A型肉毒素突变体及其基因工程菌的构建制造技术

本发明专利技术涉及一种A型肉毒素突变体。A型肉毒素突变体包括：第一肽段和第二肽段，所述第一肽段和所述第二肽段通过链间二硫键相连；其中，所述第一肽段相较于野生型A型肉毒素的轻链，具有第134位和/或第165位的突变；和/或所述第二肽段相较于野生型A型肉毒素的重链，具有如下突变位点的至少之一：第791位、第967位和第1060位。本发明专利技术的A型肉毒素突变体具有二硫键的错配率低和生物活性高等优点。硫键的错配率低和生物活性高等优点。

【技术实现步骤摘要】
A型肉毒素突变体及其基因工程菌的构建


[0001]本专利技术属于生物
，具体地，本专利技术涉及一种A型肉毒素突变体及其基因工程菌的构建，更具体地，本专利技术涉及一种A型肉毒素突变体、核酸分子、表达载体、基因工程菌、药物组合物及其用途。

技术介绍

[0002]肉毒素(botulinum neurotoxin，BoNT)是一种由厌氧肉毒梭状芽孢杆菌(简称“肉毒梭菌”)产生的神经毒素，是世界上已知毒性最强的物质之一，肉毒素分为7种类型的血清型(A型
‑
G型)，其中最常见的为A型，称为A型肉毒素(Botulinum neurotoxin of type A，BoNT/A)。
[0003]BoNT/A的结构分为两部分：轻链(LC，50kD)和重链(HC，100kD)，轻链和重链间靠一对链间二硫键链接(C
430
‑
C
454
)，非酰胺键链接。轻链为活性结构域，具有锌依赖性金属内肽酶活性，是毒素的毒性部分。重链包含两个结构域，结合结构域和转位结构域，结合结构域负责与神经细胞膜上相应本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种A型肉毒素突变体，其特征在于，包括：第一肽段和第二肽段，所述第一肽段和所述第二肽段通过链间二硫键相连；其中，所述第一肽段相较于野生型A型肉毒素的轻链，具有第134位和/或第165位的突变；和/或所述第二肽段相较于野生型A型肉毒素的重链，具有如下突变位点的至少之一：第791位、第967位和第1060位。2.根据权利要求1所述的A型肉毒素突变体，其特征在于，所述链间二硫键通过所述第一肽链中的第430位半胱氨酸与所述第二肽链中的第454位半胱氨酸形成。3.根据权利要求1所述的A型肉毒素突变体，其特征在于，所述第一肽段相较于野生型A型肉毒素的轻链，具有第134位和第165位的突变；和/或所述第二肽段相较于野生型A型肉毒素的重链，具有第791位、第967位和第1060位的突变。4.根据权利要求1所述的A型肉毒素突变体，其特征在于，所述第134位、第165位、第791位、第967位或第1060位的半胱氨酸突变为如下氨基酸中的之一：G、A、S、E和P；任选地，所述第一肽段的第134位的C突变为G、A或S；任选地，所述第一肽段的第165位的C突变为G、A、P或S；任选地，所述第二肽段的第791位的C突变为G、A或S；任选地，所述第二肽段的第967位的C突变为G、A或S；任选地，所述第二肽段的第1060位的C突变为G、A、E或S。5.根据权利要求1所述的A型肉毒素突变体，其特征在于，所述第一肽段相较于野生型A型肉毒素的轻链，具有C134G和C165P的突变；任选地，所述第二肽段相较于野生型A型肉毒素的重链，具有C791A、C967A和C1060E的突变；任选...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈玉保，包国庆，郭力鸣，
申请(专利权)人：君合盟生物制药杭州有限公司，
类型：发明
国别省市：