【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及治疗坏死性凋亡和/或抑制和/或降解混合谱系激酶结构域样蛋白(mlkl)的双官能化磺酰胺化合物，以及其使用方法。
技术介绍
1、在许多疾病中，细胞死亡是通过细胞凋亡和/或坏死途径介导的。虽然人们对控制细胞凋亡的作用机制了解很多，但对坏死的控制却不太了解。理解关于细胞中坏死和凋亡的机制对于能够治疗病症如神经退行性疾病、中风、冠心病、肾病、肝病、aids和与aids相关的病症至关重要。
2、细胞死亡传统上基于形态学特性被分类为细胞凋亡或坏死(wyllie等人,《国际细胞学评论(int.rev.cytol.)》68:251,1980)。这两种细胞死亡模式最初也被认为分别通过调控(胱天蛋白酶依赖性)过程和非调控过程发生。然而，最近的研究表明，导致这两种表型的潜在细胞死亡机制要复杂得多，并且在某些情况下是相关的。此外，导致坏死的条件可以通过调控的胱天蛋白酶非依赖性过程或非调控的过程发生。
3、已经描述了一种具有类似坏死的形态学特征的调控的胱天蛋白酶非依赖性细胞死亡途径，称为坏死性凋亡(degterev等人,《自然化...
【技术保护点】
1.一种式(X)化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体和/或前药，其中R2是任选取代的芳基或任选取代的杂环基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体和/或前药，其中R2是任选取代的5元或6元杂环基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体和/或前药，其由下式(XI)提供：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(x)化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体和/或前药，其中r2是任选取代的芳基或任选取代的杂环基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体和/或前药，其中r2是任选取代的5元或6元杂环基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体和/或前药，其由下式(xi)提供：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体和/或前药，其由下式(xii)提供：
6.根据权利要求5所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体和/或前药，其中a1-a5如实施例1-4中的任一个实施例所定义：
7.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体和/或前药，其由下式(xiii)提供：
8.根据权利要求7所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体和/或前药，其中a12是n，a11是n-l-e3l，a10是cr11，并且a9是cr11。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、n-氧化物、立体异构体和/或前药，其中所述e3连接酶结合部分选自
10.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、n-氧化物、立体异构体和/或前药，其中所述e3连接酶结合部分是
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、n-氧化物、立体异构体和/或前药，其中所述接头的最短线性链长度为1个至50个原子。
12.根据权利要求11所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、n-氧化物、立体异构体和/或前药，其中所述接头的最短线性链长度为1个至10个原子。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、n-氧化物、立体异构体和/或前药，其中所述接头是任选地被一个或多个选自以下的基团间杂的c1-50烷基：
14.根据权利要求13所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、n-氧化物、立体异构体和/或前药，其中所述c1-50烷基任选地被所述一个或多个基团中的1-20个基团间断。
15.根据权利要求13或14所述的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、n-氧化物、立体异构体和/或前药，其中所述接头包括部分-(och2ch2)v-，其中v是1...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·布拉佐佐夫斯基，JM·D·加尼尔，C·加德内，G·L·勒塞内，W·J·A·克斯滕，
申请(专利权)人：阿纳克西斯制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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