用于退化椎间盘再生的包含生长因子、软骨素和葡糖胺的组合物及方法技术

提供了用于退化椎间盘再生的包含生长因子、软骨素和葡糖胺的组合物及方法。具体地，公开了包含软骨素、葡糖胺、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β1(TGFβ1)和WISP

【技术实现步骤摘要】
用于退化椎间盘再生的包含生长因子、软骨素和葡糖胺的组合物及方法
[0001]本申请是与母案专利技术名称相同的分案申请，母案的中国申请号是201680077659.4，国际申请号是PCT/CA2016/051291，申请日是2016年11月4日。
[0002]相关申请
[0003]本申请要求于2015年11月6日提交的美国专利申请第62/252,234号的优先权。


[0004]本专利技术总体上涉及椎间盘退化，更具体地涉及用于治疗或预防椎间盘退化的方法、抑制剂、使用和系统。

技术介绍

[0005]椎间盘退行性疾病(DDD)是发生下腰痛的主要促成因素(～40％)并且是世界范围内导致残疾的主要原因，从而给社会带来了巨大的社会经济负担和临床治疗费用
1、2
。健康的椎间盘(IVD)是由被同心纤维环(AF)包围且经由薄软骨终板而附着到相邻椎骨的中枢性富含蛋白聚糖的髓核(NP)所组成。在人体中，在儿童期存在于髓核(NP)中的大的空泡化脊索细胞(NC)逐渐地被小的软骨样细胞(CLC)所替代直到青年早期3‑5。重要地，在人体中在脊索细胞的损失与椎间盘退行性疾病的发病之间存在着时序关系，其中髓核的退化常常导致椎间盘功能的下降、负重能力的下降、相关的疼痛和残疾3‑5。目前，尚没有能够改善该退化过程或者可以促进修复的干预措施。实际上，外科手术(如脊柱融合)会加快相邻节段的退化6‑8。因此，微创再生疗法的开发是椎间盘修复的一个有吸引力的替代方法9‑
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。
[0006]不同于人类，非软骨营养不良性犬(NCD)将脊索细胞保持在它们的髓核内，并且相对地对椎间盘退行性疾病具有抗性
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。从非软骨营养不良性犬(NCD)髓核中获得的脊索细胞来源条件培养液(NCCM)给髓核细胞赋予合成代谢特性
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。类似地，其他的研究已证明在体外用脊索细胞来源条件培养液(NCCM)进行处理的髓核细胞中有增加的蛋白聚糖合成和细胞增殖
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。迄今为止在进行NCCM处理时的明显有利效果的原因尚未明朗，然而作为处理剂的NCCM本身具有一些缺点，特别是包括混合物的不均匀性。
[0007]因此，对于椎间盘退化的改进治疗方法存在着需求。

技术实现思路

[0008]总体上讲，在一个方面提供一种组合物；该组合物包含：以约0.1％至约2.0重量％的含量而存在的硫酸软骨素；以约1％至约25重量％的含量而存在的盐酸葡糖胺；以约50ng/mg组合物至约500ng/mg组合物的浓度而存在的结缔组织生长因子；以约10ng/mg组合物至约100ng/mg组合物的浓度而存在的转化生长因子β1；任选地，以约0％至约25重量％的含量而存在的右旋葡萄糖；任选地，以约0重量％至约0.5重量％的含量而存在的羧甲基纤维素；及包含水及任选地药学上可接受载体、缓冲剂和/或任选地二甲基亚砜的水溶液，所述水溶液的总含量等于所述组合物剩余部分的重量。
[0009]总体上讲，在一个方面提供一种组合物；该组合物包含软骨素、葡糖胺、及选自结缔组织生长因子、WISP
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2、和转化生长因子β1的一个因子，或它们的药学上可接受盐。在一个方面，该组合物包含软骨素、葡糖胺、及结缔组织生长因子和转化生长因子β1中的任一个或两个因子；或它们的药学上可接受盐。各实施方案可包含下列中的一个或多个。该组合物还包含水。该组合物还包含右旋葡萄糖或其药学上可接受盐。该组合物还含足以使组合物的pH稳定在约6和约7之间的量的缓冲剂。软骨素是硫酸软骨素。硫酸软骨素是以约0.5％至约2.0％的含量而存在。硫酸软骨素是以约0.1％至约0.5％的含量而存在。葡糖胺是盐酸葡糖胺。盐酸葡糖胺是以约5％至约20％的含量而存在。盐酸葡糖胺是以约1％至约5％的含量、优选地以约1.0％至约1.5重量％的含量而存在。该组合物也包含麻醉剂。麻醉剂是布比卡因。右旋葡萄糖是以高达约25重量％的含量而存在。右旋葡萄糖是以约1％至约2重量％的含量而存在。右旋葡萄糖是以约1.0％至约1.5重量％的含量而存在。结缔组织生长因子(CTGF)是以至少约50ng/mL的浓度而存在。CTGF是以至少约100ng/mL的浓度而存在。CTGF是以至少约200ng/mL的浓度而存在。CTGF是以在约50和约500ng/mL之间的浓度而存在。转化生长因子β1(TGFβ1)是以至少约1ng/mL的浓度而存在。TGFβ1是以至少约5ng/mL的浓度而存在。TGFβ1是以至少约10ng/mL的浓度而存在。TGFβ1是以在约1和约100ng/mL之间的浓度而存在。该组合物还包含药学上可接受的载体。该组合物还包含二甲基亚砜。该组合物还包含羧甲基纤维素。该组合物还包含透明质酸。
[0010]总体上讲，在一个方面提供一种组合物；该组合物包含至少一种糖胺聚糖或者其衍生物或前体、及结缔组织生长因子、和转化生长因子β1；或它们的药学上可接受盐。各实施方案可包括下列中的一个或多个。葡糖胺聚糖是软骨素。葡糖胺聚糖是葡糖胺。
[0011]总体上讲，在一个方面提供一种缓减患者源于椎间盘的疼痛的方法；该方法包括将治疗有效量的上述组合物中的一个组合物注射入椎间盘或者注射入相邻的椎间盘中。各实施方案可包括下列中的一个或多个。该椎间盘已发生退化。该椎间盘以前已受到过损伤。
[0012]总体上讲，在一个方面提供一种治疗患者中的椎间盘退行性疾病(DDD)或椎间盘损伤的方法；该方法包括将治疗有效量的上述组合物中的一个组合物注射入椎间盘或者注射入相邻的椎间盘中。
[0013]总体上讲，在一个方面提供一种治疗在患者的一个身体区域中的疼痛、关节炎、或疑似关节炎的方法；该方法包括将治疗有效量的上述组合物中一个组合物注射入该身体区域。各实施方案可包括下列中的一个或多个：该身体区域是脊柱；该身体区域是腿部；该身体区域是关节；该身体区域是膝；该身体区域是肩；该身体区域是臂；该身体区域是肘；或者该身体区域是腕。
[0014]具体地，本专利技术提供了以下方案：
[0015]1.一种组合物，包含：
[0016]以约0.1重量％至约2.0重量％的含量存在的硫酸软骨素；
[0017]以约1重量％至约25重量％的含量存在的盐酸葡糖胺；
[0018]以约50ng/mg至约500ng/mg组合物的浓度存在的结缔组织生长因子；
[0019]以约10ng/mg至约100ng/mg组合物的浓度存在的转化生长因子β1；
[0020]任选地，以约0重量％至约25重量％的含量存在的右旋葡萄糖；
[0021]任选地，以约0％重量至约0.5重量％的含量存在的羧甲基纤维素；和
[0022]包含水及任选地药学上可接受载体、缓冲剂和/或二甲基亚砜的水溶液，所述水溶液的总含量基于重量等于所述组合物的剩余部分。
[0023]2.一种组合物，包含软骨素、葡糖胺、及选自结缔组织生长因子、WISP
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2、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其为适于椎间盘注射的剂型，所述组合物包含：软骨素、硫酸软骨素、葡糖胺、盐酸葡糖胺或其组合；和(a)在所述组合物中作为唯一生长因子的结缔组织生长因子(CTGF)；(b)在所述组合物中作为唯一生长因子的转化生长因子β1(TGFβ1)；或(c)在所述组合物中作为仅有的生长因子的CTGF和TGFβ1。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述软骨素或硫酸软骨素占所述组合物重量的高达2.0％。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述软骨素或硫酸软骨素占所述组合物重量的0.024％、0.1％、0.5％或2.0％。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述葡糖胺或盐酸葡糖胺占所述组合物重量的高达25％。5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述葡糖胺或盐酸葡糖胺占所述组合物重量的0.128％、1％、1.5％、5％、20％或25％。6.根据权利要求l所述的组合物，其中所述CTGF的浓度为50ng/mL至500ng/mL。7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述CTGF的浓度为50ng/mL、75ng/mL、100ng/mL、125ng/mL、150ng/mL、175ng/mL、200ng/mL、225ng/mL、250ng/mL、275ng/mL、300ng/mL、325ng/mL、350ng/mL、375ng/mL、400ng/mL、425ng/mL、450ng/mL、475ng/mL或500ng/mL。8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述TGFβl的浓度为lng/mL至100ng/mL。9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述TGFβl的浓度为lng/mL、5ng/mL、10ng/mL、15ng/mL、20ng/mL、25ng/mL、30ng/mL、35ng/mL、40ng/mL、45ng/mL、50ng/mL、55ng/mL、60ng/mL、65ng/mL、70ng/mL、75ng/mL、80ng/mL、85ng/mL、90ng/mL、95ng/mL或100ng/mL。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的组合物，其包含至少一种药学上可接受的载体。11.根据权利要求1
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9中任一项所述的组合物，其中所述软骨素、硫酸软骨素、葡糖胺和/或盐酸葡糖胺是溶液的形式。12.根据权利要求1
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9中任一项所述的组合物，其为溶液形式。13.根据权利要求1
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9中任一项所述的组合物，其还包含水。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述软骨素、硫酸软骨素、葡糖胺和/或盐酸葡糖胺是水溶液的形式。15.根据权利要求13所述的组合物，其为水溶液形式。16.根据权利要求14所述的组合物，其为水溶液形式。17.根据权利要求l
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9中任一项所述的组合物，其还包含一种或多种糖。18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述一种或多种糖包含右旋葡萄糖或其药学上可接受的盐。19.根据权利要求18所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：W，
申请(专利权)人：大学健康网络，
类型：发明
国别省市：