【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于免疫记忆的新型的疾病治疗及预防
[0001]本专利技术涉及基于免疫记忆的新型的疾病治疗及预防，在一个实施方式中，涉及基于机制的癌症预防及治疗。在特定的例子中，涉及将由结核杆菌提取物等源自既往感染症的病原体的非肿瘤抗原作出的记忆应答用于个别化标记的癌治疗法及预防法。
技术介绍
[0002]通过各种方法开发了疾病的治疗技术。
[0003]例如，就癌症的治疗而言，现在的癌免疫疗法大致分为以下三种。(1)将癌的特异抗原(WT1、癌症特异性的新抗原)与佐剂基质一起移入治疗疫苗或癌抗原依赖性的嵌合体T细胞的治疗法、移入抗原呈递细胞(DC)的治疗法。这些治疗法除了需要高额的医疗费以外还需要每个患者的癌抗原。由于使用特定的癌抗原，因此能够发挥具有特异性的免疫疗法，但是，只有具有一定癌抗原的患者能成为治疗对象。另外，由于需要癌抗原，因此不能用于健康者，因而不能预防性地利用。(2)针对抑制癌免疫的检查点分子的抑制剂。免疫检查点分子是控制生物体内的T细胞应答的分子。检查点分子抑制剂会抑制在宿主的癌细胞、调节性T细胞中表达的免疫抑制系分子而促进抗肿瘤免疫。然而，这些药剂虽然显示有用的效果，但是存在如下问题：应被抑制的免疫反应也解除，因此引起自身免疫疾病的风险上升等，副作用也强。因此，不适用于以健康者为对象的预防性处置。另外，显示效果的患者尽管为一部分，但不存在选择患者的适当的诊断药。(3)通过预防感染来预防致癌的疫苗。虽然存在以预防与宫颈癌相关的HPV的感染为目的的疫苗，但是成为对象的癌症受限制。
技术实现思路
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包含靶标以外抗原成分，所述组合物用于使在受试者中受到抑制的、且对所述靶标以外抗原成分具有免疫记忆的调节性T细胞(Treg)对靶标活化。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物通过活化所述Treg而赋予对所述靶标的杀伤能力或对所述靶标的免疫赋活作用。3.一种组合物，其包含非肿瘤抗原成分，所述组合物用于使在受试者中受到抑制的、且对所述非肿瘤抗原成分具有免疫记忆的调节性T细胞(Treg)活化。4.根据权利要求3所述的组合物，其中，所述组合物通过活化所述Treg而赋予肿瘤杀伤能力或对肿瘤的免疫赋活作用。5.根据权利要求1～4中任一项所述的组合物，其中，所述Treg为记忆T细胞。6.根据权利要求1～5中任一项所述的组合物，其中，所述Treg为CD4阳性。7.根据权利要求1～6中任一项所述的组合物，其中，所述抗原成分包含蛋白。8.根据权利要求1～7中任一项所述的组合物，其中，所述抗原成分包含选自由感染症的病原体或其一部分、与既往病史相关的抗原及与疫苗接种史相关的抗原组成的组中的抗原。9.根据权利要求1～8中任一项所述的组合物，其中，所述抗原成分包含人结核杆菌热水提取物或流感病毒抗原。10.一种组合物，其特征在于，所述组合物被用于下述方法，所述方法包括如下步骤：检查所述抗原成分在所述受试者中是否具有Treg的免疫记忆；在所述受试者对所述抗原成分具有免疫记忆的情况下，对所述受试者施用所述抗原成分。11.一种组合物，其是用于治疗或预防与受试者的免疫异常相关的疾病、障碍或症状的组合物，所述组合物包含在所述受试者中对与所述疾病、障碍或症状的原因因子不同的成分具有特异性的抗原成分。12.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述疾病、障碍或症状包含癌症，优选所述抗原成分为非肿瘤抗原成分。13.根据权利要求11或12所述的组合物，其中，所述抗原成分对所述受试者的记忆T细胞具有特异性。14.根据权利要求13所述的组合物，其中，所述记忆T细胞为记忆型调节性T细胞(IL
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2产生性)。15.根据权利要求11～14中任一项所述的组合物，其中，所述抗原成分具有免疫赋活作用。16.根据权利要求11～15中任一项所述的组合物，其中，所述抗原成分抗原依赖性地作用于记忆CD4阳性T细胞。17.根据权利要求11～16中任一项所述的组合物，其中，所述抗原成分具有使Foxp3阳性Treg细胞和IFN
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γ产生性T细胞的存在比率发生偏向的活性。18.根据权利要求17所述的组合物，其中，所述偏向是相比于Foxp3阳性Treg细胞而使IFN
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γ产生性T细胞增加。19.根据权利要求11～18中任一项所述的组合物，其中，所述抗原成分具有使Foxp3阳性Treg细胞和1型辅助T细胞的存在比率发生偏向的活性。
20.根据权利要求17或18所述的组合物，其中，所述IFN
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γ产生性T细胞包含1型辅助T细胞。21.根据权利要求11～20中任一项所述的组合物，其中，所述抗原成分具有使Th1细胞的存在比率发生偏向的活性。22.根据权利要求17～21中任一项所述的组合物，其中，所述IFN
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γ产生性T细胞为T
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bet阳性Th1细胞。23.根据权利要求11～22中任一项所述的组合物，其中，所述具有特异性的抗原成分在来自所述受试体的试样中具有使选自由IFN
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γ产生能力、IL
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2产生能力及TNF
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α产生能力组成的组中的至少一者亢进的能力。24.根据权利要求1～23中任一项所述的组合物，其中，所述抗原成分为蛋白。25.一种生物标记，其用于判定非肿瘤抗原成分对受试者是否具有抗癌作用，所述生物标记包含选自由所述抗原成分(i)是否抗原依赖性地作用于记忆CD4阳性T细胞、(ii)是否使记忆型调节性T细胞发生变动、(iii)是否使IFN
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γ产生能力发生变动、及(iv)是否使IL
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2产生能力发生变动、(v)是否使TNF
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α产生能力发生变动所组成的组中的至少一者。26.一种组合物或试剂盒，其包含用于检测生物标记的试剂或手段，所述生物标记用于判定非肿瘤抗原成分对受试者是否具有抗癌作用，所述生物标记包含选自由所述非肿瘤抗原成分(i)是否抗原依赖性地作用于记忆CD4阳性T细胞、(ii)是否使记忆型调节性T细胞发生变动、(iii)是否使IFN
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γ产生能力发生变动、(iv)是否使IL
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2产生能力发生变动、及(v)是否使TNF
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α产生能力发生变动所组成的组中的至少一者。27.根据权利要求1～23中任一项所述的组合物，其中，所述(非肿瘤)抗原成分包含与既往病史或疫苗接种史相关的抗原。28.根据权利要求1～23中任一项所述的组合物，其中，所述受试者是具有感染症的患病史的受试者，所述抗原成分包含针对所述感染症的抗原。29.根据权利要求28所述的组合物，其中，所述感染症包含选自由结核病、疟疾、黄热病毒、天花病毒、种痘、麻疹/风疹、脊髓灰质炎、流行性腮腺炎(阿多福病)/MUMPS、轮状病毒感染、水痘(鸡痘)、黄热病、埃博拉病、西尼罗河热、b型流感嗜血杆菌感染症、肺炎球菌感染症、百日咳、日本脑炎、脑膜炎球菌感染症、沙门氏菌感染症、病原性大肠杆菌、弓形体病、寨卡病毒、疱疹病毒1型、EBV/爱泼斯坦
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巴尔病毒(疱疹病毒4型)、CMV/巨细胞病毒(疱疹病毒5型)、流感、MARS、狂犬病及白喉组成的组中的至少一者。30.根据权利要求1～23、27～29中任一项所述的组合物，其中，所述受试者是具有BCG接种史、结核感染史或对结核杆菌的抗原应答性的受试者，所述抗原成分包含人结核杆菌热水提取物。31.根据权利要求1～23、27～29中任一项所述的组合物，其中，所述受试者是具有流感疫苗接种史、流感感染史或对流感病毒的抗原应答性的受试者，所述抗原成分包含流感病毒。32.根据权利要求1～23、27～31中任一项所述的组合物，其中，所述疾病、障碍或症状包含黑素瘤。33.根据权利要求1～23、27～32中任一项所述的组合物，其中，所述抗原成分包含蛋白、蛋白的一部分或肽。
34.根据权利要求1～23、27～33中任一项所述的组合物，其中，所述抗原成分包含能引起由CD4阳性T细胞介导的免疫应答的成分。35.根据权利要求1～23、27～34中任一项所述的组合物，其特征在于，对所述受试者是否能引起由CD4阳性T细胞介导的抗肿瘤免疫应答进行确认，在所述受试者能引起由CD4阳性T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的情况下，施用所述组合物。36.一种组合物，其特征在于，其用于治疗或预防与受试者的免疫异常相关的疾病、障碍或症状，所述组合物包含在所述受试者中对与所述疾病、障碍或症状的原因因子不同的成分具有特异性的抗原成分，所述疾病、障碍或症状包含黑素瘤，所述抗原成分为蛋白、蛋白的一部分或肽，并且能引起由CD4阳性T细胞介导的免疫应答，所述癌症包含能通过由CD4阳性T细胞介导的免疫应答来治疗或预防的癌症，其中，对所述受试者是否能引起由CD4阳性T细胞介导的抗肿瘤免疫应答进行确认，在所述受试者能引起由CD4阳性T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的情况下，施用所述组合物。37.一种组合物，其用于在受试者中治疗或预防癌症或肿瘤，所述组合物包含非肿瘤抗原成分，所述非肿瘤抗原成分使在所述受试体中受到抑制的、且对所述非肿瘤抗原具有免疫记忆的调节性T细胞(Treg)活化，所述Treg对癌症或肿瘤具有调节活性或抗肿瘤免疫作用的促进效果。38.一种方法，其是制造或以其他方式提供用于预防或治疗受试者的癌症的组合物的方法，所述方法包括：A)特定出对所述受试者而言具有特异性的非肿瘤抗原的步骤；B)特定出所述非肿瘤抗原在受试者中是否具有免疫记忆、并选出具有所述免疫记忆的所述非肿瘤抗原的步骤；以及C)制造或以其他方式提供所选出的所述非肿瘤抗原的步骤。39.根据权利要求38所述的方法，其中，在B)中具有权利要求2～37中任一项所述的1个或多个特征。40.一种方法，其是确定受试者的非肿瘤抗原能否预防或治疗所述受试者的癌症的方法，所述方法包括如下步骤：所述步骤是B)特定出所述非肿瘤抗原在所述受试者中是否具有免疫记忆的步骤，在具有所述免疫记忆的情况下，特定为能预防或治疗所述受试者的癌症。41.根据权利要求40所述的方法，其中，在B)中具有权利要求2～37中任一项所述的1个或多个特征。42.一种用于预防或治疗与免疫异常相关的疾病、障碍或症状的方法，其包括：a)取得受试者的抗原应答性概况的步骤；b)根据所述抗原应答性概况来特定出抗原成分或抗原成分的组合的步骤，其中，基于所述受试者对所述抗原成分或所述抗原成分现在呈现免疫应答性或过去呈现过免疫应答性，特定出所述抗原成分或抗原成分的组合；c)以足以在所述受试者中引起免疫应答的量对所述受试者施用所述步骤b)中鉴定出的抗原成分或抗原成分的组合的步骤。
43.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：石井健，小林伸好，大平裕太，濑戸孝一，
申请(专利权)人：志瑞亚新药工业株式会社，
类型：发明
国别省市：
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