靶向分子的抗原结合构建体制造技术

本申请提供了靶向分子的抗原结合构建体。公开了结合至所期望的靶标的抗原结合构建体，例如，本文描述了抗体，包括抗体片段(如scFv和微抗体)，其结合至靶标分子并且具有一个或多个所公开的铰链。本文描述了使用方法。本文描述了使用方法。本文描述了使用方法。

【技术实现步骤摘要】
靶向分子的抗原结合构建体
[0001]本申请是申请日为2016年8月4日的题为“靶向分子的抗原结合构建体”的中国专利申请No.201680058341.1的分案申请。
[0002]相关申请的引用
[0003]本申请主张2015年8月7日提交的美国临时申请No.62/202,665的权益，该专利申请以其全部内容作为参考并入本文。
[0004]对序列表的参考
[0005]本申请连同电子形式的序列表一起提交。作为标题为IGNAB030WOSEQUENCE.TXT的文件提供序列表，该序列表是2016年8月3日创建和最后修改的，其大小为270,446字节。电子序列表中的信息以其全部内容作为参考并入本文。


[0006]本文所述的实施方式一般地涉及抗原结合构建体(如任何scFv融合蛋白，如微抗体)中的铰链结构、以及抗原结合构建体本身、以及它们的使用方法。

技术介绍

[0007]本领域中已知多种抗原结合构建体。这些构建体通常在它们的CDR段中序列改变，而在它们的框架区和抗体的其它部分(如C
H
3和铰链区)中不经常变化。

技术实现思路

[0008]本专利技术提供一种氨基酸铰链区，其包含SEQ ID NO：1(X
n1
CX
n2
X
n3
CX
n4
X
n5
C)的序列，其中X
n1
可以是不天然形成共价交联键的任何氨基酸，其中X
n2
是以下中的一个：A、R、N、D、E、Q、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V，其中X
n3
可以是任何氨基酸，其中X
n4
可以是任何氨基酸，并且其中X
n5
可以是任何氨基酸。
[0009]优选地，其中X
n1
不与另一种氨基酸形成共价交联键(SEQ ID NO：191)。
[0010]优选地，其中X
n1
不是半胱氨酸(SEQ ID NO：192)。
[0011]优选地，其中X
n1
是以下中的一个：A、R、N、D、E、Q、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V(SEQ ID NO：193)。
[0012]优选地，其中X
n2
是P、V或E(SEQ ID NO：194)。
[0013]优选地，其中X
n2
是P或V(SEQ ID NO：195)。
[0014]优选地，其中X
n4
是P、V或E(SEQ ID NO：196)。
[0015]优选地，其中X
n4
是P或V(SEQ ID NO：197)。
[0016]优选地，其中X
n3
是P或E(SEQ ID NO：198)。
[0017]优选地，其中X
n5
是P或E(SEQ ID NO：199)。
[0018]优选地，其中X
n3
是P或E(SEQ ID NO：200)。
[0019]优选地，其中X
n2
X
n3
是VE(SEQ ID NO：201)。
[0020]优选地，其中X
n2
X
n3
是PP(SEQ ID NO：202)。
[0021]优选地，其中X
n4
X
n5
是VE(SEQ ID NO：203)。
[0022]优选地，其中X
n4
X
n5
是PP(SEQ ID NO：204)。
[0023]优选地，其中X
n2
X
n3
是VE并且X
n4
X
n5
是PP(SEQ ID NO：205)。
[0024]优选地，其中X
n2
X
n3
是PP并且X
n4
X
n5
是PP或VE(SEQ ID NO：206)。
[0025]优选地，其中X
n2
X
n3
是VE并且X
n4
X
n5
是VE或PP(SEQ ID NO：207)。
[0026]优选地，所述的氨基酸铰链区还包含SEQ ID NO：1中最后一个半胱氨酸C末端的延伸序列或下部铰链序列。
[0027]优选地，其中所述延伸序列或下部铰链序列包含S、G、A、P或V中的至少一个。
[0028]优选地，其中所述延伸序列包含至少GGGSSGGGSG(SEQ ID NO：59)。
[0029]优选地，所述的氨基酸铰链区包含含有至少APPVAGP的接头序列(SEQ ID NO：60)。
[0030]优选地，其中所述的铰链区是核心铰链区的部分。
[0031]优选地，所述的氨基酸铰链区还包含邻近于所述核心铰链区的上部铰链区。
[0032]优选地，所述的氨基酸铰链区还包含邻近于所述核心铰链区的下部铰链或延伸区。
[0033]优选地，所述的氨基酸铰链区还包含邻近于所述核心铰链区的上部铰链区。
[0034]优选地，其中X
n1
包含丝氨酸、苏氨酸或丙氨酸(SEQ ID NO：209)。
[0035]优选地，其中X
n1
包含丝氨酸(SEQ ID NO：210)。
[0036]优选地，其中X
n1
包含丙氨酸(SEQ ID NO：211)。
[0037]优选地，其中所述氨基酸铰链区包含以下序列中的至少一个：SCVECPPCP(SEQ ID NO：56)或TCPPCPPC(SEQ ID NO：166)。
[0038]优选地，其中所述氨基酸铰链区包含以下序列中的至少一个：ERKSCVECPPCP(SEQ ID NO：167)、EPKSSDKTHT(SEQ ID NO：46)和CPPCPPC(SEQ ID NO：52)。
[0039]优选地，其中所述氨基酸铰链区包含以下序列中的至少一个：ERKSCVECPPCPGGGSSGGGSG(SEQ ID NO：34)或ERKSCVECPPCPAPPVAGP(SEQ ID NO：33)或EPKSSDKTHTCPPCPPCGGGSSGGGSG(SEQ ID NO：26)或EPKSSDKTHTCPPCPPCAPELLGGP(SEQ ID NO：25)。
[0040]本专利技术还提供一种氨基酸铰链区，其包含SEQ ID NO：2(X
n1
X
n2
X
n3
X
n4
X
n5
X
n6
CX
n7
X
n8
CX
n9
X
n10本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氨基酸铰链区，其包含SEQ ID NO：1(X
n1
CX
n2
X
n3
CX
n4
X
n5
C)的序列，其中X
n1
可以是不天然形成共价交联键的任何氨基酸，其中X
n2
是以下中的一个：A、R、N、D、E、Q、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y或V，其中X
n3
可以是任何氨基酸，其中X
n4
可以是任何氨基酸，并且其中X
n5
可以是任何氨基酸。2.根据权利要求1所述的氨基酸铰链区，其中X
n1
不与另一种氨基酸形成共价交联键(SEQ ID NO：191)。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的氨基酸铰链区，其中X
n1
不是半胱氨酸(SEQ ID NO：192)。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的氨基酸铰链区，其中X
n1
是以下中的一个：A、R、...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈采梅，简，
申请(专利权)人：伊麦吉纳博公司，
类型：发明
国别省市：