治疗KRAS相关癌症的方法技术

公开了使用以下式I化合物或其药学上可接受的盐或其前药治疗以至少一种KRAS突变的表达为特征的癌症的方法：还公开了用式I化合物改变以至少KRAS突变的表达为特征的细胞中KRAS或cMet水平的方法。达为特征的细胞中KRAS或cMet水平的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗KRAS相关癌症的方法


[0001]本公开涉及杂环化合物用于治疗KRAS相关癌症的用途。

技术介绍

[0002]RAS家族由三位成员组成：KRAS、NRAS和HRAS。KRAS是人类癌症中最常发生突变的单一癌基因。在美国，KRAS突变普遍存在于患有三种最难根治癌症类型中的任何一种的患者癌细胞中：95％的胰腺癌、45％的结肠直肠癌和35％的肺癌。
[0003]由于KRAS突变在特别顽固的癌症中普遍存在，因此，人们进行了大量的药物发现工作，致力于研发出可阻断KRAS功能的治疗策略。这些工作包括(i)直接靶向方法，例如破坏蛋白
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蛋白(例如，RAS
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Raf)相互作用和共价不可逆KRAS
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G12C抑制；(ii)间接靶向方法，例如减少质膜上的RAS种群和靶向下游效应信号蛋白(例如，ERK或mTOR)。尽管付出了巨大的努力，但能有效阻断KRAS功能的临床上可行的癌症疗法仍然未见踪影。
[0004]因此，需要研发出可有效地阻断KRAS功能以治疗KRAS相关癌症的新方法。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗以至少KRAS突变的表达为特征的癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者给药其量足以改变由所述KRAS突变引起的KRAS或cMet活性的治疗剂，其中所述治疗剂是以下式I的化合物，或其药学上可接受的盐，或其前药：2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是KRAS驱动的癌症。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述癌症选自胰腺癌、结肠直肠癌、头颈癌和肺癌。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述癌症的特征在于表达：选自G12D、G12V和G13D的至少一种KRAS突变；以及任选地选自L858R、T790M、C797S、S768I、del Exon 19及其组合的EGFR突变。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述KRAS突变是G12D或G13D。6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述EGFR突变是L858R或T790M。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述治疗剂以足以改变所述KRAS活性的量给药。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述癌症对EGFR抑制剂具有耐药性。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述EGFR抑制剂是西妥昔单抗或奥希替尼。10.根据权利要求1到9中任一项所述的方法，其中所述治疗剂降解EGFR。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述治疗剂阻断EGFR二聚化。12.根据权利要求8所述的方法，其中所述癌症是KRAS驱动的癌症。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述癌症选自肺癌、结肠直肠癌、头颈癌和肺癌。14.根据权利要求8所述的方法，其中所述癌症的特征在于表达：选自G12D、G12V和G13D的至少一种KRAS突变；以及任选地选自L858R、T790M、C797S、S768I、del Exon 19及其组合的EGFR突变。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述KRAS突变是G12D或G13D。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述EGFR突变是L858R或T790M。17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述治疗剂以1至500mg/kg的剂量给药。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述治疗剂以20至40mg/kg的剂量给药。19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是口服给药。20.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症对EGFR抑制剂具有耐药性，并且特征在于表达...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：密歇根大学董事会，
类型：发明
国别省市：