新型抗IFNAR1抗体制造技术

本发明专利技术提供了抗IFNAR1抗体或其抗原结合片段、编码其的分离的多核苷酸、包括其的药物组合物和其用途。组合物和其用途。组合物和其用途。

【技术实现步骤摘要】
新型抗IFNAR1抗体
[0001]本申请是申请号为202080026427.2、申请日为2020年1月23日、专利技术名称为“新型抗IFNAR1抗体”的中国专利技术专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/CN2020/073939的国家阶段申请，该国际申请要求申请日为2019年1月31日，申请号为PCT/CN2019/074263的PCT申请的优先权。
专利

[0002]本公开大体上涉及新型抗IFNAR1抗体。

技术介绍

[0003]I型干扰素(IFN
‑
I)包括具有抗病毒、免疫调节和抗增殖活性的一大类细胞因子。IFN
‑
I家族由5个密切相关的成员组成，包含IFNα、IFNβ、IFNε、IFNκ和IFNω。IFNβ在抑制单核细胞分化、抑制病毒复制、诱导人肿瘤细胞的凋亡等方面展现出比IFNα或IFNω高得多的效力(Schreiber G等人(2015)《免疫学趋势(Trends Immunol)》36:139
‑
49)。另一方面，IFNβ极少涉及一些IFN<br/>‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗人IFNAR1抗体或其抗原结合片段，其具有以下特征：a)结合的表位覆盖人IFNAR1的氨基酸残基127
‑
227内的第一片段和人IFNAR1的氨基酸残基231
‑
329内的第二片段两者，b)能够特异性结合于截短的人IFNAR1，所述截短的人IFNAR1中不存在：a)氨基酸残基32
‑
126和b)氨基酸残基331
‑
432，并且c)抑制IFNα介导和IFNω介导的人IFNAR1活化，且不抑制IFNβ介导的人IFNAR1活化。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包括在SX1WX
19
N(SEQ ID NO:1)中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的HCDR1，在KIDPSDSEX2X
20
X
21
NQKFX
22
D(SEQ ID NO:2)中具有不超过6、5、4、3、2或1个氨基酸取代的HCDR2，在GGX3IX4X5DYDX6AX7DY(SEQ ID NO:3)中具有不超过6、5、4、3、2或1个氨基酸取代的HCDR3，在KX
23
SEVIYNRLA(SEQ ID NO:4)中具有不超过2或1个氨基酸取代的LCDR1，在GATX
24
LEX
25
(SEQ ID NO:5)中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的LCDR2，和/或在QQYWX8X9PFT(SEQ ID NO:6)中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的LCDR3，其中，X1是Y或F，X2是T或I，X3是R或G，X4是S或Y，X5是F或Y，X6是A或G，X7是L或M，X8是N或S，X9是K或S，X
19
是M或L，X
20
是H或R，X
21
是F或Y，X
22
是R或K，X
23
是S或A，X
24
是T或S，X
25
是S或T。3.根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其包括在SEQ ID NO:21或25中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的HCDR1，在SEQ ID NO:22或26中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的HCDR2，在SEQ ID NO:23、27或65中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的HCDR3，在SEQ ID NO:70或72中具有不超过2或1个氨基酸取代的LCDR1，在SEQ ID NO:71或66中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的LCDR2，并且在SEQ ID NO:24或28中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的LCDR3。4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其包括SEQ ID NO:21所示的HCDR1，SEQ ID NO:22所示的HCDR2，在SEQ ID NO:23中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的HCDR3，在SEQ ID NO:70中具有不超过2或1个氨基酸取代的LCDR1，在SEQ ID NO:71中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的LCDR2，并且在SEQ ID NO:24中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的LCDR3。5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其包括SEQ ID NO:21所示的HCDR1，SEQ ID NO:22所示的HCDR2，在SEQ ID NO:23中具有不超过1个氨基酸取代的HCDR3，在SEQ ID NO:70中具有不超过1个氨基酸取代的LCDR1，在SEQ ID NO:71中具有不超过1个氨基酸取代的LCDR2，并且在SEQ ID NO:24中具有不超过1个氨基酸取代的LCDR3。6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其是7G4的亲和力变体，
其中所述7G4包括如SEQ ID NO:7序列的重链可变区和包括SEQ ID NO:8序列的轻链可变区。7.根据权利要求6所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述亲和力变体在7G4的CDR序列中包括总共不超过4个取代，并且具有优于7G4的与IFNAR1的结合亲和力。8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包括重链HFR1、HFR2、HFR3和HFR4中的一或多者，和/或轻链LFR1、LFR2、LFR3和LFR4中的一或多者，其中：a)所述HFR1包括QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFT(SEQ ID NO:33)或其至少80％序列一致性的同源序列，b)所述HFR2包括WVRQX
10
PGQGLEWX
11
G(SEQ ID NO:34)或其至少80％序列一致性的同源序列，c)所述HFR3的序列包括RVTX
12
TX
13
DX
14
STSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAR(SEQ ID NO:35)或其至少80％序列一致性的同源序列，d)所述HFR4包括WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:36)或其至少80％序列一致性的同源序列，e)所述LFR1包括DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO:37)或其至少80％序列一致性的同源序列，f)所述LFR2包括WYQQKPGX
15
APKLLIX
16
(SEQ ID NO:38)或其至少80％序列一致性的同源序列，g)所述LFR3包括GVPSRFSGSGSGX
17
DX
18
TLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO:39)或其至少80％序列一致性的同源序列，以及h)所述LFR4包括FGQGTKLEIK(SEQ ID NO:40)或其至少80％序列一致性的同源序列，其中，X
10
是A或R，X
11
是M或I，X
12
是M或L，X
13
是R或V，X
14
是T或K，X
15
是K或N，X
16
是Y或S，X
17
是T或K，X
18
是F或Y。9.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合片段，其中：所述HFR1包括SEQ ID NO:33的序列，所述HFR2包括选自SEQ ID NO:41、42和43的序列，所述HFR3包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：李靖云，叶巍，刘涛，张旭媛，张立国，高光侠，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：