磺酰胺化合物制造技术

技术编号:37178989 阅读:48 留言:0更新日期:2023-04-20 22:46
本发明专利技术涉及具有式(I)的化合物及其盐、溶剂化物、互变异构体、N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】磺酰胺化合物
[0001]本申请要求澳大利亚临时申请号2020902035(2020年6月19日提交)的优先权,将该申请的全部内容通过援引并入本申请。


[0002]本披露涉及治疗坏死性凋亡和/或抑制MLKL的磺酰胺化合物,以及它们的使用方法。

技术介绍

[0003]在许多疾病中,细胞死亡是通过凋亡和/或坏死途径介导的。虽然对关于控制凋亡的作用机制有很多了解,但对坏死的控制却没有那么充分的理解。理解关于细胞中坏死和凋亡的机制对于能够治疗病症如神经退行性疾病、中风、冠心病、肾病、肝病、AIDS和与AIDS相关的病症至关重要。
[0004]在传统上基于形态学特征将细胞死亡分为凋亡或坏死(Wyllie等人.,Int.Rev.Cytol.[细胞学国际评论]68:251,1980)。这两种细胞死亡模式最初也被认为分别通过调节(依赖胱天蛋白酶)和非调节过程发生。然而,最近的研究表明,导致这两种表型的潜在细胞死亡机制要复杂得多并且在某些情况下相互关联。此外,导致坏死的病症可以通过受调节的不依赖胱天蛋白酶的过程或非调节的过程发生。
[00本文档来自技高网
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有式(I)的化合物其中Q1和Q2选自N和NR1,其中当Q1是N时,Q2是NR1并且当Q2是N时,Q1是NR1;R1和R3独立地选自H和任选取代的C1‑6‑
烷基;R2是任选取代的C1‑6‑
烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂环基;X选自任选取代的C1‑6烷基、任选取代的卤代C1‑6烷基、任选取代的C2‑6炔基、任选取代的环烷基、任选取代的卤代环烷基、任选取代的芳基、任选取代的烷基芳基、任选取代的C1‑6烷基环烷基和任选取代的氨基;Y和Z独立地选自H、R4、

OR4、

NR4R5,其中Y和Z中的至少一个是H;R4选自任选取代的C1‑6烷基、任选取代的芳基、任选取代的C1‑6烷基芳基、任选取代的杂环基、任选取代的C1‑6烷基杂环基、任选取代的环烷基、任选取代的C1‑6烷基C3‑
10
环烷基、任选取代的C3‑
10
环烷基芳基、任选取代的C3‑
10
环烷基杂环基、任选取代的C3‑
10
环烷基C3‑
10
环烷基、任选取代的3

6元非芳香族杂环基

芳基、任选取代的3

6元非芳香族杂环基C3‑
10
环烷基和任选取代的3

6元非芳香族杂环基
‑3‑
10元杂环基;并且R5是H或任选取代的C1‑6烷基,或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体和/或前药,其中X选自C1‑6烷基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、芳基、

(CH2)
n
芳基、

(CH2)
n
环烷基和

N(R7)R8n是1或2,其中每个烷基和炔基任选地被一个或多个选自卤基、腈、

OR6、

N(R7)R8的基团取代;R6、R7和R8独立地选自H、C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基,并且其中每个芳基和环烷基任选地被一个或多个独立地选自卤基、腈、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤代C1‑4烷基和卤代C1‑4烷氧基的基团取代。3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中R4选自C1‑6烷基、芳基、环烷基、杂环基、C1‑6烷基C3‑
10
环烷基、C1‑6烷基芳基和C1‑6烷基杂环基,其中每个烷基任选地被一个或多个独立地选自卤基、C1‑4烷氧基、羟基、腈、氨基、C1‑4烷
基氨基、(C1‑4烷基)2氨基、芳基、环烷基和杂环基的基团取代;其中每个芳基任选地被一个或多个独立地选自卤基、羟基、腈、氨基、C1‑4烷基氨基和(C1‑4烷基)2氨基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤代C1‑4烷基、卤代C1‑4烷氧基、芳基、环烷基和杂环基的基团取代;其中每个环烷基任选地被一个或多个独立地选自卤基、羟基、腈、氨基、C1‑4烷基氨基和(C1‑4烷基)2氨基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤代C1‑4烷基、卤代C1‑4烷氧基、芳基、环烷基和杂环基的基团取代;并且其中每个杂环基任选地被一个或多个独立地选自卤基、羟基、腈、氨基、C1‑4烷基氨基和(C1‑4烷基)2氨基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤代C1‑4烷基、卤代C1‑4烷氧基、环烷基、杂环基和芳基的基团取代。4.如权利要求1

3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中Z是H。5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中Y选自

OR4、

NR4R5。6.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中R4具有部分结构(A):其中R
d
选自H、任选取代的C1‑4烷基、任选取代的C1‑4烷氧基、任选取代的C1‑4烷氧基C1‑4烷基、任选取代的C1‑4烷基羟基、任选取代的C1‑4烷基腈、任选取代的C1‑4烷基氨基和任选取代的(C1‑4烷基)2氨基、任选取代的环烷基和任选取代的C1‑4烷基环烷基;并且R
e
选自任选取代的芳基、任选取代的C1‑5烷基芳基、任选取代的杂环基、任选取代的C1‑5烷基杂环基、任选取代的环烷基和任选取代的C1‑5烷基C3‑
10
环烷基。7.如权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中R
d
是任选取代的C1‑4烷基,并且R
d
和R
e
所连接的碳原子富含在(S)立体异构体中。8.如权利要求1

4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中Y和Z是H。9.如权利要求1

8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中R2选自任选取代的苯基、任选取代的5元单环杂芳基、任选取代的6元单环杂芳基或任选取代的10元双环杂芳基。10.如权利要求1

9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中R2由部分式Ar1

Ar3中的任一个表示:
其中A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7和A8独立地选自CR
11
和NA9、A
10
、A
11
和A
12
独立地选自C(R
11
)
q
、O、S、N和NR
12
;其中A1、A2、A3、A4和A5中不超过2个是N;其中A6、A7和A8中不超过2个是N;其中A9、A
10
、A
11
和A
12
中至少1个选自C(R
11
)
q
、O、S和NR
12
;每个R
11
独立地选自H和R
10
;每个R
10
独立地选自卤基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基、

OC1‑6烷基C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、卤代C1‑6烷氧基、腈、酰胺基、C1‑6烷基酰胺基、(C1‑6烷基)2酰胺基、卤代C1‑6烷基酰胺基、(卤代C1‑6烷基)2酰胺基、酰基、C1‑6烷基酰基、卤代C1‑6烷基酰基、芳基酰基、杂环基酰基、环烷基酰基、杂环基、卤代C1‑6烷氧基、C3‑
10
环烷基、C1‑6烷基C3‑
10
环烷基、C1‑6烷氧基C3‑
10
环烷基、卤代C1‑6烷基C3‑
10
环烷基、卤代C1‑6烷氧基C3‑
10
环烷基、C1‑6烷基杂环基、C1‑6烷氧基杂环基、卤代C1‑6烷基杂环基、卤代C1‑6烷氧基杂环基、C1‑6烷基C1‑6烷氧基和

COOH;每个R
12
独立地选自H、C1‑6烷基、卤代C1‑4烷基、C1‑6烷基酰基和卤代C1‑6烷基酰基;或当选自A1、A2、A3、A4、A5、A7、A
8 A9、A
10
、A
11
和A
12
的两个相邻基团选自CR
11
和NR
12
时,两个R
11
、两个R
12
或一个R
11
和一个R
12
可以一起形成选自环烷基、芳基和杂环基的任选取代的5

10元环;p是从0至4的整数;并且q是1或2。11.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中R2由部分式Ar1表示。12.如权利要求10或11所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中A1是N。13.如权利要求10

12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中A4是N。14.如权利要求10

13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中A2是CR
10
。15.如权利要求1

14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中R1和R3是H。16.如权利要求1

15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中所述具有式(I)的化合物是具有式(1A)的化合物:
17.如权利要求1

15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中所述具有式(I)的化合物是具有式(1B)的化合物:18.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N

氧化物、立体异构体和/或前药,其中所述化合物选自:3

(3

((3,4

二氟苄基)氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((2

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((3

氯苄基)氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((4

氯苄基)氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((4

氟苄基)氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑3‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((1

乙酰基哌啶
‑4‑
基)甲氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
((5

(三氟甲基)吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

(环戊基甲氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨
基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
((6

甲氧基吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
异丁氧基苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4

氟苄基)(甲基)氨基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
((5

甲氧基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
((6

甲氧基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
(吡啶
‑4‑
基甲氧基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
((2

甲氧基吡啶
‑4‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
(4

氟苯氧基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

(苄基氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑2‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
((5

甲基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((3,3

二氟丙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
(4

氟苯乙氧基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

(苄基氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((3

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
(吡啶
‑4‑
基甲氧基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
(吡啶
‑4‑
基甲氧基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((氰基甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
(吡啶
‑3‑
基甲氧基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
(吡啶
‑3‑
基甲氧基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
(吡啶
‑3‑
基甲氧基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
((5

异丙基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

(环己基甲氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

(环戊基甲氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
异丁氧基苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((3

氯苄基)氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((4

氯苄基)氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

(环戊基甲氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((3

氯苄基)氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((4

氯苄基)氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
异丁氧基苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

(苄基氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

(环己基甲氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((二氟甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((2,2

二氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((2

甲氧基乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((2

(二甲基氨基)乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(环丙烷磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺
3

(4

((二氟甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((1

甲基乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(((4

氟苯基)甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(((3,4

二氯苯基)甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((对甲苯基甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(((2

氯苯基)甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(((3

氯苯基)甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(((4

氯苯基)甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
甲氧基苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((二氟甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(哒嗪
‑3‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

((6

氯喹喔啉
‑2‑
基)氨基)
‑3‑
(4

(乙基磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

异丙基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(喹喔啉
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(环丙烷磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((1,1

二甲基乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(((4

氯苯基)甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((1

甲基乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

(吡嗪
‑2‑
基氨基)
‑3‑
(4

((3,3,3

三氟丙基)磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

(吡嗪
‑2‑
基氨基)
‑3‑
(4

((3

(三氟甲基)苯基)磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(环己烷磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

(三氟甲基)吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

(吡嗪
‑2‑
基氨基)
‑3‑
(4

(((4

(三氟甲基)苯基)甲基)磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((苯基甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

(吡嗪
‑2‑
基氨基)
‑3‑
(4

((4

(三氟甲氧基)苯基)磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

(吡嗪
‑2‑
基氨基)
‑3‑
(4

((4

(三氟甲基)苯基)磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

(吡嗪
‑2‑
基氨基)
‑3‑
(4

(((4

(三氟甲氧基)苯基)甲基)磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑

4

甲酰胺3

(4

((环丁基甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((4

甲氧基苯基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

(吡嗪
‑2‑
基氨基)
‑3‑
(4

(((3

(三氟甲基)苯基)甲基)磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

甲基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((4

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(萘
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(异喹啉
‑3‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

甲氧基吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(喹啉
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

甲氧基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((1

甲基

1H

吡唑
‑3‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

((6

(二氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)
‑3‑
(4

(乙基磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

甲基吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((4

甲氧基吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

((6

乙氧基吡啶
‑2‑
基)氨基)
‑3‑
(4

(乙基磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(丙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

((2

乙氧基嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑3‑
(4

(乙基磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

甲氧基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((1

甲基

1H

吡唑
‑4‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

甲基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

((4

氰基苯基)氨基)
‑3‑
(4

(乙基磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲氧基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((2

(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

((2

乙氧基吡啶
‑4‑
基)氨基)
‑3‑
(4

(乙基磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

((2

(2,2

二氟乙氧基)吡啶
‑4‑
基)氨基)
‑3‑
(4

(乙基磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

甲氧基吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

((2

(2

甲氧基乙氧基)吡啶
‑4‑
基)氨基)
‑3‑
(4

(丙
‑2‑

‑1‑
基磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((氰基甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((2

(2

甲氧基乙氧基)吡啶
‑4‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5


‑2‑
甲基吡啶
‑4‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

((2,6

二甲基吡啶
‑4‑
基)氨基)
‑3‑
(4

(乙基磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((2

甲基吡啶
‑4‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺
5

((2

(2

甲氧基乙氧基)吡啶
‑4‑
基)氨基)
‑3‑
(4

((三氟甲基)磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

甲氧基吡啶
‑3‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((2

(二甲基氨基)乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((2

(2

甲氧基乙氧基)吡啶
‑4‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

((2

(2

甲氧基乙氧基)吡啶
‑4‑
基)氨基)
‑3‑
(4

(N

甲基乙基磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((2

甲氧基
‑5‑
甲基吡啶
‑4‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(甲基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

((2

(2

甲氧基乙氧基)吡啶
‑4‑
基)氨基)
‑3‑
(4

((2

甲氧基乙基)磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((2

甲氧基吡啶
‑4‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

((2

(2

甲氧基乙氧基)吡啶
‑4‑
基)氨基)
‑3‑
(4

(甲基磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((2

甲氧基嘧啶
‑4‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(苯基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((2

甲基嘧啶
‑4‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((2

(2

甲氧基乙氧基)吡啶
‑4‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(2

甲氧基乙氧基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(((3

氯苯基)甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

(2

甲氧基乙氧基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((2

苯基乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

(吡啶
‑2‑
基氨基)
‑3‑
(4

((对甲苯基甲基)磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(苯基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((环丁基甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

(吡啶
‑2‑
基氨基)
‑3‑
(4

(((4

(三氟甲氧基)苯基)甲基)磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((苯基甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

(吡嗪
‑2‑
基氨基)
‑3‑
(4

((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

((7

氯喹啉
‑2‑
基)氨基)
‑3‑
(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(2

((4

氟苄基)氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺
3

(2

((4

氟苄基)氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑2‑
((4

氟苄基)氧基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((4



2,6

二甲基苄基)氧基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((4

氟苄基)氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

甲氧基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

(1

(4

氟苯基)环丙氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((二氟甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((4


‑3‑
氟苄基)氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

甲基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((二氟甲基)磺酰胺基)
‑3‑
(4

氟苯氧基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

(4

氟苯氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
(4

氟苯氧基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((3


‑4‑
氟苄基)氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

甲基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((3,4

二氟苄基)氧基)
‑4‑
((二氟甲基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
(1

苯基环丙氧基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺(S)
‑3‑
(3

(1

(4

氟苯基)乙氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((3


‑4‑
氟苄基)氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

甲基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(4

(乙基磺酰胺基)
‑3‑
((5

氟吡啶
‑2‑
基)甲氧基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((4

氯苄基)氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

甲氧基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺5

((5

环丙基吡嗪
‑2‑
基)氨基)
‑3‑
(4

(乙基磺酰胺基)苯基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((4

氟苄基)氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((6

甲氧基吡啶
‑3‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺
3

(3

((3,4

二氟苄基)氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

(1

苯基环丙氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((4

氯苄基)氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

甲基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((4

氟苄基)氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
((5

甲基吡嗪
‑2‑
基)氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺(S)
‑3‑
(3

(1

(4

氟苯基)乙氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((4


‑3‑
氟苄基)氧基)
‑4‑
((2,2,2

三氟乙基)磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
‑4‑
甲酰胺3

(3

((4


‑3‑
氟苄基)氧基)
‑4‑
(乙基磺酰胺基)苯基)
‑5‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)

1H

吡唑
...

【专利技术属性】
技术研发人员:JM
申请(专利权)人:阿纳克西斯制药股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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