一种苯甲酸ANIT及其在治疗缺血性中风药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种苯甲酸ANIT在治疗缺血性中风药物中的应用，ANIT能显著提高脑I/R损伤大鼠的存活率，改善神经功能缺损和梗死面积，改善BBB通透性，减少神经元凋亡，降低ROS水平和MDA含量，并以剂量依赖性方式增加SOD和GSH

【技术实现步骤摘要】
一种苯甲酸ANIT及其在治疗缺血性中风药物中的应用


[0001]本专利技术属于心脑血管疾病
，具体涉及一种苯甲酸ANIT及其在治疗缺血性中风药物中的应用。

技术介绍

[0002]脑动脉栓塞或动脉粥样硬化血栓性闭塞被描述为缺血性中风，占所有中风类别的80％。重组组织纤溶酶原激活剂(rt PA)是FDA批准的唯一一种治疗急性缺血性中风的药物。然而，由于治疗窗口狭窄，只有2％的中风患者接受了rt
‑
PA 治疗，50％的中风患者成功实现了再灌注。此外，rt
‑
PA治疗可增加脑出血的风险。因此，rt
‑
PA的临床应用受到限制。
[0003]氧化损伤是I/R损伤后神经元凋亡和记忆障碍的基本发病机制。由于氧化代谢的极端速度和神经恢复能力不足，大脑极易受到缺血诱导的氧化损伤。一旦发生缺血性中风，活性氧(ROS)和活性氮物种(RNS)的积累超过了内源性抗氧化防御机制，导致能量消耗和线粒体功能的动态平衡变化。这些所谓的缺血级联事件通过凋亡、坏死和自噬导致神经元死亡。此外，溶栓引起的脑血流快速恢复后，随之而来的ROS级联反应的爆发也是再灌注损伤的原因。因此，制定针对氧化应激的保护策略可能是治疗缺血性中风患者的有效方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种苯甲酸ANIT及其在治疗缺血性中风药物中的应用。通过减少氧化应激损伤、加强细胞抗氧化系统和改善血脑屏障(BBB)破坏，在缺血性中风中发挥保护神经的作用。
[0005]本专利技术所采用的第一种技术方案为：一种苯甲酸ANIT，ANIT具体为一类具有阿司匹林骨架的NIT类氮氧自由基，2
‑
乙酰氧基
‑4‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑2‑
咪唑啉
ꢀ‑
1,3
‑
二氧化物)苯甲酸，其结构式如下所示：
[0006][0007]本专利技术所采用的第二种技术方案为：一种苯甲酸ANIT在治疗缺血性中风药物中的应用。
[0008]本专利技术所采用第二种技术方案的特点还在于：所述ANIT在治疗缺血性中风药物中的应用与ANIT的抗氧化功能相关。
[0009]所述抗氧化功能具体通过ANIT对I/R诱导的氧化损伤的神经保护作用实现。
[0010]所述ANIT对I/R诱导的氧化损伤的神经保护作用通过改善神经功能缺损和梗死面积实现。
[0011]所述ANIT对I/R诱导的氧化损伤的神经保护作用通过改善BBB通透性，减少神经元凋亡实现。
[0012]所述抗氧化功能具体通过ANIT降低ROS水平和MDA含量实现。
[0013]本专利技术的有益效果是：本专利技术公开了一种具有阿司匹林骨架的NIT类氮氧自由基，通过大鼠大脑中动脉闭塞模型(MCAO)研究缺血再灌注模型研究该类化合物对大鼠神经功能损伤、梗死面积、生存时间、氧化应激损伤、血脑屏障(BBB)渗漏和TUNEL阳性神经元等影响的研究。从而验证ANIT可用于缺血性中风治疗，尤其是与抗氧化相关，对缺血性中风的神经具有保护作用。
[0014]ANIT可通过清除ROS、抑制MDA和8
‑
OHdG、增强脑缺血时SOD和 GSH
‑
Px的活性，保护大脑免受氧化应激。此外，I/R时大鼠的BBB通透性和 TUNEL阳性神经元增加，而ANIT可以减少BBB渗漏和TUNEL阳性神经元。 ANIT可以通过降低氧化应激、增强细胞抗氧化系统和改善大鼠大脑中动脉闭塞模型(MCAO)中BBB破坏来减轻脑I/R损伤，可用于治疗缺血性中风。
附图说明
[0015]图1是本专利技术ANIT的结构示意式；
[0016]图2是本专利技术显示大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)后的各模型组存活率；
[0017]图3是本专利技术显示大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)后各组模型神经功能缺损评估；
[0018]图4是本专利技术显示大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)后各组模型治疗梗死面积比例；
[0019]图5是本专利技术显示大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)后各组模型治疗梗死面积图片；
[0020]图6是本专利技术显示大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)后各组模型梗死周围皮质TUNEL染色图；
[0021]图7是本专利技术显示各组模型中TUNEL阳性神经元与NeuN标记细胞的百分比；
[0022]图8是本专利技术显示各组模型MCAO后第7天血脑屏障通透性指标(EB) 测定；
[0023]图9是本专利技术显示测试各组模型ROS水平；
[0024]图10是本专利技术显示测试各组模型MDA水平变化；
[0025]图11是本专利技术显示测试各组模型SOD活力变化；
[0026]图12是本专利技术显示测试各组模型GSH
‑
Px活性变化；
[0027]图13是本专利技术显示测试各组模型8
‑
OHdG染色细胞；
[0028]图14是本专利技术显示测试各组模型8
‑
OHdG染色细胞数量定量分析。
具体实施方式
[0029]下面通过附图和具体实施方式对本专利技术作进一步阐述。
[0030]本专利技术公开了一种苯甲酸ANIT及其在治疗缺血性中风药物中的应用，所述 ANIT为一种具有阿司匹林骨架的NIT类氮氧自由基，2
‑
乙酰氧基
‑4‑
(4,4,5,5
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四甲基
‑2‑
咪唑啉
‑
1,3
‑
二氧化物)苯甲酸，其结构如图1所示。
[0031]本专利技术还公开了ANIT在治疗缺血性中风的药物中的应用。
[0032]所述ANIT在用于治疗缺血性中风的药物中的应用与ANIT的抗氧化功能相关。
[0033]所述抗氧化功能具体通过ANIT对I/R诱导的氧化损伤的神经保护作用实现。
[0034]所述ANIT对I/R诱导的氧化损伤的神经保护作用通过改善神经功能缺损和梗死面积实现。
[0035]所述ANIT对I/R诱导的氧化损伤的神经保护作用通过改善BBB通透性，减少神经元凋亡实现。
[0036]所述抗氧化功能具体通过ANIT降低ROS水平和MDA含量实现。
[0037]本专利技术的药理机制如下：
[0038]缺血性中风是成年人致残和死亡的主要原因。过度的活性氧生成是脑缺血后细胞死亡的主要机制。缺血性中风中氧化应激与ANIT相关的机制。研究表明，ANIT通过减少氧化应激损伤、加强细胞抗氧化系统和改善BBB破坏，在缺血性中风中发挥神经保护作用。
[0039]自由基是细胞正常代谢过程中产生的有害物质，可损伤人体组织和细胞。细胞产生自由基的能力与其抵抗自由基的能力之间的不平衡被定义为氧化应激。大脑最容易受到氧化应激的影响，因为它的耗氧量高，抗氧化酶水平相对较低，并且与谷氨酸有关的化学反应水平较高。脑缺血损伤后会产生大量的活性氧，对细胞造本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯甲酸ANIT，其特征在于，所述ANIT具体为一类具有阿司匹林骨架的NIT类氮氧自由基，2
‑
乙酰氧基
‑4‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑2‑
咪唑啉
‑
1,3
‑
二氧化物)苯甲酸，其结构式如下所示：2.一种苯甲酸ANIT及其在治疗缺血性中风药物中的应用。3.根据权利要求2所述的一种苯甲酸ANIT及其在治疗缺血性中风药物中的应用，其特征在于，所述ANIT在制备用于治疗缺血性中风的药物中的应用与ANIT的抗氧化功能相关。4.根据权利要求3所述的一种苯甲酸ANIT及...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈雷，
申请(专利权)人：西安培华学院，
类型：发明
国别省市：