包含与唾液酸的相互作用降低的修饰的流感血球凝集素的超结构制造技术

提供了包含修饰的流感血球凝集素(HA)的超结构。所修饰的HA可包含降低所修饰的HA与细胞表面上的唾液酸(SA)的非同源结合的一种或多于一种改变，同时维持与如B细胞之类的细胞的同源相互作用。还描述了组合物，其包含该超结构和修饰的HA，以及药学上可接受的载体。还提供了提高对包含该超结构和修饰的HA的疫苗响应的免疫应答或诱导免疫力的方法。响应的免疫应答或诱导免疫力的方法。响应的免疫应答或诱导免疫力的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含与唾液酸的相互作用降低的修饰的流感血球凝集素的超结构


[0001]本专利技术涉及包含修饰的流感血球凝集素(HA)蛋白的超结构。修饰的HA蛋白包含降低修饰的HA与唾液酸(SA)的非同源相互作用的一种或不止一种改变。

技术介绍

[0002]流感病毒是正粘病毒科(Orthomyxoviridae)(单链，反义RNA)的成员，其在人中引起急性呼吸道感染。每年流感的季节性爆发导致全世界约250,000
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500,000例死亡。通过种内基因重排列产生流感的抗原性变体，并且它们造成了重大流行性威胁。公共疫苗接种程序帮助最大程度减小与流感感染有关的发病率和死亡率，然而，当前疫苗制剂仅在50
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60％的健康成年人中有效并且免疫原性显著的株间变化是明显的。例如，与靶向哺乳动物(即：季节性)株的那些疫苗相比，靶向禽流感株的疫苗通常引起不良的抗体应答。因此，流行性疫苗通常需要更高的抗原剂量和/或添加佐剂以实现合理的血清转化水平。
[0003]通用疫苗是当向受试者施用时，在保护性滴度引起广泛中和抗体的一种疫苗。通用流感疫苗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种超结构，包含修饰的流感血球凝集素(HA)，所述修饰的HA包含降低所述修饰的HA与细胞的表面上的蛋白的唾液酸(SA)的非同源相互作用的一种或多于一种改变，同时维持与所述细胞的同源相互作用。2.根据权利要求1所述的超结构，其中，所述非同源相互作用是所述修饰的HA与所述细胞的表面上的所述蛋白的所述唾液酸(SA)的结合。3.根据权利要求1或2所述的超结构，其中，所述改变包括一个或多个氨基酸在所述修饰的HA内的替换、缺失或插入。4.根据权利要求1所述的超结构，其中，所述细胞是B细胞。5.根据权利要求1所述的超结构，其中，所述细胞的表面上的所述蛋白是B细胞表面受体。6.根据权利要求1所述的超结构，其中，所述超结构是病毒样颗粒(VLP)。7.一种组合物，包含根据权利要求6所述的VLP，以及药学上可接受的载体。8.一种疫苗，包含根据权利要求7所述的组合物。9.一种疫苗，包含如权利要求7限定的组合物，以及佐剂。10.一种植物或植物的部分，包含根据权利要求6所述的VLP。11.一种核酸，编码根据权利要求1所述的修饰的HA。12.一种植物或植物的部分，包含根据权利要求11所述的核酸。13.一种在有需要的动物或受试者中诱导对流感病毒感染的免疫力的方法，包括向所述动物或受试者施用如权利要求8限定的疫苗。14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述疫苗通过口服、皮内、鼻内、肌内、腹腔内、静脉内或皮下施用于所述动物或受试者。15.根据权利要求9所述的疫苗用于在有需要的动物或受试者中诱导对流感病毒感染的免疫力的用途。16.一种提高第一动物或受试者响应于抗原攻击的免疫应答的方法，包括向所述动物或受试者施用第一疫苗，所述第一疫苗包含根据权利要求8所述的疫苗，并确定免疫应答，其中，所述免疫应答是细胞免疫应答、体液免疫应答或细胞免疫应答和体液免疫应答两者，并且其中，与在将包含含有相应亲代HA的病毒样颗粒的第二疫苗施用于第二动物或受试者后所获得的第二免疫应答相比，所述免疫应答提高。17.一种生产病毒样颗粒(VLP)的方法，包括在导致核酸的表达和所述VLP的生产的条件下，在宿主内表达根据权利要求11所述的核酸。18.根据权利要求17所述的方法，其中，收获所述宿主并纯化所述VLP。19.一种在植物或植物的部分中生产包含修饰的HA的超结构的方法，包括将根据权利要求11所述的核酸引入所述植物或所述植物的部分内，并在导致所述核酸的表达和所述超结构的生产的条件下种植所述植物或所述植物的部分。20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述超结构是病毒样颗粒(VLP)。21.根据权利要求20所述的方法，其中，收获所述植物或所述植物的部分，并纯化所述VLP。22.一种在植物或植物的部分中生产包含修饰的HA的超结构的方法，包括在导致核酸的表达和所述超结构的生产的条件下种植包含如权利要求11限定的所述核酸的植物或植
物的部分。23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述超结构是病毒样颗粒(VLP)。24.根据权利要求23所述的方法，其中，收获所述植物或所述植物的部分，并纯化所述VLP。25.一种组合物，包含根据权利要求1或2所述的超结构，以及药学上可接受的载体。26.一种组合物，包含一种或多于一种如权利要求6限定的VLP。27.根据权利要求26所述的组合物，其中，所述一种或多于一种VLP中的至少一种选自包含所述修饰的HA的VLP：i)其中，所述修饰的HA是H1 HA，并且其中，降低所述修饰的HA与SA的结合的改变是Y91F；其中，所述改变的编号对应于具有SEQ IDNO:203的参考序列的位置；ii)其中，所述修饰的HA是H3 HA，并且其中，降低所述修饰的HA与SA的结合的改变选自Y98F、S136D；Y98F、S136N；Y98F、S137N；Y98F、D190G；Y98F、D190K；Y98F、R222W；Y98F、S228N；Y98F、S228Q；S136D；S136N；D190K；S228N；或S228Q；其中，所述改变的编号对应于具有SEQ ID NO:204的参考序列的位置；iii)其中，所述修饰的HA是H5 HA，并且其中，降低所述修饰的HA与SA的结合的改变是Y91F；其中，所述改变的编号对应于具有SEQ ID NO:205的参考序列的位置；iv)其中，所述修饰的HA是H7 HA，并且其中，降低所述修饰的HA与SA的结合的改变是Y88F；其中，所述改变的编号对应于具有SEQ IDNO:206的参考序列的位置；v)其中，所述修饰的HA是B HA，并且其中，降低所述修饰的HA与SA的结合的改变选自S140A；S142A；G138A；L203A；D195G；或L203W；其中，所述改变的编号对应于具有SEQ ID NO:207的参考序列的位置；或者vi)它们的组合。28.一种修饰的流感H1血球凝集素(HA)，包含降低所述修饰的H1 HA与细胞的表面上的蛋白的唾液酸(SA)的结合的一种或多于一种改变，同时维持与所述细胞的同源相互作用。29.根据权利要求28所述的修饰的流感H1 HA，其中，所述细胞是B细胞。30.根据权利要求28所述的修饰的流感H1 HA，其中，所述细胞的表面上的所述蛋白是B细胞表面受体。31.根据权利要求27所述的修饰的H1 HA，其中，所述修饰的H1 HA包含植物
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特异性N
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聚糖或修饰的N
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聚糖。32.一种病毒样颗粒(VLP)，包含根据权利要求28所述的修饰的H1 HA。33.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：H，
类型：发明
国别省市：