一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，具体是一种N

【技术实现步骤摘要】
一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用


[0001]本专利技术涉及抗肿瘤药物
，涉及一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，具体涉及N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
‑
咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用。

技术介绍

[0002]根据世界卫生组织报道，肿瘤是世界第二大死因，2015年因罹患癌症而死亡的案例高达880万，就全球范围而言，近六分之一的死亡是由癌症造成的。世界死亡率最高的癌症类型依次为：肺癌(2015年死亡人数接近169万)、肝癌(78.8万)、结肠直肠癌(77.4万)、胃癌(75.4万)及乳腺癌(57.1万)。其发病率和死亡率不仅与性别有关，发达地区和欠发达地区在此也表现出了明显的差异。
[0003]抗肿瘤药物是制药领域最大的细分市场，药物种类繁多，是创新研发的焦点，随着分子肿瘤学、分子药理学的发展，正在加速抗肿瘤药物(anti
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tumor drug)的研究。上市的抗肿瘤药物多数为小分子化合物，多数来源于天然产物及其衍生物。天然产物由于产量低,合成新一代的抗肿瘤药物一直是抗肿瘤药物的研究热点。
[0004]目前，已经有很多抗肿瘤药物的研究，例如中国专利申请号CN201310718150.1提供了一种取代巯基六元芳杂环并咪唑类衍生物及其制备方法，公开了2种结构通式，以及其药学上可接受的盐、酯或前药。本专利技术还提供上述化合物的细胞水平及靶点水平的活性筛选结果及其抗肿瘤应用。
>[0005]又如中国专利申请号CN201710991758.X公开了一种一种苯并咪唑类衍生物，具有式(Ⅰ)所示结构；
[0006]其中，R1和R2独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、硝基和腈基中的一种；R3为羧基、烷基、苯基或氰基；m的取值范围为0～3；n的取值范围为0～3；X为CH或氮；Y为CH2或羰基。本专利技术公开的苯并咪唑类衍生物对拓扑异构酶Ⅱ的活性有很强的抑制作用，因而，可以作为拓扑异构酶Ⅱ抑制剂。研究发现，本专利技术所述的化合物是TopoII的催化抑制剂。因此，可用于制备以拓扑异构酶Ⅱ为靶点的抗肿瘤药物。同时，所述苯并咪唑类衍生物对多株肿瘤细胞具有良好的抗增值活性，因此本专利技术所述的苯并咪唑类衍生物可用于制备抗癌的药物。
[0007]又如中国专利申请号CN202011238113.7含吲唑结构的咪唑类衍生物及其制备方法和应用本专利技术提供了及含吲唑结构的咪唑类衍生物及其制备方法和应用，属于药物合成
本专利技术所述咪唑类衍生物为结构式如式(I)所示的含吲唑结构的咪唑类化合物及其在药学上可接受的盐或水合物。
[0008]本专利技术所述含吲唑结构的咪唑类衍生物具有转化生长因子β1受体激酶(ALK5)抑制活性，能够抑制TGF
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β诱导的EMT样过程，对恶性胶质瘤具有潜在抗癌作用，可用于治疗涉及上皮间质转化(EMT)样过程的人神经胶质瘤。
[0009]目前尚无N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
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咪唑类衍生物用于抗肿瘤生物活性或临床应用方面的相关研究报道。

技术实现思路

[0010]本专利技术在于提供一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用。
[0011]本专利技术所述的N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
‑
咪唑类衍生物的化学结构式如下所示：
[0012][0013]其中，R1为
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CH3O、
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CH3、
‑
F、
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Cl、
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CF3、
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CN、
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OH、
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C2H3O2中的一种；R2为
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C8H9、
‑
C7H7、
‑
C
10
H7、
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C4H3S、
‑
C7H7O、
‑
C6H4Cl、
‑
C7H4F3、
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C6H5中的一种。
[0014]进一步说明，上述N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
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咪唑类衍生物是由酰胺肟(0.2mmol)，异氰(0.4mmol)，胺(0.3mmol)，Pd(OAc)2(5.0mol％)，PPh3(10mol％)，二甲亚砜(0.5mL)，在100℃搅拌反应6小时；反应结束后，加入10mL水淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取多次，回收有机层浓缩制得。
[0015]上述N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
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咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用。
[0016]所述的N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
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咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，是将N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
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咪唑类衍生物作为治疗肿瘤的候选药物或先导化合物，利用N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
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咪唑类衍生物对多种肿瘤细胞均具有抑制活性，为开发抗肿瘤新药奠定基础。
[0017]所述的N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
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咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，所述的药物组合物的治疗对象为哺乳动物或人。
[0018]所述的N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
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咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，所述的肿瘤包括但不限于结肠癌、肝癌、肺癌、前列腺癌、宫颈癌、神经胶质癌和乳腺癌。
[0019]进一步的，所述的N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
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咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，所述药物组合物是以N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
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咪唑类衍生物为主要成分，加上药学中可接受的辅料或辅助性成分制备成临床上可接受的药物制剂，所述的N
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(叔丁
基)
‑4‑
(亚氨基)
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咪唑类衍生物在药物组合物中的含量通常为0.1
‑
95.0％(w/w)。
[0020]进一步的，所述的N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
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咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，所述药物制剂包括口服制剂和注射制剂两种剂型。
[0021]进一步的，所述的N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，其特征在于：具体是N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
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咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用；所述的N
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(叔丁基)
‑4‑
(亚氨基)
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咪唑类衍生物的化学结构式如下所示：其中，R1为
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CH3O、
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CH3、
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F、
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Cl、
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CF3、
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CN、
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OH、
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C2H3O2中的一种；R2为
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C8H9、
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C7H7、
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C
10
H7、
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C4H3S、
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C7H7O、
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C6H4Cl、
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C7H4F3、
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C6H5中的一种。2.根据权利要求1所述的一种萘腈类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，其特征在于：所述的2
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(亚氨基)
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萘腈类衍生物是通过以下步骤催化合成的，具体为：酰胺肟(0.2mmol)，异氰(0.4mmol)，胺(0.3mmol)，Pd(OAc)2(5.0mol％)，PPh3(10mol％)，二甲亚砜(0.5m...

【专利技术属性】
技术研发人员：玉万国，汪煦，高亚欣，
申请(专利权)人：广西科技大学，
类型：发明
国别省市：