miR-27a-3p表达抑制剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了miR

【技术实现步骤摘要】
miR
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27a
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3p表达抑制剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及miR
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27a
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3p表达抑制剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。

技术介绍

[0002]肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)是一种病理生理疾病，可有多种临床表现，并可使大多数心血管和呼吸系统疾病复杂化，目前PAH已被认为是严重威胁人类身心健康的公共卫生保健问题。PAH的主要病理学改变是肺血管的重构，肺血管重构以肺动脉壁中不同血管细胞(肺动脉内皮细胞(pulmonary artery endothelial cells，PAECs)、平滑肌细胞、成纤维细胞、肌成纤维细胞和周细胞等)的累积为特征，而且伴有血管周围炎症细胞的浸润。虽然目前已有多种靶向药物治疗PAH，但这些靶向药物旨在扩张肺血管，不能完全逆转肺血管重塑和控制炎症，因此，为了逆转肺血管重塑，迫切需要我们更好的明确肺动脉重塑的病理生理学机制。
[0003]肺血管内皮细胞是衬于肺血管内表面的单层扁平上皮，它形成血管的内壁。血管内皮细胞在维持血管稳态方面发挥不可或缺的作用。对PAH而言，内皮细胞受损是肺血管重塑过程中的首要因素。外界刺激如长期缺氧会使得肺血管内皮功能出现障碍，最终导致内皮细胞的过度增殖、迁移和凋亡抵抗。这些变化破坏了肺血管生成和修复机制稳态，最终导致肺血管的重塑。因此，纠正肺血管内皮细胞的功能紊乱是解决PAH肺血管重塑的重中之重。

技术实现思路

[0004]为了克服现有技术中的缺陷，本专利技术提供了miR
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27a
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3p表达抑制剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]本专利技术的第一方面是提供miR
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27a
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3p表达抑制剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用，该药物包括miR
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27a
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3p表达抑制剂。
[0007]进一步地，上述miR
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27a
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3p表达抑制剂为miR
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27a
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3p反义单链寡核苷酸或miR
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27a
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3p基因敲除载体。
[0008]进一步地，上述miR
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27a
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3p反义单链寡核苷酸的序列为SEQ ID NO：3。
[0009]本专利技术的第二方面是提供miR
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27a
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3p表达抑制剂在制备改善或逆转肺血管重塑药物中的应用，该药物包括miR
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27a
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3p表达抑制剂。
[0010]进一步地，上述miR
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27a
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3p表达抑制剂为miR
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27a
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3p反义单链寡核苷酸或miR
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27a
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3p基因敲除载体。
[0011]进一步地，上述miR
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27a
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3p反义单链寡核苷酸的序列为SEQ ID NO：3。
[0012]本专利技术的第三方面是提供miR
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27a
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3p表达抑制剂在制备纠正肺血管内皮细胞的功能紊乱的组合物或试剂盒中的应用，该组合物或试剂盒包括miR
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27a
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3p表达抑制剂。
[0013]进一步地，上述miR
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27a
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3p表达抑制剂为miR
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27a
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3p反义单链寡核苷酸或miR
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27a
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3p基因敲除载体。
[0014]进一步地，上述miR
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27a
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3p反义单链寡核苷酸的序列为SEQ ID NO：3。
[0015]本专利技术的第四方面是提供一种治疗肺动脉高压的药物或组合物，其包括miR
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27a
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3p表达抑制剂，该miR
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27a
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3p表达抑制剂优选为miR
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27a
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3p反义单链寡核苷酸或miR
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27a
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3p基因敲除载体，该miR
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27a
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3p反义单链寡核苷酸的序列优选为SEQ ID NO：3。
[0016]本专利技术采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
[0017]本专利技术验证了敲低miR
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27a
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3p可以抑制PAECs的增殖、迁移，以及促进PAECs的凋亡和死亡，进而逆转肺血管的重塑，因此miR
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27a
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3p可做为治疗肺动脉高压的药物靶点。
附图说明
[0018]图1显示了本专利技术一实施例中PAECs低氧处理后，qRT
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PCR定量miR
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2a
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3p的表达结果，n＝6；
[0019]图2显示了本专利技术一实施例中miR
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27a
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3p inhibitor转染不同浓度和时间后qRT
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PCR验证其敲低效率的结果，n＝3；
[0020]图3显示了本专利技术一实施例中PAECs在常氧(图A)及低氧条件(图B)下，敲低miR
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27a
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3p后CCK8增殖检测的结果，(n＝4)，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；
[0021]图4显示了本专利技术一实施例中PAECs在常氧和低氧条件下，敲低miR
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27a
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3p后BrdU增殖检测的结果(n＝4)，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；
[0022]图5显示了本专利技术一实施例中敲低miR
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27a
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3p对PAECs细胞迁移能力的影响(细胞划痕实验)；其中，图A显示了PAECs在常氧条件下，敲低miR
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27a
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3p后细胞划痕实验结果(n＝4)；图B显示了PAECs在低氧条件下，敲低miR
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27a
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3p后细胞划痕实验结果(n＝4)；
[0023]图6显示了本专利技术一实施例中敲低miR
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27a
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3p对PAECs细胞迁移能力的影响(Transwell实验)；其中，图A显示了PAECs在常氧条件下，敲低miR...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.miR
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27a
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3p表达抑制剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用，其特征在于，所述药物包括miR
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27a
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3p表达抑制剂。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述miR
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27a
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3p表达抑制剂为miR
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27a
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3p反义单链寡核苷酸或miR
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27a
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3p基因敲除载体。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述miR
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27a
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3p反义单链寡核苷酸的序列为SEQ ID NO：3。4.miR
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27a
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3p表达抑制剂在制备改善或逆转肺血管重塑药物中的应用，其特征在于，所述药物包括miR
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27a
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3p表达抑制剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述miR
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27a
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3p表达抑制剂为miR
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27a
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3p反义单链寡核苷酸或miR
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27a
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3p基因敲除载体。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述miR
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27a
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【专利技术属性】
技术研发人员：袁平，王岚，姜蓉，吴文汇，宫素岗，孙媛媛，赵勤华，刘锦铭，
申请(专利权)人：上海市肺科医院，
类型：发明
国别省市：