使用多种成像剂的成像方法技术

本发明专利技术描述了使用选择性结合至免疫细胞标记物的两种或多种抗原结合构建体对受试者进行非侵入性成像的方法。进行非侵入性成像的方法。进行非侵入性成像的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用多种成像剂的成像方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2019年12月5日提交的美国临时申请号62/944183的权益，该临时申请的全部内容通过引用并入本文。
[0003]序列表的引用
[0004]本申请书与电子格式的序列表一起提交。序列表作为名为IGNAB050WO_SeqList.TXT的文件提供，创建于2020年12月3日，大小为294,103字节。电子序列表中的信息的全部内容通过引用合并于此。


[0005]该技术通常涉及用于疾病诊断、预测、预后和治疗的非侵入性成像方法。

技术介绍

[0006]疾病的临床评估通常集中在病变组织的特征或疾病的病原体上。例如，在癌症中，TNM分类系统根据肿瘤的大小及其向周围组织的扩散；癌扩散到附近淋巴结，和转移对癌症进行分期。然而，这些方法没有考虑患者自身对疾病或治疗的免疫反应，这可能会影响疾病进展和治疗结果。

技术实现思路

[0007]本文提供了对受试者成像的方法，包括：向受试者施用包含第一放射性核素示踪剂的第一抗原结合构建体，其中抗原结合构建体选择性结合选自CD3、CD4和CD8的第一靶标；使用正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射计算机断层扫描(SPECT)评估表达第一靶标的细胞在受试者的一个或多个组织中的分布和/或丰度，以测量受试者中第一放射性核素示踪剂的水平；向受试者施用包含第二放射性核素示踪剂的第二抗原结合构建体，其中抗原结合构建体选择性结合选自CD3、CD4和CD8的第二靶标，并且其中第一和第二靶标不同；以及使用PET或SPECT评估表达第二靶标的细胞在受试者的一个或多个组织中的分布和/或丰度以测量受试者中第二放射性核素示踪剂的水平。任选地，所述方法包括向受试者施用包含第三放射性核素示踪剂的第三抗原结合构建体，其中所述抗原结合构建体选择性结合选自CD3、CD4和CD8的第三靶标，并且其中所述第三靶标不同于所述第一和第二靶标；以及使用PET或SPECT评估表达第三靶标的细胞在受试者的一个或多个组织中的分布和/或丰度以测量受试者中第三放射性核素示踪剂的水平。通过本专利技术的方法获得的表达靶标的细胞(例如，表达第一、第二和/或第三靶标的细胞)的分布和/或丰度可提供受试者的一个或多个组织的免疫环境。任选地，所述方法包括测定一个或多个组织中的每一个中表达任一靶标的细胞与表达另一靶标的细胞相比的相对丰度。
[0008]在一些实施方式中，所述方法包括基于表达靶标的细胞(例如，表达第一、第二和/或第三靶标的细胞)的分布和/或丰度生成图像(例如，表示受试者的一个或多个组织的免疫环境的图像)。任选地，图像提供以下各项中的一个或多个：在受试者的一个或多个组织
中，任何两个或多个CD3
+
、CD4
+
和CD8
+
细胞的丰度；与另一个CD3
+
、CD4
+
和CD8
+
细胞相比，任何一个CD3
+
、CD4
+
和CD8
+
细胞的相对丰度；以及CD3
+
、CD4
+
和CD8
+
细胞中的任何一个与CD3
+
、CD4
+
和CD8
+
细胞中的另一个的比例。
[0009]本文还提供了治疗受试者的方法，包括：向患有疾病的受试者施用包含第一放射性核素示踪剂的第一抗原结合构建体，其中抗原结合构建体选择性结合选自CD3、CD4和CD8的第一靶标；通过正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射计算机断层扫描(SPECT)对受试者进行成像，以获得在受试者的一个或多个组织中表达第一靶标的细胞的分布；向受试者施用包含第二放射性核素示踪剂的第二抗原结合构建体，其中抗原结合构建体选择性结合选自CD3、CD4和CD8的第二靶标，并且其中第一和第二靶标不同；通过PET或SPECT对受试者成像，以获得在一个或多个组织中表达第二靶标的细胞分布；基于在一个或多个位置中表达第一靶标的细胞的分布和表达第二靶标的细胞的分布，确定一个或多个组织的免疫环境；以及基于免疫环境对受试者施用治疗。任选地，所述方法包括向受试者施用包含第三放射性核素示踪剂的第三抗原结合构建体，其中所述抗原结合构建体选择性结合选自CD3、CD4和CD8的第三靶标，其中所述第三靶标不同于所述第一和第二靶标；以及通过PET或SPECT对受试者成像，以获得在一个或多个位置中表达第三靶标的细胞的分布。任选地，所述方法包括基于表达靶标的细胞的分布生成图像，其中该图像提供一个或多个组织的免疫环境。
[0010]根据本专利技术的方法，成像组织的免疫环境包括组织中一个或多个细胞毒T细胞(CD8
+
)、辅助性T细胞(CD4
+
)、CD4
+
/CD8
+
双阳性T细胞、CD8
+
NK细胞、记忆性T细胞和调节性T细胞(Tregs)的丰度或相对丰度。在一些实施方式中，成像组织的免疫环境包括以下各项中的一个或多个：CD4
+
细胞与CD8
+
细胞的比例；CD3
+
细胞与CD8
+
细胞的比例；CD3
+
细胞与CD4
+
细胞的比例；CD8
+
细胞的丰度和CD3
+
细胞的丰度；CD4
+
细胞的丰度和CD3
+
细胞的丰度；或CD8
+
细胞的丰度和CD4
+
细胞的丰度。
[0011]本文还提供了治疗受试者的方法，包括：向患有癌症的受试者施用包含第一放射性核素示踪剂的第一抗原结合构建体，其中抗原结合构建体选择性结合选自CD3、CD4和CD8的第一靶标；通过正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射计算机断层扫描(SPECT)对受试者进行成像，以获得在受试者的肿瘤中表达第一靶标的细胞的分布；向受试者施用包含第二放射性核素示踪剂的第二抗原结合构建体，其中所述抗原结合构建体选择性结合选自CD3、CD4和CD8的第二靶标，其中第一和第二靶标不同；通过PET或SPECT对受试者成像，以获得在肿瘤中表达第二靶标的细胞的分布；基于表达靶标的细胞的分布，评估肿瘤的核和/或侵入性边缘中的CD3
+
细胞、CD4
+
细胞和/或CD8
+
细胞的密度；以及基于确定肿瘤的核和/或侵入性边缘耗尽CD3
+
、CD4
+
或CD8
+
细胞中的一种或多种，和/或富集CD3
+
、CD4
+
或CD8
+
细胞中的一种或多种对所述受试者施用癌症治疗。任选地，所述方法包括向受试者施用包含第三放射性核素示踪剂的第三抗原结合构建体，其中所述抗原结合构建体选择性结合选自CD3、CD4本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种对受试者成像的方法，包括：向受试者施用包含第一放射性核素示踪剂的第一抗原结合构建体，其中抗原结合构建体选择性结合选自CD3、CD4和CD8的第一靶标；使用正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射计算机断层扫描(SPECT)测量所述受试者中的所述第一放射性核素示踪剂的水平来评估所述受试者的一个或多个组织中表达所述第一靶标的细胞的分布和/或丰度；向所述受试者施用包含第二放射性核素示踪剂的第二抗原结合构建体，其中抗原结合构建体选择性结合选自CD3、CD4和CD8的第二靶标，并且其中所述第一靶标和所述第二靶标不同；使用PET或SPECT测量所述受试者中的所述第二放射性核素示踪剂的水平来评估所述受试者的一个或多个组织中表达所述第二靶标的细胞的分布和/或丰度；基于表达靶标的细胞的分布和/或丰度生成图像，其中所述图像提供所述一个或多个组织的免疫环境的指示。2.根据权利要求1所述的方法，还包括：向所述受试者施用包含第三放射性核素示踪剂的第三抗原结合构建体，其中抗原结合构建体选择性结合选自CD3、CD4和CD8的第三靶标，并且其中所述第三靶标不同于所述第一靶标和所述第二靶标；使用PET或SPECT测量所述受试者中的所述第三放射性核素示踪剂的水平来评估所述受试者的一个或多个组织中表达所述第三靶标的细胞的分布和/或丰度。3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，还包括确定所述一个或多个组织中的每一个中表达任一靶标的细胞与表达另一靶标的细胞相比的相对丰度。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，还包括识别以下各项之间的重叠的一个或多个区域：表达所述第一靶标的细胞的分布和/或丰度和表达所述第二靶标的细胞的分布和/或丰度；表达所述第一靶标的细胞的分布和/或丰度和表达所述第三靶标的细胞的分布和/或丰度；或表达所述第二靶标的细胞的分布和/或丰度和表达所述第三靶标的细胞的分布和/或丰度。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述图像提供所述受试者的一个或多个组织中的以下一项或多项：CD3
+
、CD4
+
和CD8
+
细胞中的任何两个或多个的丰度；CD3
+
、CD4
+
和CD8
+
细胞中任一个与CD3+、CD4+和CD8+细胞中另一个相比的相对丰度；和CD3
+
、CD4
+
和CD8
+
细胞中任一个与CD3
+
、CD4
+
和CD8
+
细胞中另一个的比。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中放射性核素示踪剂各自选自
18
F、
64
Cu、
68
Ga、
89
Zr、
123
I和
99
mTc。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一放射性核素示踪剂是
18
F、
64
Cu或
68
Ga。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第二放射性核素示踪剂是
18
F或
89
Zr。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述第一放射性核素示踪剂是
123
I或
99
mTc。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述第二放射性核素示踪剂是
123
I或
99
mTc。11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用包含放射性核素示踪剂的抗原结合构建体的1小时至2周内进行测量放射性核素示踪剂的水平。12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用所述第一抗原结合构建体的1小时至2周内进行测量所述第一放射性核素示踪剂的水平。13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用所述第二抗原结合构建体的1小时至2周内进行测量所述第二放射性核素示踪剂的水平。14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用所述第三抗原结合构建体的1小时至2周内进行测量所述第三放射性核素示踪剂的水平。15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在不同天施用不同的抗原结合构建体。16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在不同天进行施用所述第一抗原结合构建体和施用所述第二抗原结合构建体。17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在与施用所述第二抗原结合构建体的同一天进行测量所述第一放射性核素示踪剂的水平。18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在与施用所述第三抗原结合构建体的同一天进行测量所述第二放射性核素示踪剂的水平。19.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中在同一天进行施用所述第一抗原结合构建体和测量所述第二放射性核素示踪剂的水平。20.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中在同一天进行施用所述第二抗原结合构建体和测量所述第三放射性核素示踪剂的水平。21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用所述第二抗原结合构建体之前进行施用所述第一抗原结合构建体。22.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中在施用所述第二抗原结合构建体之后进行施用所述第一抗原结合构建体。23.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中同时地施用所述第一抗原结合构建体和施用所述第二抗原结合构建体。24.根据权利要求23所述的方法，其中共同施用所述第一抗原结合构建体和所述第二抗原结合构建体。25.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有癌症。26.根据权利要求25所述的方法，还包括将所述一个或多个组织识别为包含癌组织。27.根据权利要求26所述的方法，其中使用计算机断层扫描(CT)、X射线、FDG
‑
PET或磁共振成像(MRI)将所述一个或多个组织识别为包含癌组织。28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者中的所述一个或多个组织包括肺、肝、结肠、肠、胃、心脏、脑、肾、脾、胰腺、食管、淋巴结、骨、骨髓、前列腺、宫颈、卵巢、乳腺、尿道、膀胱、皮肤、颈部、关节或它们的部分中的一种或多种。
29.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有选自实体瘤、非实体瘤、自身免疫疾病、传染病(包括但不限于病毒、细菌或真菌感染)的疾病或病况；或者所述受试者正在从中风或心脏病事件中恢复，或正在评估对所述疾病或病况的治疗、或作为用于治疗所述疾病或病况的治疗剂的临床试验的一部分的反应。30.根据权利要求29所述的方法，其中自身免疫疾病为关节炎、移植排斥、移植物抗宿主病、狼疮、多发性硬化或1型糖尿病，且其中所述传染病为病毒、细菌或真菌感染。31.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一个或多个组织的免疫环境被报道为免疫评分，或用于用其他诊断结果生成免疫评分。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述免疫评分包括对选自IL
‑
6、C反应蛋白(CRP)、VEGF、纤连蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)、可溶性CD25、NY
‑
ESO
‑
1抗体、IFN
‑
γ、PD
‑
Ll、肿瘤相关成纤维细胞(TAF)标记物、FAP/CD8(中性粒细胞/淋巴细胞比)、癌症相关纤维化标记物、肿瘤相关巨噬细胞标记物和趋化因子中的一个或多个生物标记物的评估。33.一种用于提供癌症预后的方法，包括：向患有癌症的受试者施用包含第一放射性核素示踪剂的第一抗原结合构建体，其中抗原结合构建体选择性结合选自CD3、CD4和CD8的第一靶标；通过正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射计算机断层扫描(SPECT)对所述受试者进行成像，以获得在所述受试者的肿瘤中表达所述第一靶标的细胞的分布；向所述受试者施用包含第二放射性核素示踪剂的第二抗原结合构建体，其中抗原结合构建体选择性结合选自CD3、CD4和CD8的第二靶标，并且其中所述第一靶标和所述第二靶标不同；通过PET或SPECT对所述受试者成像，以获得所述肿瘤中表达所述第二靶标的细胞的分布；基于表达靶标的细胞的分布确定所述肿瘤中CD3

【专利技术属性】
技术研发人员：亚历山德罗，
申请(专利权)人：伊麦吉纳博公司，
类型：发明
国别省市：