地美硝唑在制备抗β-内酰胺类耐药性大肠杆菌药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，具体地属于动物源细菌性疾病的防治领域。本发明专利技术公开了地美硝唑在制备抗β

【技术实现步骤摘要】
地美硝唑在制备抗
β
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内酰胺类耐药性大肠杆菌药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及动物源细菌性疾病的防治领域。

技术介绍

[0002]大肠杆菌是引起尿路感染和血液感染的主要致病菌，大肠杆菌病发病后多采用药物治疗，但由于抗菌药物的使用不当或滥用，不仅使治疗成本提高，而且导致人和动物高度耐药，对公共卫生健康造成了严重的威胁。在过去10年中，β
‑
内酰胺类耐药性大肠杆菌的检出率在全球范围类持续增加，β
‑
内酰胺类耐药性大肠杆菌引起的感染往往死亡率更高，已经从鸡鸭猪牛等家畜、家禽以及废水，环境中分离到了β
‑
内酰胺类耐药性大肠杆菌，而且耐药菌株能在环境和水体中长期存在，并且有可能增加人类感染的风险，β
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内酰胺类耐药性大肠杆菌已经对全球公共卫生健康造成了严重的威胁。粘菌素是治疗革兰氏阴性菌的最后一道防线，但是近年来不断有粘菌素耐药的报道，目前对于β
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内酰胺类耐药性菌引起的感染的治疗已经到了无药可治的局面，因此急需开发新的有效药物或探索新的药物组合物来解决耐药性问题。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种地美硝唑在制备抗β
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内酰胺类耐药性大肠杆菌药物中的应用，本专利技术地美硝唑和头孢噻肟联合应用具有协同增效的作用，达到了更好的协同抗菌的目的。
[0004]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0005]本专利技术提供了一种地美硝唑在制备抗β
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内酰胺类耐药性大肠杆菌药物中的应用。
[0006]作为优选，所述地美硝唑的浓度为2～2000μg/mL。
[0007]本专利技术还提供了一种抗β
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内酰胺类耐药性大肠杆菌药物组合物，包括地美硝唑和头孢菌素类抗生素。
[0008]作为优选，所述头孢菌素类抗生素包括头孢噻肟。
[0009]作为优选，所述药物组合物中地美硝唑的浓度为120～130μg/mL，头孢噻肟的浓度为60～70μg/mL。
[0010]作为优选，所述药物组合物中地美硝唑的浓度为60～65μg/mL，头孢噻肟的浓度为125～130μg/mL。
[0011]作为优选，所述药物组合物中地美硝唑的浓度为30～35μg/mL，头孢噻肟的浓度为125～130μg/mL。
[0012]通过采用上述技术方案，本专利技术具有如下有益效果：
[0013]本专利技术将地美硝唑和头孢噻肟联合使用，该组合可以调高抗生素的敏感性、减少抗生素用量，具有协同增效的作用。本专利技术将主要功效为驱虫的地美硝唑作为头孢菌素类抗生素的增效剂，其起到了协同增效的作用。本专利技术为兽医临床上β
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内酰胺类耐药性大肠杆菌引起的疾病的治疗提供技术支持。
附图说明
[0014]图1为地美硝唑和头孢噻肟的MIC测定结果；
[0015]图2为地美硝唑和头孢噻肟两药联用的培养结果。
具体实施方式
[0016]本专利技术提供了一种地美硝唑在制备抗β
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内酰胺类耐药性大肠杆菌药物中的应用。
[0017]在本专利技术中，所述地美硝唑溶液以TSA培养基为溶剂，地美硝唑为溶质；所述地美硝唑溶液浓度为2～2000μg/mL，进一步优选为3.9～2000μg/mL。
[0018]本专利技术还提供了一种抗β
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内酰胺类耐药性大肠杆菌药物组合物。
[0019]在本专利技术中，所述药物组合物包括抗β
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内酰胺类耐药性大肠杆菌药物组合物。
[0020]在本专利技术中，所述头孢菌素类抗生素包括头孢噻肟。
[0021]在本专利技术的一个具体实施方式中，所述药物组合物中地美硝唑的浓度为120～130μg/mL，头孢噻肟的浓度为60～70μg/mL，进一步优选为，地美硝唑的浓度为125μg/mL，头孢噻肟的浓度为64μg/mL。
[0022]在本专利技术的另一个具体实施方式中，所述药物组合物中地美硝唑的浓度为60～65μg/mL，头孢噻肟的浓度为125～130μg/mL，进一步优选为，地美硝唑的浓度为62.5μg/mL，头孢噻肟的浓度为128μg/mL。
[0023]在本专利技术的另一个具体实施方式中，所述药物组合物中地美硝唑的浓度为30～35μg/mL，头孢噻肟的浓度为125～130μg/mL，进一步优选为，地美硝唑的浓度为31.25μg/mL，头孢噻肟的浓度为128μg/mL。
[0024]下面结合实施例对本专利技术提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本专利技术保护范围的限定。
[0025]实验材料说明
[0026]实验菌株：大肠杆菌BNCC358242，购自北纳生物。
[0027]1024μg/mL头孢噻肟溶液的配制：精确称取10.24mg的头孢噻肟加入到10mLTSB培养基中，振荡溶解即可。
[0028]2000μg/mL地美硝唑溶液的配制：精确称取20.00mg的地美硝唑加入到5mLTSB培养基+5mLNaOH混合液中，超声4h，工作频率为40KHz。
[0029]实施例1：分别测定头孢噻肟、地美硝唑最小抑菌浓度(MIC)
[0030]1)取出
‑
80℃冻存的大肠杆菌耐药株，用一次性接种环蘸取菌液接种到TSA培养基中，37℃过夜培养，挑取单菌落接到TSB培养基中，37℃，200rpm振荡培养10～16h，用细菌浊度计调整至0.5麦氏浊度使细菌浓度保持在1
×
108CFU/mL。
[0031]2)用微量肉汤稀释法分别测定头孢噻肟、地美硝唑的MIC，将上述得到的菌液稀释100倍，使其浓度为1
×
106CFU/mL。
[0032]3)在96孔板中任选一行，第1～10个孔中依次加入按倍比稀释的100μL的头孢噻肟溶液和100μL的菌液，所述倍比稀释后的头孢噻肟溶液浓度分别为1024μg/mL、512μg/mL、256μg/mL、128μg/mL、64μg/mL、32μg/mL、16μg/mL、8μg/mL、4μg/mL、2μg/mL，第11个孔为阳性对照组，添加200μL的菌液，第12个孔为阴性对照组，添加200μL的TSB培养基。在37℃培养12～16h，观察结果，并测定OD
600
；
[0033]在96孔板中再选一行，第1～10个孔中依次加入按倍比稀释的100μL的地美硝唑溶液和100μL的菌液，所述倍比稀释后的地美硝唑溶液浓度分别为2000μg/mL、1000μg/mL、500μg/mL、250μg/mL、125μg/mL、62.5μg/mL、31.3μg/mL、15.6μg/mL、7.8μg/mL、3.9μg/mL，第11个孔为阳性对照组，添加200μL的菌液，第12个孔为阴性对照组，添加200μL的TSB培养基。在37℃培养12～16h，观察结果，并本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.地美硝唑在制备抗β
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内酰胺类耐药性大肠杆菌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述地美硝唑的浓度为2～2000μg/mL。3.一种抗β
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内酰胺类耐药性大肠杆菌药物组合物，其特征在于，包括地美硝唑和头孢菌素类抗生素。4.根据权利要求3所述的抗β
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内酰胺类耐药性大肠杆菌药物组合物，其特征在于，所述头孢菌素类抗生素包括头孢噻肟。5.根据权利要求4所述的抗β
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内酰胺类耐药性大肠杆菌药物组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏小娟，张继瑜，王玮玮，李冰，杨枭荣，周绪正，王玲，程富胜，翟斌涛，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，
类型：发明
国别省市：