外用剂组合物制造技术

本发明专利技术提供一种含有尿素、酯系类固醇和尿囊素这3种成分且稳定的水包油型乳化组合物。本发明专利技术的水包油型乳化组合物含有以下的成分(A)～(D)，且pH值为5～6。(A)尿素0.5～10质量％，(B)酯系类固醇0.05～0.3质量％，(C)尿囊素0.1～1质量％，以及(D)氨基酸或其盐1～10质量％。量％。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】外用剂组合物


[0001]本专利技术涉及一种含有尿素、酯系类固醇和尿囊素的外用剂组合物。

技术介绍

[0002]尿素具有优异的角质的水分保持量增加作用、干燥性角化症中的角质层的水分保持力的下降改善作用、角质溶解
·
剥离作用，用于治疗鱼鳞癣、老年性干皮症、特应性皮肤、进行性指掌角化症、足跖部皲裂性皮肤炎、掌跖角化症、毛发苔藓等。但是，已知在水的存在下，尿素容易因酸、碱、热等而分解，产生氨，因此特别是在含有水的乳膏剂等中产生氨臭，pH值上升，商品价值下降。
[0003]作为使这样的含尿素制剂稳定化的方法，报告了添加尿囊素(专利文献1)、添加氨基酸(专利文献2、3)、添加乳酸(专利文献4)等。
[0004]另一方面，以醋酸泼尼松龙戊酸酯为代表的酯系类固醇通过皮肤外用而被广泛地用作湿疹
·
皮炎群、痒疹群、昆虫叮咬、干癣、掌跖脓疱症等皮肤疾病的治疗药。该酯系类固醇也容易被水解，稳定性存在问题，报告了在酯系类固醇中配合碱性局部麻醉药与柠檬酸、乳酸或苹果酸而使其稳定化的技术(专利文献5)、在酯系类固醇中配合薄荷醇、樟脑等与pH调节剂的技术(专利文献6)。
[0005]另外，尿囊素具有组织恢复作用等，因此作为皮肤保护剂用于化妆品等。另外，尿囊素也具有容易被水解的性质，因此报告了配合乳酸而使其稳定化的技术(专利文献7)。
[0006]现有技术文献
[0007]专利文献
[0008]专利文献1：日本特开昭52
‑
109487号公报/>[0009]专利文献2：日本特开昭59
‑
134707号公报
[0010]专利文献3：日本特开昭61
‑
30509号公报
[0011]专利文献4：日本特公昭47
‑
47662号公报
[0012]专利文献5：日本特开2001
‑
72603号公报
[0013]专利文献6：日本特开2005
‑
350379号公报
[0014]专利文献7：日本特开2013
‑
1651号公报

技术实现思路

[0015]如上所述，由于尿素、酯系类固醇和尿囊素分别容易被水解，因此同时配合有这3种成分的外用剂组合物尚未制品化。
[0016]因此，本专利技术的课题在于提供一种含有这3种成分且稳定、使用感优异的外用剂组合物。
[0017]因此，本专利技术人制造配合有上述3种成分的水包油型乳化组合物，对其稳定性进行了深入研究，结果发现通过在上述3种成分中配合特定量的氨基酸或其盐，将其pH值调整为5～6，从而稳定地保持这3种成分，完成了本专利技术。
[0018]即，本专利技术提供以下的[1]～[6]。
[0019][1]一种水包油型乳化组合物，含有以下的成分(A)～(D)，且pH值为5～6。
[0020][0021][2]根据[1]所述的水包油型乳化组合物，进一步含有(E)羟基酸或其盐。
[0022][3]根据[1]或[2]所述的水包油型乳化组合物，进一步含有(F)局部麻醉剂。
[0023][4]根据[1]～[3]中任一项所述的水包油型乳化组合物，进一步含有(G)螯合剂。
[0024][5]根据[1]～[4]中任一项所述的水包油型乳化组合物，进一步含有(H)选自生育酚、生育酚乙酸酯和生育酚烟酸酯中的生育酚类。
[0025][6]根据[1]～[5]中任一项所述的水包油型乳化组合物，进一步含有选自杀菌剂、油性基剂、多元醇、乳化剂和水中的1种或2种以上。
[0026]本专利技术能够提供一种含有虽然对皮肤疾病有用但分别稳定性存在问题的尿素、酯系类固醇和尿囊素这3种成分且这3种成分的稳定性得到保持的外用剂组合物。
具体实施方式
[0027]本专利技术的水包油型乳化组合物的特征在于，含有以下的成分(A)～(D)，且pH值为5～6。
[0028][0029]成分(A)为尿素。从尿素所具有的作用效果和稳定性的观点考虑，本专利技术组合物中的成分(A)的含量为0.5～10质量％，优选为0.5～8质量％，更优选为1～8质量％，进一步优选为2～7质量％。
[0030]作为成分(B)酯系类固醇，只要为用作外用剂的酯系类固醇即可，例如可举出丙酸氯培他索、醋酸双氯拉松、莫美他松糠酸酯、倍他米松丁酸酯丙酸酯、醋酸氟轻松、二氟泼尼酯、安西奈德、双氟可龙戊酸酯、氢化可的松丁酸酯丙酸酯、地泼罗酮丙酸酯、醋酸地塞米松、倍他米松戊酸酯、丙酸倍氯米松、泼尼松龙乙酸酯、醋酸泼尼松龙戊酸酯、阿氯米松丙酸酯、丁酸氯倍他松、丁酸氢化可的松、醋酸氢化可的松、醋酸可的松等。
[0031]其中，优选为醋酸地塞米松、泼尼松龙乙酸酯、醋酸泼尼松龙戊酸酯、丁酸氢化可的松、醋酸氢化可的松、醋酸可的松、倍他米松戊酸酯，更优选为醋酸泼尼松龙戊酸酯、丁酸氢化可的松、倍他米松戊酸酯，进一步优选为醋酸泼尼松龙戊酸酯。
[0032]从酯系类固醇的作用效果和稳定性的观点考虑，本专利技术组合物中的成分(B)的含
量为0.05～0.3质量％，优选为0.1～0.3质量％，更优选为0.1～0.25质量％。
[0033]成分(C)尿囊素的化学名为5
‑
脲基乙内酰脲，从尿囊素的作用效果和稳定性的观点考虑，本专利技术组合物中的使用量为0.1～1质量％，优选为0.1～0.8质量％，更优选为0.1～0.5质量％。
[0034]作为成分(D)氨基酸，可举出α
‑
氨基酸，具体而言，可举出甘氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸、丙氨酸或它们的盐。其中，从成分(A)～(C)的稳定性的方面出发，优选为甘氨酸、谷氨酸、丙氨酸，更优选为甘氨酸、丙氨酸。另外，作为氨基酸的盐，在酸性氨基酸的情况下，可使用钠盐、钾盐等碱金属盐。在碱性氨基酸的情况下，可使用盐酸盐等。另外，作为这些氨基酸，可以使用L体、D体、DL体中的任一者。另外，可以使用这些氨基酸中的1种或者组合使用2种以上。
[0035]从成分(A)～(C)的稳定性的观点考虑，本专利技术组合物中的成分(D)的含量为1～10质量％，优选为2～8质量％，更优选为3～7质量％，进一步优选为4～6质量％。
[0036]从确保成分(A)～(C)的稳定性的方面出发，本专利技术组合物优选进一步含有(E)羟基酸或其盐。作为羟基酸，优选为乳酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸的脂肪族羟基酸，更优选为乳酸、柠檬酸、苹果酸，进一步优选为乳酸、柠檬酸。作为这些羟基酸的盐，可举出钠盐、钾盐等碱金属盐。这些羟基酸或其盐可使用1种或者组合使用2种以上。应予说明，这些羟基酸或其盐也作为pH调节剂发挥作用。
[0037]从成分(A)～(C)的稳定性的观点考虑，本专利技术组合物中的成分(E)的含量为0.5～3质量％，优选为0.5～2质量％，更优选为0.5～1.5质量％。
[0038]从成分(A)～(C)的稳定性和抑制皮肤的发痒、疼痛、灼热、刺激等的观点考虑，本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种水包油型乳化组合物，含有以下的成分(A)～(D)，且pH值为5～6，2.根据权利要求1所述的水包油型乳化组合物，进一步含有(E)羟基酸或其盐。3.根据权利要求1或2所述的水包油型乳化组合物，进一步含有(F)局部麻醉剂。4.根据权利要求1～3中任一项所述水包油型乳化组合物，进一...

【专利技术属性】
技术研发人员：中野大介，畠山勇生，
申请(专利权)人：志瑞亚新药工业株式会社，
类型：发明
国别省市：