愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法与应用，其选自具有以下结构式的化合物：均具有良好的抗黑色素瘤活性。均具有良好的抗黑色素瘤活性。均具有良好的抗黑色素瘤活性。

【技术实现步骤摘要】
愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法与应用


本专利技术属于医药研究
，具体涉及一种愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法与应用。

技术介绍

这里的陈述仅提供与本专利技术相关的
技术介绍
，而不必然地构成现有技术。艾Artemisia argyi L
é
vl.et.Vant.为菊科蒿属植物，主要分布于朝鲜半岛、日本、蒙古以及我国。蕲艾是来源于湖北省蕲春县的艾叶，是著名道地药材。研究发现蕲艾含有多种化学成分，包括萜类、黄酮类、酚酸类、多糖类及香豆素类等。其中萜类化合物具有重要的生理活性和药用价值，如抗疟疾药物青蒿素、抗肿瘤药物紫杉醇等。萜类化合物是一类碳氢骨架以异戊烯为基本结构单元组成的天然产物，其中以三个异戊烯构成的为倍半萜，倍半萜内酯则是基本骨架为三个异戊烯单元构成的内酯化合物。目前，已经从艾叶中分离得到倍半萜类化合物近百种，中国专利CN112159378A公开了一种从腺梗豨莶中制备的吉马烷型倍半萜内酯类化合物，对于RANKL诱导的破骨细胞具有明显的抑制分化效果，绝大多数化合物的IC
50
均在10μM以下，且在10μM下不显示细胞毒性，可用于预防骨质疏松药物领域；中国专利CN114671837A公开了一种从豚草中制备的桉叶烷型倍半萜类化合物，对常见杂草有明显的抑制生长作用，在浓度为100μM时对狗尾草的生长抑制率达到了73.40
±
8.54％，对马唐的生长抑制率达到了51.23
±
4.12％，对藜的生长抑制率达到了69.88
±
8.09％，有望成为具有植物源除草剂应用前景的先导活性物质；中国专利CN114292253A公开了一种从伊犁绢蒿中制备的倍半萜类化合物，具有显著的体外促黑色素生成活性，和促进细胞内酪氨酸酶活性的作用，有望可以用于制备抗白癜风药物的先导化合物。黑色素瘤起源于皮肤中的黑色素细胞，是皮肤癌中较为常见的类型，发病机理是皮肤中黑色素细胞发生超常增生。至今尚没有治疗痊愈的药物，给人类医学带来了难题。

技术实现思路

针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的是提供一种愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法与应用。为了实现上述目的，本专利技术是通过如下的技术方案来实现：第一方面，本专利技术提供一种愈创木烷型倍半萜类化合物，其选自具有以下结构式的化合物：
第二方面，本专利技术提供所述愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，包括如下步骤：将艾叶清洗、干燥后，采用50％
‑
80％乙醇加热浸提，将提取液浓缩得粗提物；将粗提物悬浮于水中，采用乙酸乙酯萃取或依次采用石油醚、乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液浓缩得粗馏分；将粗馏分经柱层析和高效液相色谱法制备得到目的化合物，高效液相色谱采用反相C18柱，洗脱体系为甲醇
‑
水或乙腈
‑
水。经过试验发现，采用50％
‑
80％乙醇加热浸提，可以具有较好选择性地将艾叶中的目标化合物提取至乙醇溶液中。再对粗提物进行萃取时，试验了多种溶剂体系，当采用乙酸乙酯作为萃取剂时，对目标化合物具有更好的选择性和提取率。而先采用石油醚进行萃取时，可以对粗提物进行预除杂，降低乙酸乙酯中的杂质含量，减轻后续分离过程中对目标化合物的杂质干扰。在一些实施例中，所述加热浸提的温度为55
‑
65℃，加热提取的时间为8
‑
12h。优选的，加热浸提的次数为2
‑
4次。在一些实施例中，所述柱层析包括正相硅胶柱层析、ODS反相柱层析和凝胶柱层析中的一种或两种。优选的，柱层析的洗脱体系为甲醇、二氯甲烷
‑
甲醇、石油醚
‑
乙酸乙酯或甲醇
‑
水。优选的，柱层析的方法具体为：首先将乙酸乙酯萃取部分流经正相硅胶柱层析，采用二氯甲烷
‑
甲醇洗脱体系按100：0
→
0：100梯度洗脱，得7个馏分，分别为Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4、Fr.5、Fr.6、Fr.7；然后将Fr.2经ODS反相柱层析，采用二氯甲烷
‑
甲醇洗脱体系按100：0
→
0：100洗脱，得5个馏分，分别为Fr.2
‑
1、Fr.2
‑
2、Fr.2
‑
3、Fr.2
‑
4、Fr.2
‑
5；将Fr.2
‑
1经凝胶柱层析，采用甲醇或二氯甲烷
‑
甲醇洗脱体系洗脱；再采用高效液相色谱纯化，得化合物1。进一步优选的，将馏分Fr.3经硅胶柱色谱，采用石油醚
‑
乙酸乙酯洗脱体系按7：1
→
0：1进行梯度洗脱，得5个馏分，分别为Fr.3
‑
1、Fr.3
‑
2、Fr.3
‑
3、Fr.3
‑
4、Fr.3
‑
5，Fr.3
‑
1经HPLC制备色谱纯化，得到化合物2
‑
4；或，将馏分Fr.4经过凝胶柱层析，采用二氯甲烷
‑
甲醇洗脱，得6个馏分，分别为Fr.4
‑
1、Fr.4
‑
2、Fr.4
‑
3、Fr.4
‑
4、Fr.4
‑
5、Fr.4
‑
6，Fr.4
‑
3经HPLC制备色谱纯化，得到化合物
5
‑
6。进一步优选的，将馏分Fr.5经过凝胶柱层析，采用二氯甲烷
‑
甲醇洗脱，分离得到5个馏分，分别为Fr.5
‑
1、Fr.5
‑
2、Fr.5
‑
3、Fr.5
‑
4、Fr.5
‑
5；将Fr.5
‑
2经硅胶柱层析，采用二氯甲烷
‑
甲醇梯度洗脱，得到6个馏分，分别为Fr.5
‑2‑
1、Fr.5
‑2‑
2、Fr.5
‑2‑
3、Fr.5
‑2‑
4、Fr.5
‑2‑
5、Fr.5
‑2‑
6；Fr.5
‑2‑
3经HPLC制备色谱纯化，得到化合物7；或，Fr.5
‑
4经ODS柱层析，甲醇
‑
水梯度洗脱，分离得到5个馏分，分别为Fr.5
‑4‑
1、Fr.5
‑4‑
2、Fr.5
‑4‑
3、Fr.5
‑4‑
4、Fr.5
‑4‑
5，Fr.5
‑4‑
1采用重结晶，得到化合物8。第三方面，本专利技术提供所述愈创木烷型倍半萜类化合物1
‑
8在制备黑色素瘤治疗药物或在化妆品中的应用。上述本专利技术的一种或多种实施例取得的有益效果如下：本专利技术提供的愈创木烷倍半萜内酯类化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种愈创木烷型倍半萜类化合物，其特征在于：其选自具有以下结构式的化合物：2.权利要求1所述愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：将艾叶清洗、干燥后，采用50％
‑
80％乙醇加热浸提，将提取液浓缩得粗提物；将粗提物悬浮于水中，采用乙酸乙酯萃取或依次采用石油醚、乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液浓缩得粗馏分；将粗馏分经柱层析和高效液相色谱法制备得到目的化合物，高效液相色谱采用反相C18柱，洗脱体系为甲醇
‑
水或乙腈
‑
水。3.跟据权利要求2所述的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：所述加热浸提的温度为55
‑
65℃，加热提取的时间为8
‑
12h。4.跟据权利要求3所述的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：加热浸提的次数为2
‑
4次。5.跟据权利要求2所述的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：所述柱层析包括正相硅胶柱层析、ODS反相柱层析和凝胶柱层析中的一种或两种。6.跟据权利要求5所述的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：柱层析的洗脱体系为甲醇、二氯甲烷
‑
甲醇、石油醚
‑
乙酸乙酯或甲醇
‑
水。7.跟据权利要求6所述的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：柱层析的方法具体为：首先将乙酸乙酯萃取部分流经正相硅胶柱层析，采用二氯甲烷
‑
甲醇洗脱体系按100：0
→
0：100梯度洗脱，得7个馏分，分别为Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4、Fr.5、Fr.6、Fr.7；然后将Fr.2经ODS反相柱层析，采用二氯甲烷
‑
甲醇洗脱体系按100：0
→
0：100洗脱，得5个馏分，分别为Fr.2
‑
1、Fr.2
‑
2、Fr.2
‑
3、Fr.2
‑
4、Fr.2
‑
5；将Fr.2
‑
1经凝胶柱层析，采用甲醇或二氯甲烷
‑
甲醇洗脱体系洗脱；再采用高效液相色谱纯化，得化合物1。8.跟据权利要求7所述的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：将馏分Fr.3经硅胶柱色谱，采用石油醚
‑
乙酸乙酯洗脱体系按7：1
→
0：...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘大会，计荣盛，杨小龙，王梓灵，王文静，李金鑫，
申请(专利权)人：湖北嘉绘生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：