一种抗感染甲硝唑制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种抗感染甲硝唑制剂及其制备方法。本发明专利技术通过脂质体技术解决了甲硝唑难溶于水的问题，利用双磷脂酰甘油对甲硝唑进行包封，形成稳定体系，使进一步制备的甲硝唑制剂含量稳定、有关物质含量低，更加有效的提高了甲硝唑制剂的稳定性。定性。定性。

【技术实现步骤摘要】
一种抗感染甲硝唑制剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种抗感染甲硝唑制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]甲硝唑属于硝基咪唑类药物，属于抗厌氧菌药、抗滴虫药，主要用于治疗或预防敏感厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系统、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位感染，缓解厌氧菌感染造成的各种疾病症状，包括阑尾炎、胆囊炎、中耳炎、口腔感染、心内膜炎、子宫内膜炎、脑脓肿、心肌坏死、骨髓炎、腹膜炎、脓胸、输卵管炎、脓毒性关节炎、肝脓肿、鼻窦炎、肠道手术或创伤后伤口感染、盆腔炎以及菌血症等；还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等，缓解阴道滴虫病引起的阴道分泌物增多、排尿困难，外阴瘙痒、性交疼痛等，缓解阿米巴病引起的腹泻、腹痛、腹部不适等症状。

技术实现思路

[0003]克服现有技术的不足，本专利技术提供了一种抗感染甲硝唑制剂，通过脂质体技术，将难溶于水的甲硝唑进行包载，形成甲硝唑脂质体，再利用制剂技术制备成普通剂型。
[0004]具体而言，本专利技术的技术方案如下：
[0005]本专利技术提供了一种甲硝唑制剂，由甲硝唑脂质体和药学上可接受的辅料组成；
[0006]所述甲硝唑脂质体的制备方法为：
[0007]将甲硝唑溶于30℃
‑
60℃的热水，将双磷脂酰甘油溶于有机溶剂，减压水浴加热旋转蒸发，待有馏出物后，加入碳酸氢盐，继续旋蒸，产物洗涤、过滤，得到黄白色甲硝唑脂质体。
[0008]其中，所述碳酸氢盐为碳酸氢钠和/或碳酸氢钾；优选的，所述碳酸氢盐为碳酸氢钾。
[0009]碳酸氢盐加入的目的为：
①
提高甲硝唑脂质体的包封率和稳定性；
②
调节体系pH，提高甲硝唑制剂的稳定性。但并非所有的碳酸盐都能达到上述两种效果，经过筛选，碳酸氢钠、碳酸氢钾效果最佳。
[0010]进一步的，以重量比计算，所述甲硝唑：双磷脂酰甘油：碳酸氢盐＝1：1
‑
2：0.1
‑
0.3；优选的，以重量比计算，所述甲硝唑：双磷脂酰甘油：碳酸氢盐＝1：1.5：0.2。
[0011]其中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、三氯甲烷中的至少一种，优选为乙醇。
[0012]其中，所述水浴加热的温度为35℃
‑
55℃，优选为40℃
‑
45℃。
[0013]其中，所述继续旋蒸的时间为2
‑
6h，优选为3
‑
5h。
[0014]在多个实施例中，所述甲硝唑制剂由甲硝唑脂质体和药学上可接受的辅料组成；
[0015]所述甲硝唑脂质体的制备方法为：
[0016]将1重量份的甲硝唑溶于30℃
‑
60℃的热水，将1
‑
2重量份的双磷脂酰甘油溶于乙醇，减压水浴35℃
‑
55℃加热旋转蒸发，待有馏出物后，加入0.1
‑
0.3重量份的碳酸氢钠和/
或碳酸氢钾，继续旋蒸2
‑
6h，产物洗涤、过滤，得到黄白色甲硝唑脂质体。
[0017]进一步的，所述制剂为片剂、栓剂、胶囊剂、注射剂、洗剂、凝胶剂，优选为片剂、栓剂。
[0018]本专利技术的第二个目的在于提供一种含上述甲硝唑脂质体的复方制剂，所述复方制剂还可包含其他药物。
[0019]进一步的，所述其他药物选自制霉菌素、四环素、呋喃唑酮、明矾中的一种或多种。
[0020]进一步的，所述复方制剂为甲硝唑呋喃唑酮栓、复方甲硝唑阴道栓。
[0021]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0022]本专利技术通过脂质体技术解决了甲硝唑难溶于水的问题，利用双磷脂酰甘油包封甲硝唑，形成稳定体系，使进一步制备的甲硝唑制剂含量稳定，有关物质含量低，更加有效的提高了甲硝唑制剂的稳定性。
附图说明
[0023]图1杂质Ι；
[0024]图2实施例8
‑
10、对比实施例6甲硝唑片加速试验杂质Ι含量；
[0025]图3实施例11
‑
13、对比实施例7甲硝唑栓加速试验杂质Ι含量；
[0026]图4实施例14
‑
15、对比实施例8
‑
9复方甲硝唑制剂加速试验杂质Ι含量。
具体实施方式
[0027]为了使本专利技术的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术做进一步的说明，但是本专利技术的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本专利技术。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本专利技术构思的改变或等同替代均包括在本专利技术的保护范围之内。
[0028]一、甲硝唑脂质体
[0029]实施例1甲硝唑脂质体的制备及表征
[0030]将10g的甲硝唑溶于50℃的热水，将15g的双磷脂酰甘油溶于乙醇，减压水浴42℃加热旋转蒸发，待有馏出物后，加入2g的碳酸氢钾，继续旋蒸4h，产物洗涤、过滤，得到黄白色甲硝唑脂质体，干燥，所得甲硝唑脂质体的载药量为30.68％，包封率为94.45％。
[0031]实施例2甲硝唑脂质体的制备及表征
[0032]将10g的甲硝唑溶于30℃的热水，将15g的双磷脂酰甘油溶于乙醇，减压水浴40℃加热旋转蒸发，待有馏出物后，加入2g的碳酸氢钾，继续旋蒸5h，产物洗涤、过滤，得到黄白色甲硝唑脂质体，干燥，所得甲硝唑脂质体的载药量为30.12％，包封率为94.08％。
[0033]实施例3甲硝唑脂质体的制备及表征
[0034]将10g的甲硝唑溶于60℃的热水，将15g的双磷脂酰甘油溶于乙醇，减压水浴45℃加热旋转蒸发，待有馏出物后，加入2g的碳酸氢钠，继续旋蒸3h，产物洗涤、过滤，得到黄白色甲硝唑脂质体，干燥，所得甲硝唑脂质体的载药量为27.41％，包封率为92.10％。
[0035]实施例4甲硝唑脂质体的制备及表征
[0036]将10g的甲硝唑溶于40℃的热水，将10g的双磷脂酰甘油溶于甲醇，减压水浴35℃加热旋转蒸发，待有馏出物后，加入2g的碳酸氢钾，继续旋蒸2h，产物洗涤、过滤，得到黄白色甲硝唑脂质体，干燥，所得甲硝唑脂质体的载药量为26.79％，包封率为88.61％。
[0037]实施例5甲硝唑脂质体的制备及表征
[0038]将10g的甲硝唑溶于40℃的热水，将10g的双磷脂酰甘油溶于三氯甲烷，减压水浴55℃加热旋转蒸发，待有馏出物后，加入2g的碳酸氢钾，继续旋蒸6h，产物洗涤、过滤，得到黄白色甲硝唑脂质体，干燥，所得甲硝唑脂质体的载药量为27.63％，包封率为89.24％。
[0039]实施例6甲硝唑脂质体的制备及表征
[0040]将10g的甲硝唑溶于50℃的热水，将10g的双磷脂酰甘油溶于乙醇，减压水浴42℃加热旋转蒸发，待有馏出物后，加入1g的碳酸氢钾，继续旋蒸4h，产物洗涤、过滤，得到黄白色甲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲硝唑制剂，其特征在于，所述甲硝唑制剂由甲硝唑脂质体和药学上可接受的辅料组成；所述甲硝唑脂质体的制备方法为：将甲硝唑溶于30℃
‑
60℃的热水，将双磷脂酰甘油溶于有机溶剂，减压水浴加热旋转蒸发，待有馏出物后，加入碳酸氢盐，继续旋蒸，产物洗涤、过滤，得到黄白色甲硝唑脂质体。2.根据权利要求1所述的甲硝唑制剂，其特征在于，所述碳酸氢盐为碳酸氢钠和/或碳酸氢钾；优选的，所述碳酸氢盐为碳酸氢钾。3.根据权利要求1所述的甲硝唑制剂，其特征在于，以重量比计算，所述甲硝唑：双磷脂酰甘油：碳酸氢盐＝1：1
‑
2：0.1
‑
0.3；优选的，以重量比计算，所述甲硝唑：双磷脂酰甘油：碳酸氢盐＝1：1.5：0.2。4.根据权利要求1所述的甲硝唑制剂，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、三氯甲烷中的至少一种，优选为乙醇。5.根据权利要求1所述的甲硝唑制剂，其特征在于，所述水浴加热的温度为35℃
‑
55℃，优选为40℃
‑
45℃。6.根据权利要求1所述的甲硝唑...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁桂娟，
申请(专利权)人：青岛市胶州中心医院，
类型：发明
国别省市：