一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类杂质的方法技术

本发明专利技术涉及药物分析检测领域，提供了一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法，包括以下步骤：分别取混合对照品溶液、空白溶液和供试品溶液各分别注入液相色谱

【技术实现步骤摘要】
一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类杂质的方法


[0001]本专利技术属于药物分析检测领域，具体是一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法。

技术介绍

[0002]苯磺顺阿曲库胺注射液是新一代肌松剂。主要用于全身麻醉，并能广泛应用在气管插管、肝肾功能障碍、心血管手术及老年和儿科病人。具有无明显组胺释放，肌松作用小无蓄积作用，且心血管反应小，对肝、肾等脏器的依赖小等优点。
[0003]此药在合成过程中可能产生苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯及苯磺酸异丙酯等基因毒性杂质，可能会对人体产生危害，为了有效控制苯磺顺阿曲库胺注射液的质量，保证用药安全，因此急需一种适合用于苯磺顺阿曲库胺注射液中上述4种基因毒性杂质含量的测定，为该药物的质量控制提供参考。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是针对以上问题，提供了种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法，包括以下步骤：
[0005]分别取混合对照品溶液、空白溶液和供试品溶液各分别注入液相色谱
‑
质谱联用仪，记录色谱图，按外标法以峰面积分别计算苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯及苯磺酸异丙酯的含量，
[0006]色谱条件为：
[0007]色谱柱：Agilent SB
‑
C183.0
×
100mm，1.8μm；
[0008]流动相：0.5％甲酸水(A)
‑
甲醇(B)，
[0009]洗脱方式：梯度洗脱，
[0010]流速：0.4ml/min，
[0011]柱温：40℃，
[0012]质谱条件为：
[0013]离子源及电离方式：ESI源，正离子模式；
[0014]监测模式：MRM模式。
[0015]离子源温度：350℃；
[0016]脱溶剂气流量：35ml/min。
[0017]优选的，所述空白溶液为空白溶液：50％的甲醇。
[0018]优选的，所述混合对照品溶液的制备：
[0019](1)精密称取苯磺酸甲酯10.25mg、苯磺酸乙酯10.37mg、苯磺酸丙酯10.42mg及苯磺酸异丙酯10.32mg，分别置于10ml量瓶中，用甲醇溶解稀释至刻度，摇匀，分别制成苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯及苯磺酸异丙酯浓度分别为1.025mg/ml，1.037mg/ml，1.042mg/ml及1.032mg/ml的对照品储备液。
[0020](2)分别取步骤(1)中制得的各对照品储备液0.1ml置于同一100ml量瓶中，使用50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得混合对照品储备液。
[0021]优选的，精密量取苯磺顺阿曲库胺注射液5ml，置10ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，作为供试品溶液。
[0022]优选的，梯度洗脱时：0
‑
4min，20％
‑
60％B；4
‑
10min，60％
‑
67％B；10min
‑
11min，67％B；11
‑
11.1min，67％B
‑
20％B；11.1
‑
16min，20％B。
[0023]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0024]本专利技术建立了液相色谱
‑
质谱联用同时测定苯磺顺阿曲库胺注射液中4种苯磺酸酯类基因毒性杂质含量的方法，方法简单、准确、灵敏度高，符合检测要求，适用于苯磺顺阿曲库胺注射液中基因毒性杂质的日常检测，同时为本品质量标准中基因毒性杂质检查项的修订提供参考和依据，有效提高药物质量，降低临床用药风险。
附图说明
[0025]图1为系统适用性色谱图；
[0026]图2为空白溶液色谱图；
[0027]图3为供试品溶液与色谱图；
[0028]图4为苯磺酸甲酯线性关系图；
[0029]图5为苯磺酸乙酯线性关系图；
[0030]图6为苯磺酸丙酯线性关系图；
[0031]图7为苯磺酸异丙酯线性关系图
具体实施方式
[0032]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0033]实施例1
[0034]1.仪器与试剂
[0035]仪器：高效液相色谱
‑
质谱联用仪(岛津液相LC
‑
20AT，质谱AB
‑
6500)；
[0036]Analyst工作站；
[0037]德国梅特勒XS205电子分析天平。
[0038]试剂：苯磺顺阿曲库铵注射液，批号：192319091，192319092，192319093，192419091，192419092，192419093；
[0039]苯磺酸甲酯对照品：来源：深圳振强生物技术有限公司，批号：5
‑
SCC
‑4‑
1,含量：99.58％。苯磺酸乙酯对照品：来源：HIC，批号：XH21
‑
3356,含量：99.04％。苯磺酸丙酯对照品：来源：HIC，批号：XH21
‑
3358,含量：99.32％。苯磺酸异丙酯对照品：来源：HIC，批号：XH21
‑
3357,含量：97.83％。甲醇、水、甲酸均为LC
‑
MS级。
[0040]2.色谱及质谱条件
[0041]2.1色谱条件
[0042]色谱柱：Agilent SB
‑
C183.0
×
100mm，1.8μm。
[0043]流动相：0.5％甲酸水(A)
‑
甲醇(B)；
[0044]洗脱方式：梯度洗脱，0
‑
4min，20％
‑
60％B；4
‑
10min，60％
‑
67％B；10min
‑
11min，67％B；11
‑
11.1min，67％B
‑
20％B；11.1
‑
16min，20％B。
[0045]流速：0.4ml/min；
[0046]柱温：40℃。
[0047]2.2质谱条件
[0048]离子源及电离方式：ESI源，正离子模式；
[0049]监测模式：MRM模式，具体参数见表1。
[0050]离子源温度：350℃；
[0051]脱溶剂气流量：35ml/min。
[0052]表1MRM参数
[0053][0054]3.溶液配制
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，包括以下步骤：分别取混合对照品溶液、空白溶液和供试品溶液各分别注入液相色谱
‑
质谱联用仪，记录色谱图，按外标法以峰面积分别计算苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯及苯磺酸异丙酯的含量，色谱条件为：色谱柱：Agilent SB
‑
C18 3.0
×
100mm，1.8μm；流动相：0.5％甲酸水(A)
‑
甲醇(B)，洗脱方式：梯度洗脱，流速：0.4ml/min，柱温：40℃，质谱条件为：离子源及电离方式：ESI源，正离子模式，监测模式：MRM模式，离子源温度：350℃，脱溶剂气流量：35ml/min。2.根据权利要求1所述的一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，所述空白溶液为空白溶液：50％的甲醇。3.根据权利要求1所述的一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，所述混合对照品溶液的制备：(1)称取苯磺酸甲酯10.25mg、苯磺酸乙酯10.37mg、苯磺酸丙酯10.42mg及苯磺酸异丙酯10....

【专利技术属性】
技术研发人员：高燕霞，徐艳梅，闫凯，郝丽娟，盖成，苗会娟，
申请(专利权)人：河北省药品医疗器械检验研究院河北省化妆品检验研究中心，
类型：发明
国别省市：