铁死亡抑制剂在制备治疗神经损伤疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及铁死亡抑制剂在制备治疗神经损伤疾病的药物中的应用。本发明专利技术所述铁死亡抑制剂可以达到有效治疗神经营养性角膜炎的技术效果，具体可以促进角膜神经损伤修复和角膜上皮损伤修复，缓解因化学损伤或三叉神经病变等引起的角膜上皮剥脱和神经损伤；同时，与常规用于促进角膜上皮损伤修复的多肽类或神经营养因子类药物相比，所述铁死亡抑制剂的成本更低，更易于在临床上推广应用。床上推广应用。床上推广应用。

【技术实现步骤摘要】
铁死亡抑制剂在制备治疗神经损伤疾病的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及铁死亡抑制剂在制备治疗神经损伤疾病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]神经营养性角膜炎是角膜神经营养障碍引起的角膜炎，常见原因包括创伤或手术引起的三叉神经或面神经功能障碍，患者可能会出现红眼、畏光、流泪等症状。角膜感觉神经是眼表的重要结构，角膜神经不仅介导知觉，对于角膜上皮，经从角膜神经终末释放的神经传递物质或神经生长因子的分泌对角膜上皮细胞的增殖产生重要影响，并且可以为角膜提供营养，在维持角膜上皮的稳态，促进角膜上皮的损伤修复过程中发挥着重要作用。而神经营养性角膜炎是引起角膜神经损伤的常见疾病之一。目前，临床上的治疗神经营养性角膜炎方法包括改善角膜三叉神经的功能，以恢复角膜神经营养供应，促进角膜上皮再生和愈合。
[0003]随着医学的发展，研究人员发现了多种营养神经的药物，如：减少引起神经变性的自由基或兴奋性的氨基酸药剂、可保护和/或修复神经细胞的神经营养因子(NGF)或免疫抑制剂以及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等。同时，发现了垂体腺苷酸环化酶活化多肽(PACAP)、CD44或人脑羧基肽酶B(HBCPB)等具有神经保护作用的多肽类物质；但是这些药物在水溶液中不稳定，难以制备以及价格高昂等，难以应用于神经营养性角膜炎的临床治疗。
[0004]目前治疗神经营养性角膜炎的方法主要有：人工泪液、角膜接触镜、睑缘缝合术以及羊膜移植术等手术。促进角膜上皮愈合的药物主要有自体血清滴眼液、小牛血去蛋白眼用凝胶以及糖皮质激素等抗炎、抗菌的药物；营养神经促进神经生长的药物包括神经营养因子等，这些药物均可以广泛用于治疗各种类型眼部疾病的角膜上皮损伤以及促进角膜神经的修复，但是缺乏特异性治疗神经营养性角膜炎患者角膜神经损伤和上皮剥脱的药物，无法达到有效治疗神经营养性角膜炎的技术效果，且一些患者由于病情严重，最终只能依靠手术来阻止角膜的进一步损伤。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供铁死亡抑制剂在制备治疗神经损伤疾病的药物中的应用，所述铁死亡抑制剂可以促进角膜神经损伤修复和角膜上皮损伤修复，达到有效治疗神经营养性角膜炎的技术效果。
[0006]本专利技术提供了铁死亡抑制剂在制备治疗神经损伤疾病的药物中的应用。
[0007]优选的，所述神经损伤包括角膜神经损伤。
[0008]优选的，所述神经损伤疾病包括神经营养性角膜炎。
[0009]优选的，所述神经营养性角膜炎包括具备神经损伤症状和/或角膜上皮剥脱的神经营养性角膜炎。
[0010]优选的，所述药物包括能促进角膜上皮损伤修复和/或促进角膜神经再生的药物。
[0011]优选的，所述铁死亡抑制剂包括铁抑制剂
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1。
[0012]本专利技术还提供了一种治疗神经损伤疾病的药物，包括铁死亡抑制剂和辅料。
[0013]优选的，所述铁死亡抑制剂包括铁抑制剂
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1。
[0014]优选的，所述药物中所述铁死亡抑制剂的浓度为1～500μM。
[0015]优选的，所述药物的剂型包括溶液剂、注射剂、凝胶剂或乳膏剂。
[0016]有益效果：
[0017]本专利技术提供了铁死亡抑制剂在制备治疗神经损伤疾病的药物中的应用，所述铁死亡抑制剂可以达到效治疗包括神经营养性角膜炎在内的神经损伤疾病的技术效果，具体可以促进角膜上皮损伤修复和角膜神经损伤修复，缓解因化学损伤或三叉神经病变等引起的角膜上皮剥脱和神经损伤。同时，与常规用于促进角膜上皮损伤修复的多肽类或神经营养因子类药物相比，所述铁死亡抑制剂的成本更低，更易于在临床上推广应用。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0019]图1为实施例1中物理损伤诱导角膜神经损伤动物模型的角膜神经染色、荧光素钠染色和角膜敏感度展示图；
[0020]图2为实施例1中化学诱导的角膜神经损伤动物模型中的角膜神经染色、荧光素钠染色和角膜敏感度展示图；
[0021]图3为实施例2中物理损伤诱导的神经营养性角膜炎动物模型中谷胱甘肽相关基因表达水平图，其中上方图片从左到右依次为谷胱甘肽相关基因的表达水平结果以及谷胱甘肽氧化酶活性的测定；下方图片从左到右依次为GPX4、GSTM1免疫荧光、GSH检测结果。
[0022]图4为实施例3中化学诱导的神经营养性角膜炎动物模型中谷胱甘肽相关基因表达水平图，其中上方图片从左到右依次为谷胱甘肽相关基因的表达水平结果以及谷胱甘肽氧化酶活性的测定；下方图片从左到右依次为GPX4、GSTM1免疫荧光、GSH检测结果。
[0023]图5为实施例4中神经营养性角膜炎模型角膜上皮修复延迟示意图，其中左图为小鼠0h、24h和48h的角膜上皮荧光素钠染色图，右图为小鼠角膜创伤面积百分比统计情况。
[0024]图6为实施例5中铁死亡抑制剂对神经营养性角膜炎中角膜上皮损伤的修复示意图，其中左图为小鼠0h、24h和48h的角膜上皮荧光素钠染色图，右图为小鼠角膜创伤面积百分比统计情况。
[0025]图7为实施例5中铁死亡抑制剂对神经营养性角膜炎中角膜神经损伤的修复示意图，其中左图为βIII
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tubulin染色后的角膜神经密度图，左图下图为上图方框部分的放大图，右图为角膜神经面积统计结果。
具体实施方式
[0026]本专利技术提供了铁死亡抑制剂在制备治疗神经损伤疾病的药物中的应用。
[0027]本专利技术所述铁死亡抑制剂优选为铁抑制剂
‑
1。
[0028]本专利技术所述神经损伤疾病优选包括神经营养性角膜炎，更优选包括具备神经损伤症状和/或角膜上皮剥脱的神经营养性角膜炎。本专利技术所述神经损伤和/或角膜上皮剥脱优
选由化学损伤或三叉神经病变等疾病引起。
[0029]本专利技术实施例中优选采用荧光定量PCR技术和免疫荧光技术检测所述Gpx4、Gstm1、Gsta2和Gsta3基因的表达水平。本专利技术对所述荧光定量PCR技术和免疫荧光技术的具体过程没有特殊限定，采用本领域常规荧光定量PCR技术和免疫荧光技术的操作步骤即可。
[0030]本专利技术所述药物优选包括能促进角膜上皮损伤修复和/或促进角膜神经再生的药物，更优选为能促进角膜上皮损伤修复和促进角膜神经再生的药物。
[0031]在本专利技术中，所述铁死亡抑制剂可以通过促进角膜上皮损伤修复和角膜神经损伤修复达到治疗神经损伤疾病的技术效果，尤其可以达到治疗神经损伤所导致的角膜上皮损伤和角膜上皮剥脱，进而有效治疗神经营养性角膜炎。
[0032]本专利技术还提供了一种治疗神经损伤疾病的药物，包括铁死亡抑制剂和辅料。本专利技术所述铁死亡抑制剂在所述药物中的浓度优选为1～500μM，进一步优选为100～400μM，更优选为220μM。本专利技术所述铁死亡抑制剂优选为铁抑制剂
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.铁死亡抑制剂在制备治疗神经损伤疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述神经损伤包括角膜神经损伤。3.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于，所述神经损伤疾病包括神经营养性角膜炎。4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述神经营养性角膜炎包括具备神经损伤症状和/或角膜上皮剥脱的神经营养性角膜炎。5.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物包括能促进角膜上皮损伤修复和/或促进角膜神经再生的药物。6.根据权利要求1所述应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：李素霞，李雅，王宁，周庆军，杨玲玲，
申请(专利权)人：山东第一医科大学附属眼科医院山东省眼科医院，
类型：发明
国别省市：