所述的CAR
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免疫细胞，其特征在于，所述敲除是通过CRISPR/Cas9系统实现的；任选地，所述CRISPR/Cas9系统的sgRNA具有如SEQ ID NO：8～10所示的核苷酸序列中的至少之一；任选地，所述敲除是通过如下方式进行的：将携带有所述sgRNA和编码Cas9分子的核酸的表达载体导入待改造的CAR
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免疫细胞进行培养处理；任选地，所述培养处理的时间为24～72h；任选地，所述表达载体为真核细胞表达载体。4.根据权利要求1～3任一项所述的CAR
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免疫细胞，其特征在于，所述CAR
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免疫细胞的CAR包括：胞外区，所述胞外区包括单链抗体和铰链区，所述单链抗体的C端与所述铰链区的N端相连，所述单链抗体特异性识别肿瘤抗原；跨膜区，所述跨膜区的N端与所述胞外区的铰链区的C端相连；胞内区，所述胞内区的N端与所述跨膜区的C端相连；任选地，所述抗原包括选自MSLN、HER2、EGFR、GPC3、MUC1、CEA、CLDN 18.2...

【专利技术属性】
技术研发人员：张彩，胡渊，陈敏华，王烃，伏永玲，
申请(专利权)人：上海恩凯细胞技术有限公司，
类型：发明
国别省市：