本发明专利技术涉及多肽及其应用。该多肽序列为SEQ ID NO:7。该多肽用于制备治疗或预防神经退行性疾病的药物。本发明专利技术多肽能治疗或预防神经退行性疾病，具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
NO:47之一，所述连接肽的氨基酸序列为SEQ IDNO:48至SEQ ID NO:72之一。
[0013]前文所述多肽用于制备治疗或预防神经退行性疾病的药物的用途。
[0014]其中，所述神经退行性疾病为阿尔茨海默病或帕金森病。
[0015]本专利技术还提出：
[0016]编码前文所述多肽的核酸。
[0017]含有前文所述多肽或前文所述核酸的药物组合物。
[0018]前文所述药物组合物用于制备治疗或预防神经退行性疾病的药物制剂的用途。
[0019]本专利技术的专利技术人经过大量探索、实验及研究工作，基于DVL
‑
2进行构效关系分析，设计若干多肽序列并进行活性检测，最终获得具有防治神经退行性疾病的生物学活性的系列多肽；本专利技术所涉及的系列多肽之一能治疗或预防神经退行性疾病，具有良好的应用前景。
附图说明
[0020]图1为本专利技术实施例1的结果示意图，A图和B图的纵坐标均为相对细胞存活率。A图中，Control组为对照组，Rotenone组为模型组，Rotenone+peptide(2，5，7，8)组为待测多肽组(待测多肽分别为多肽SEQ ID NO:2，多肽SEQ ID NO:5，多肽SEQ ID NO:7，多肽SEQ ID NO:8)。B图中，Control组为对照组，Rotenone组为模型组，其余实验组为待测多肽组，Rotenone+Tat组中待测多肽为细胞穿透肽SEQ ID NO:15，Rotenone+Tat
‑
peptide(2，5，7，8)组中待测多肽分别为含有多肽SEQ ID NO:2、多肽SEQ ID NO:5、多肽SEQ ID NO:7或多肽SEQ ID NO:8的第二组多肽。
[0021]图2为本专利技术实施例2的结果示意图，Hoechst标记细胞核，呈现蓝色；PI标记凋亡或坏死细胞，呈现红色。图中，Control组为对照组，Rotenone组为模型组，Rotenone+peptide 2组为待测多肽组(待测多肽为多肽SEQ ID NO:2)。
[0022]图3为本专利技术实施例3的结果示意图。图中，Rotenone(
‑
)Peptide 2(
‑
)组为对照组，Rotenone(+)Peptide 2(
‑
)组为模型组，Rotenone(+)Peptide2(+)组为待测多肽组(待测多肽为多肽SEQ ID NO:2)。
[0023]图4为本专利技术实施例4的结果示意图，纵坐标为相对细胞存活率，Control组为对照组，Aβ
25
‑
35
组为模型组，Aβ
25
‑
35
+peptide(2，5，7，8)组为待测多肽组(待测多肽分别为多肽SEQ ID NO:2，多肽SEQ ID NO:5，多肽SEQ IDNO:7，多肽SEQ ID NO:8)。
[0024]图5为本专利技术实施例5的结果示意图，Hoechst标记细胞核，呈现蓝色；PI标记凋亡或坏死细胞，呈现红色。图中，Control组为对照组，Aβ
25
‑
35
组为模型组，Aβ
25
‑
35
+peptide 2组为待测多肽组(待测多肽为多肽SEQ ID NO:2)。
[0025]图6为本专利技术实施例6的结果示意图。图中，Control组为对照组，MPTP组为模型组，其余实验组为待测多肽组，MPTP+Tat组中待测多肽为细胞穿透肽SEQ ID NO:15，MPTP+Tat
‑
peptide(2，5，7，8)组中待测多肽分别为含有多肽SEQ ID NO:2、多肽SEQ ID NO:5、多肽SEQ ID NO:7或多肽SEQ IDNO:8的4条多肽。
[0026]图7为本专利技术实施例7的结果示意图。其中，A图为各组实验小鼠黑质中TH表达量的检测，B图为各组实验小鼠纹状体中TH表达量的检测。图中，Con组为对照组，MPTP
‑
Non组为模型组，其余实验组为待测多肽组，MPTP+Tat组中待测多肽为细胞穿透肽SEQ ID NO:15，
MPTP+Tat
‑
peptide(2，5，7，8)组中待测多肽分别为含有多肽SEQ ID NO:2、多肽SEQ ID NO:5、多肽SEQ ID NO:7或多肽SEQ ID NO:8的4条多肽。
具体实施方式
[0027]下面参照附图并结合实施例对本专利技术作进一步详细描述。但是本专利技术不限于所给出的例子。
[0028]实施例1
[0029]本实施例为检测各多肽对帕金森病样模型神经细胞死亡的影响。
[0030]本实施例的待测多肽如下：
[0031](1)第一组多肽：多肽SEQ ID NO:2，多肽SEQ ID NO:5，多肽SEQ IDNO:7，多肽SEQ ID NO:8。
[0032](2)第二组多肽：
①
多肽SEQ ID NO:2+连接肽SEQ ID NO:48+细胞穿透肽SEQ ID NO:15；
②
多肽SEQ ID NO:5+连接肽SEQ ID NO:48+细胞穿透肽SEQ ID NO:15；
③
多肽SEQ ID NO:7+连接肽SEQ ID NO:57+细胞穿透肽SEQ ID NO:15；
④
多肽SEQ ID NO:8+连接肽SEQ ID NO:48+细胞穿透肽SEQ ID NO:15。注：细胞穿透肽SEQ ID NO:15即细胞穿透肽Tat。
[0033]本实施例的具体实验过程如下：
[0034]待测多肽组：SH
‑
SY5Y细胞经过10μM维甲酸诱导分化6天后，选择处于对数生长期的分化后SH
‑
SY5Y细胞，以3
×
104个/mL的密度接种于96孔板(每孔100μL)，在37℃、5％CO2细胞培养箱中培养。培养24h后加入Rotenone(0.1μM)(注：Rotenone即鱼藤酮)，并加入待测多肽(40μM)，设6个复孔。培养24h后，每孔加入10％培养基体积的5mg/mL MTT溶液，于37℃恒温细胞培养箱内孵育4h，弃去上清液，每孔内加入150μL DMSO后在酶标板振荡器上500r/min振荡10min，使蓝紫色结晶甲臜完全溶解。振荡结束后置酶标仪中以570nm为检测波长，630nm为参比波长，测定各孔的OD值，并计算细胞存活情况。
[0035]与上述待测多肽组相比，对照组不加Rotenone和待测多肽，模型组不加待测多肽。
[0036]结果如图1所示，与模型组相比，第一组多肽以及第二组多肽均能缓解帕金森病样模型神经细胞死亡，而单独细胞穿透肽Tat则未显示出显著细胞保护作用。
[0037]实施例2
[0038]本实施例为检测多肽对帕金森病样模型神经细胞凋亡的影响。
[003本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种多肽，其特征是，所述多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO:7。2.一种多肽，其特征是，由权利要求1所述多肽与细胞穿透肽连接而成，所述细胞穿透肽位于多肽的N端；所述细胞穿透肽的氨基酸序列为SEQ IDNO:15至SEQ ID NO:47之一。3.一种多肽，其特征是，由权利要求1所述多肽经连接肽与细胞穿透肽连接而成，所述连接肽、细胞穿透肽均位于多肽的N端；所述细胞穿透肽的氨基酸序列为SEQ ID NO:15至SEQ ID NO:47之一，所述连接肽的氨基酸序列为SEQ ...
【专利技术属性】
技术研发人员：高向东，陈松，杨倩华，周岳茜，姚文兵，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
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