在减少阿片类物质使用的治疗中使用的MGLUR5拮抗剂玛沃谷兰制造技术

本发明专利技术涉及玛沃谷兰或其药学上可接受的盐在以下中的用途：减少阿片类物质使用障碍患者使用阿片类物质；预防阿片类物质使用障碍患者复用阿片类物质；促进阿片类物质使用障碍患者戒除阿片类物质；治疗与阿片类物质使用障碍相关联的抑郁或焦虑症状。相关联的抑郁或焦虑症状。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在减少阿片类物质使用的治疗中使用的MGLUR5拮抗剂玛沃谷兰
[0001]mGluR5拮抗剂的用途
[0002]本专利技术涉及mGluR5拮抗剂的用途。


[0003]本专利技术涉及名为玛沃谷兰(mavoglurant)的mGluR5拮抗剂或其药学上可接受的盐在以下中的用途：减少阿片类物质使用障碍患者使用阿片类物质；预防阿片类物质使用障碍患者复用阿片类物质；促进阿片类物质使用障碍患者戒除阿片类物质；治疗与阿片类物质使用障碍相关联的抑郁或焦虑症状。特别地，本专利技术涉及玛沃谷兰或其药学上可接受的盐在减少阿片类物质使用障碍患者使用阿片类物质中/在预防阿片类物质使用障碍患者复用阿片类物质中的用途。

技术介绍

[0004]阿片类物质使用障碍是一种复杂的精神障碍(例如参照DSM
‑
5标准；即根据Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders[精神障碍诊断和统计手册].第5版,Washington,DC[华盛顿特区]:American Psychiatric Association[美国精神病协会]，2013定义)，该障碍继续发展为具有不利的医疗、社会和经济影响的重大世界性健康问题(Bahorilk等人,J Addict Med.[成瘾医学杂志],2017；11(1):3
‑
9)。与阿片类物质使用相关联的社会经济危险包括犯罪、暴力和导致死亡的用药过量的增加。
[0005]mGlu5受体(mGluR5)与各种药物滥用和药物寻求行为的奖赏效应有关。Van der Kam等人表明，在药物依赖的大鼠模型中，mGluR5拮抗剂2
‑
甲基
‑6‑
(苯基乙炔基)
‑
吡啶(MPEP)剂量依赖性地减少(75％)氯胺酮的自我施用(SA)，并适度地(20％)减少海洛因(heroin)的SA(Van der Kam等人,Behavioural Pharmacology[行为药理学],18(2007)717
‑
724)。Brown等人研究了用选择性负别构调节剂3
‑
[(2
‑
甲基
‑
1,3
‑
噻唑
‑4‑
基)乙炔基]吡啶(MTEP)拮抗mGluR5对成年CD1小鼠的吗啡自发性自我施用以及提示诱导的药物寻求的影响。施用MTEP(20mg/kg，i.p.)减弱了强迫戒除一段时间后对吗啡的自发性反应(0.1mg/kg/输注)和提示诱导的吗啡寻求。

技术实现思路

[0006]本专利技术涉及玛沃谷兰或其药学上可接受的盐在以下中的用途；
[0007]‑
减少阿片类物质使用障碍患者使用阿片类物质；
[0008]‑
预防阿片类物质使用障碍患者复用阿片类物质；
[0009]‑
促进阿片类物质使用障碍患者戒除阿片类物质；
[0010]‑
治疗与阿片类物质使用障碍相关联的抑郁或焦虑症状。
附图说明
[0011]图1：化合物(III)对舔足潜伏期的影响
[0012]图2：化合物(I)对舔足潜伏期的影响
[0013]图3：玛沃谷兰(3、10、30mg/kg)、MPEP(20mg/kg)和丁丙诺啡(Buprenorphine)(0.2mg/kg)对瑞芬太尼(Remifentanil)自我施用的影响。A)对每个瑞芬太尼过程自我施用的输注次数的影响。B)对杠杆按压速率的影响(杠杆按压速度报告为反应/s/过程)。
[0014]图4A：玛沃谷兰对提示诱导的瑞芬太尼复发的作用。玛沃谷兰10mg/kg。
[0015]图4B：玛沃谷兰对提示诱导的瑞芬太尼复发的作用。玛沃谷兰3mg/kg。
[0016]图4C：MPEP对提示诱导的瑞芬太尼复发的作用。MPEP 20mg/kg。
具体实施方式
[0017]玛沃谷兰可能是治疗诊断为阿片类物质使用障碍的患者的理想候选药物，其对所述患者群体具有治疗优势，例如以下一种或多种：
[0018]i)例如，与安慰剂相比，其促进阿片类物质戒除，例如通过维持戒除或通过减少阿片类物质使用的量或频率，例如如通过尿液分析所评估(例如通过测量尿液中阿片类物质的代谢物)或如通过借助于标准化工具如时间线随访自我报告使用自我报告的阿片类物质使用所评估[Sobell,L.C.,Sobell,M.B.(1996)Timeline Followback User's Guide:ACalendar Method for Assessing Alcohol and Drug Use[时间线随访用户指南：用于评估酒精和药物使用的日历方法].Addiction Research Foundation[成瘾研究基金会],多伦多,安大略省,加拿大；J.Anal.Toxicolo.[分析毒理学杂志],2002,26:393
‑
400]；
[0019]ii)例如与安慰剂相比，其减少阿片类物质的复用，例如，在治疗程序中(例如临床试验)，其增加了复发时间或患者复发率；
[0020]iii)例如与安慰剂相比，其缓解(例如通过消除或通过减低强度、持续时间或频率)选自以下的与阿片类物质使用障碍相关联的一种或多种症状：
[0021]a.抑郁症状，例如如由贝克抑郁量表所评估[Beck,A.T.等人,(1961)An inventory for measuring depression[抑郁测量量表].Archives of General Psychiatry[普通精神病学档案],4,561
‑
571；Beck,A.T.等人,(1988)Psychometric properties of the Beck Depression Inventory:Twenty
‑
five years of evaluation[贝克抑郁量表的心理测量学特性：25年的评价].Clinical Psychology Review[临床心理学评论],8(1),77
‑
100]；以及
[0022]b.焦虑症状，例如如由状态
‑
特质焦虑量表所评估[Spielberger,C.D.(1989).State
‑
Trait Anxiety Inventory:Bibliography[状态
‑
特质焦虑量表：参考书目](第2
nd
版).Palo Alto,CA:Consulting Psychologists Press[帕罗奥图，加利福尼亚州：咨询心理学家出版社]；Spielberger,C.D.等人,(1983).Manual for the State
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Trait Anxiety Inventory[状态
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特质焦虑量表手册].帕罗奥图，加利福尼亚本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.玛沃谷兰或其药学上可接受的盐用于制造用于在减少阿片类物质使用障碍患者使用阿片类物质的方面治疗的药物的用途。2.玛沃谷兰或其药学上可接受的盐用于制造用于在预防阿片类物质使用障碍患者复用阿片类物质的方面治疗的药物的用途。3.玛沃谷兰或其药学上可接受的盐用于制造用于在促进阿片类物质使用障碍患者戒除阿片类物质的方面治疗的药物的用途。4.玛沃谷兰或其药学上可接受的盐用于制造用于治疗与阿片类物质使用障碍相关联的抑郁或焦虑症状的药物的用途。5.根据权利要求1至4中任一项所述的玛沃谷兰或其药学上可接受的盐用于制造用于治疗的药物的用途，其中阿片类物质使用障碍与吸入(即抽吸)阿片类物质、静脉内注射阿片类物质、鼻吸入(即嗅吸)阿片类物质、或阿片类物质的口服配制品相关联；特别是与吸入(即抽吸)阿片类物质相关联。6.根据权利要求1至5中任一项所述的玛沃谷兰或其药学上可接受的盐用于制造用于治疗的药物的用途，其中阿片类物质使用障碍伴有精神障碍，例如反社会人格障碍、边缘性人格障碍、抑郁、焦虑、精神分裂症、注意缺陷多动障碍、双相障碍、强迫症或暴食症。7.根据权利要求1至6中任一项所述的玛沃谷兰或其药学上可接受的盐用于制造用于治疗的药物的用途，其中所述用途与标准化的心理治疗相结合，例如，在个体或群组层面上。8.根据权利要求1至7中任一项所述的玛沃谷兰或其药学上可接受的盐用于制造用于治疗的药物的用途，其中所述用途与社会心理或行为疗法或其组合相结合，特别是基于权变管理的疗法。9.根据权利要求8所...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：