工程改造的肉毒杆菌神经毒素制造技术

本文公开了一种具有经修饰的受体结合结构域(HC)的肉毒杆菌神经毒素(BoNT)多肽，所述经修饰的受体结合结构域具有改变所述BoNT与受体的结合的一个或多个氨基酸突变。还公开了特定的突变和突变组合。还公开了分离的经修饰的HC、包含所述经修饰的HC的多肽、嵌合分子、药物组合物及其制备和使用方法。另外公开了鉴定另外的此类经修饰的受体结合结构域的方法。另外的此类经修饰的受体结合结构域的方法。另外的此类经修饰的受体结合结构域的方法。

【技术实现步骤摘要】
(图1C)。BoNT/B、D
‑
C和G共享两种同源突触小泡蛋白
‑
突触结合蛋白I和II(Syt I/II)作为其受体8‑
13
，而BoNT/A、E、D和F使用另一突触小泡蛋白SV2 9,14
‑
18
。除蛋白质受体外，所有BoNT都需要脂质共受体神经节苷脂(图1D)，其大量存在于神经元表面上
19
。在两种 Syt同种型中，Syt II对BoNT/B的结合亲和力比Syt I高约10倍且还是表达于运动神经末端(其为BoNT的靶向神经元)的主要同种型(图 2A)
20,21
。因此，Syt II被视为BoNT/B、D
‑
C和G的主要毒素受体，而Syt I是运动神经末端处的次要毒素受体。在啮齿类动物中和可能在大部分哺乳动物中是这种情况。
[0013]有人可能会争辩BoNT已经对神经元具有高特异性，并质疑有可能进一步改良其对神经元的结合吗？关于人的答案是“是”，这至少部分地鉴于以下最新发现：由于在毒素结合位点内与啮齿类动物(大鼠/ 小鼠)Syt II相比的独本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肉毒杆菌神经毒素(BoNT)多肽，其包含：a)蛋白酶结构域；b)蛋白酶裂解位点；c)移位结构域；和d)肉毒梭菌血清型B的经修饰的受体结合结构域(B
‑
H
c
)，其包含对应于血清型B菌株1...

【专利技术属性】
技术研发人员：董民，彭立胜，陶亮，
申请(专利权)人：哈佛大学校长及研究员协会，
类型：发明
国别省市：