用于治疗或预防多器官功能障碍综合征的组合物和方法技术

一种用于治疗多器官功能障碍综合征(MODS)的PN组合物，包含亲脂性或疏水性组分、两亲乳化剂、极性液体载体和一种或多种电解质，其中，该两亲乳化剂形成胶束，该胶束具有亲油性或疏水性核心，其包含在极性液体载体中的亲脂性或疏水性组分，和/或该两亲乳化剂形成呈脂质双层结构和/或其它颗粒构型的脂质体。这是一种PN组合物，它吸收一氧化氮并更快速地释放它，因此允许将一氧化氮的平衡从加剧器官损伤和降低生存能力转变为逆转和/或抑制器官损伤并提高生存能力。损伤并提高生存能力。损伤并提高生存能力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗或预防多器官功能障碍综合征的组合物和方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2020年4月3日提交的美国临时申请63/004,769的优先权。上述申请的全部内容被援引纳入本文。


[0003]
是医学治疗，特别是用于治疗多器官功能障碍综合征(MODS)的方法和组合物。

技术介绍

[0004]多器官功能障碍综合征(MODS)是需要密集医疗干预的身体多个器官的衰竭。MODS是当前ICU实践中发病率和死亡率的主因。MODS的起因有许多，例如严重创伤、烧伤、子痫、败血症、胰腺炎、吸入综合征、体外循环(如心脏搭桥)、多次输血、缺血再灌注损伤、自身免疫性疾病、热诱发疾病或中毒/毒性。MODS与广泛的炎症密切相关。但抗炎剂未能显示出治疗MODS的功效。MODS的明确单一起因尚未被发现。
[0005]MODS的治疗旨在应对起因并针对每个重要器官的衰竭提供密集支持。肺由呼吸机支持并增加向肺输氧。肾脏得到透析的支持。心脏得到增加心输出量的药物或设备的支持。在可能存在的实验方案之外，目前没有对肝衰竭的例行支持。
[0006]扭转血管系统衰竭的一些尝试集中在治疗低血压(血压过低)和/或降低高浓度一氧化氮(NO)，它们常见于感染性休克患者。一氧化氮的过量产生会导致血管舒张和血压下降。然而，仅升高血压不会自动促成其它器官系统的改善。事实上，服用作为用于治疗危及生命的低血压(血压过低)的血管收缩剂的重酒石酸去甲肾上腺素已知实际上会加重器官损伤。同样，用一氧化氮合酶抑制剂546C88治疗感染性休克患者的尝试也未成功且实际上导致增大的死亡率和多器官衰竭。
[0007]在患有MODS的患者中，血液对收缩血管和升高血压的血管升压药物的反应显著降低。此外，心脏收缩力降低。其它血管活性药物例如增加心脏收缩力的多巴酚丁胺或通过其它机制起作用的其它药物也无法逆转MODS的不良反应。当患者死亡时，他们失去其对血管升压药物的反应，他们的血压下降到无法生存的水平。
[0008]鉴于上述情况，人们需要一种改善MODS患者的器官功能的治疗方法。本申请的专利技术人出乎意料地发现磷脂纳米颗粒(PN)组合物的施用能预防或减轻多器官功能障碍综合征。

技术实现思路

[0009]本申请的一个方面是一种用于针对有需要的受试者减轻或预防多器官功能障碍综合征(MODS)的方法。该方法包括向需要治疗的受试者施用有效量的磷脂纳米颗粒(PN)组合物的步骤，该组合物包含：0～35％(w/v)量的亲脂性或疏水性组分；0.1％～60％(w/v)量的两亲乳化剂；极性液体载体；以及一种或多种电解质，其中，PN组合物包含平均直径为1～
500纳米的脂质体和/或胶束。在一些实施方式中，PN组合物包含总量为10～50％(w/v)的亲脂性或疏水性组分和两亲乳化剂。
[0010]本申请的另一方面是一种用于治疗受试者多器官功能障碍综合征(MODS)的方法，包括：向需要治疗的受试者施用有效量的磷脂纳米颗粒(PN)组合物，其包含：含量为0～35％(w/v)的亲脂性或疏水性组分；含量为0.6％～60％(w/v)的两亲乳化剂；极性液体载体；以及一种或多种电解质，其中，PN组合物包含平均直径为1～500纳米的脂质体和/或胶束。在一些实施方式中，PN组合物包含总量为10～50％(w/v)的亲脂性或疏水性组分和两亲乳化剂。
[0011]在某些实施方式中，亲脂性或疏水性组分选自由大豆油、奇亚豆油、藻油和硅油构成的组。
[0012]在某些实施方式中，两亲乳化剂选自由磷脂和α
‑
磷脂酰胆碱构成的组。在特定实施方式中，两亲乳化剂选自由蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂和两亲肽构成的组。
[0013]在某些实施方式中，极性液体载体选自由水、水基溶液和非水极性液体构成的组。
[0014]在某些实施方式中，非水极性液体选自由二甲亚砜、聚乙二醇和极性硅液体构成的组。
[0015]在某些实施方式中，电解质选自由氯化钠、碳酸氢钠、柠檬酸钠、乳酸钠、硫酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、乙酸钠、甘油磷酸钠、碳酸钠、氨基酸钠盐、丙酸钠、羟基丁酸钠、葡萄糖酸钠、氯化钾、乙酸钾、葡萄糖酸钾、碳酸氢钾、甘油磷酸钾、硫酸钾、乳酸钾、碘化钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、柠檬酸钾、氨基酸钾盐、丙酸钾、羟基丁酸钾、氯化钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、甘油磷酸钙、泛酸钙、乙酸钙、氯化镁、硫酸镁、甘油磷酸镁、乙酸镁、乳酸镁、氨基酸镁盐、氯化铵、硫酸锌、氯化锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、乙酸锌、硫酸铁、氯化铁、葡萄糖酸铁、硫酸铜和硫酸锰中的一种或多种来构成的组。
[0016]在某些实施方式中，PN组合物具有在2～3mEq/l K+(2～3mM)之间的亚生理范围内的钾离子浓度。
[0017]在某些实施方式中，PN组合物具有在亚生理范围内的镁离子浓度。
[0018]在某些实施方式中，PN组合物包含胶束和脂质体，其中，PN组合物中的胶束具有通过电子显微镜测量的在30～450纳米范围内的平均直径，并且其中，PN组合物中的脂质体具有通过电子显微镜测量的在1～25纳米范围内的平均直径。在某些实施方式中，PN组合物包含胶束和脂质体，其中，PN组合物中的胶束具有通过电子显微镜测量的在15～800纳米范围内的直径，并且其中，PN组合物中的脂质体具有通过电子显微镜测量的在1～300纳米范围内的直径。
[0019]在某些实施方式中，PN组合物通过静脉内、动脉内、骨内或心内来施用。
[0020]在某些实施方式中，PN组合物是氧含量为1～50毫升O2/100毫升PN组合物的含氧PN组合物。
[0021]在某些实施方式中，PN组合物具有在约1:200至约1:1之间的乳化剂:亲脂性或疏水性组分之比(w/w)。在某些实施方式中，PN组合物具有在约1:200至约1:1.7之间的乳化剂:亲脂性或疏水性组分之比(w/w)。
[0022]在某些实施方式中，PN组合物还包含结晶剂。
[0023]在某些实施方式中，PN组合物还包含肿胀剂。
[0024]在某些实施方式中，PN组合物还包含抗炎剂或免疫调节剂。
[0025]在某些实施方式中，PN组合物还包含亲脂性气体。
[0026]在某些实施方式中，受试者患有由流感病毒或冠状病毒感染引起的败血症诱导MODS。在某些实施方式中，受试者患有由选自由以下内容组成的组的一种或多种而引起的败血症诱导MODS：严重创伤、烧伤、子痫、败血症、胰腺炎、吸入综合征、体外循环、心脏搭桥、多次输血、缺血
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再灌注损伤、自身免疫性疾病、热致病和中毒/毒性。
[0027]本申请的另一方面是一种用于治疗受试者多器官功能障碍综合征(MODS)的方法，包括：向需要治疗的受试者施用有效量的磷脂纳米颗粒(PN)组合物，所述组合物包含：5％～35％(w/v)的大豆油；0.5％～15％(w/v)的卵磷脂；作为电解质的氯化钠和乳酸钠，其中，总电解质组分在50mM至200mM之间；含量在0.001mM至10mM之间本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗受试者多器官功能障碍综合征(MODS)的方法，包括：向需要治疗的受试者施用有效量的磷脂纳米颗粒(PN)组合物，所述组合物包含：
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0～35％(w/v)的亲脂性或疏水性组分；
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0.1％～60％(w/v)的两亲乳化剂；
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极性液体载体；和
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一种或多种电解质，其中，该PN组合物包括直径为1～800纳米的脂质体和/或胶束。2.根据权利要求1所述的方法，其中，该亲脂性或疏水性组分选自由大豆油、奇亚籽油和藻油构成的组。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，该两亲乳化剂选自由磷脂和α
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磷脂酰胆碱构成的组。4.根据权利要求1～3之一所述的方法，其中，该两亲乳化剂选自由蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂构成的组。5.根据权利要求1～4之一所述的方法，其中，该极性液体载体选自由水、水基溶液和非水极性液体构成的组。6.根据权利要求1～5之一所述的方法，其中，该非水极性液体选自由二甲亚砜、聚乙二醇和极性硅氧烷液体构成的组。7.根据权利要求1～6之一所述的方法，其中，所述电解质选自由以下一种或多种构成的组：氯化钠，碳酸氢钠，柠檬酸钠，乳酸钠，硫酸钠，磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，乙酸钠，甘油磷酸钠，碳酸钠，氨基酸钠盐，丙酸钠，羟基丁酸钠，葡萄糖酸钠，氯化钾，乙酸钾，葡萄糖酸钾，碳酸氢钾，甘油磷酸钾，硫酸钾，乳酸钾，碘化钾，磷酸二氢钾，磷酸氢二钾，柠檬酸钾，氨基酸钾盐，丙酸钾，羟基丁酸钾，氯化钙，葡萄糖酸钙，乳酸钙，甘油磷酸钙，泛酸钙，乙酸钙，氯化镁，硫酸镁，甘油磷酸镁，醋酸镁，乳酸镁，氨基酸镁盐，氯化铵，硫酸锌，氯化锌，葡萄糖酸锌，乳酸锌，乙酸锌，硫酸铁，氯化铁，葡萄糖酸铁，硫酸铜和硫酸锰。8.根据权利要求1～7之一所述的方法，其中，该PN组合物通过静脉内、动脉内、骨内或心内途经来施用。9.根据权利要求1～8之一所述的方法，其中，该PN组合物是氧含量为1～50,000毫升O2/100毫升PN组合物的含氧PN组合物。10.根据权利要求1～9之一所述的方法，其中，该PN组合物具有在约1:200至约1:1.7之间的乳化剂:亲脂性或疏水性组分比(w/w)。11.根据权利要求1～10之一所述的方法，其中，该PN组合物包含胶束和脂质体，其中，该PN组合物中的胶束具有通过电子显微镜测量的在30～200纳米范围内的直径，并且其中，该PN组合物中的脂质体具有通过电子显微镜测量的在1～25纳米范围内的直径。12.根据权利要求1～11之一所述的方法，其中，该PN组合物具有在亚生理范围内的镁离子浓度。13.根据权利要求1～12之一所述的方法，其中，该PN组合物还包含选自由晶体剂、肿胀剂、抗炎剂、免疫调节剂和亲脂性气体构成的组的一种或多种。14.根据权利要求1～13之一所述的方法，其中，该PN组合物还包含甘油。15.根据权利要求1～14之一所述的方法，其中，该受试者患有由病毒感染引起的败血
症诱导MODS。16.根据权利要求15所述的方法，其中，该受试者患有由COVID19病毒引起的败血症诱导MODS。17.根据权利要求1～14之一所述的方法，其中，该受试者患有由细菌感染引起的败血症诱导MODS。18.根据权利要求1～14之一所述的方法，其中，该受试者患有由真菌感染引起的败血症诱导MODS。19.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡斯伯特，
申请(专利权)人：维生宝生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：