角鲨烯化替莫唑胺的合成及其自组装纳米粒的制备和应用制造技术

本发明专利技术公开一种角鲨烯化替莫唑胺的合成及其自组装纳米粒的制备和应用。本发明专利技术提供了角鲨烯化替莫唑胺药物分子的合成方法，包括如下步骤：替莫唑胺酸与角鲨烯醇在溶剂及催化剂作用下反应，经纯化处理，得到新型角鲨烯化替莫唑胺药物分子。本发明专利技术还提供一种角鲨烯化替莫唑胺自组装纳米粒的制备方法及其应用。本发明专利技术对替莫唑胺进行角鲨烯化结构修饰，以提高替莫唑胺的稳定性及生物相容性。同时本发明专利技术通过将角鲨烯化替莫唑胺自组装形成纳米粒，显著提高替莫唑胺抑制肿瘤细胞增殖的能力，减少了替莫唑胺的用药剂量，并对替莫唑胺天然耐药的细胞表现出良好的抗肿瘤效果；通过PEG修饰以提高纳米粒的稳定性和生物相容性。高纳米粒的稳定性和生物相容性。高纳米粒的稳定性和生物相容性。

【技术实现步骤摘要】
角鲨烯化替莫唑胺的合成及其自组装纳米粒的制备和应用


[0001]本专利技术涉及纳米制剂
，尤其涉及角鲨烯化替莫唑胺的合成及其自组装纳米粒的制备和应用。

技术介绍

[0002]胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤，胶质母细胞瘤是中枢神经系统的原发性脑肿瘤之一，占所有原发性脑肿瘤的48.6％，且5年生存率仅为7.2％，具有高度的致命性。目前，对神经胶质瘤的治疗手段包括手术切除、术后辅助化疗和放疗等手段，但由于胶质母细胞瘤高度浸润性的特点，往往导致患者的术后复发率高、预后差。
[0003]替莫唑胺(Temozolomide)—咪唑四嗪类烷化剂，是目前治疗胶质瘤的一线化疗药物，是少数具有中枢神经系统活性的药物之一。替莫唑胺作为能穿过血脑屏障能力的口服前药，在生理条件下能自发水解成活性化合物5
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(3
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甲基
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三嗪)
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咪唑
‑4‑
羧酰胺(MTIC)，MTIC进一步分解产生甲基重氮阳离子(CHN+)，诱导DNA蓄积性损伤，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种角鲨烯化替莫唑胺药物分子，具有式(I)所示结构：2.权利要求1所述角鲨烯化替莫唑胺药物分子的合成方法，包括如下步骤：替莫唑胺酸与角鲨烯醇在溶剂及催化剂作用下进行反应，形成酯键连接，经纯化后得到角鲨烯化替莫唑胺药物分子。3.根据权利要求2所述的角鲨烯化替莫唑胺药物分子的合成方法，其特征在于：所述反应条件为：室温氮气保护条件下反应14
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16小时。4.根据权利要求2或3所述的角鲨烯化替莫唑胺药物分子的合成方法，其特征在于：所述溶剂为二氯甲烷；所述催化剂为4
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二甲氨基吡啶或1
‑
(3
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二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐；所述催化剂4
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二甲氨基吡啶的用量为所述替莫唑胺酸的摩尔比为(0.09
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0.11)：1；所述催化剂EDC的用量为所述替莫唑胺酸的摩尔比为(1
‑
1.5)：1。5.根据权利要求2
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4任一所述的角鲨烯化替莫唑胺药物分子的合成方法，其特征在于：所述后处理为：反应结束后，将反应液稀释，洗涤萃取，干燥有机层并旋蒸蒸发浓缩，最后通过柱层析法进行提纯，得到角鲨烯化替莫唑胺药物分子；所述柱层析法的操作条件为：固定相为硅胶，流动相为石油醚：乙酸乙酯＝95
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75:5
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25。6.一种角鲨烯化替莫唑胺自组装纳米粒，包括权利要求1所述角鲨烯化替莫唑胺药物分子。7.一种角鲨烯化替莫唑胺自组装纳米粒的制备方法，包括如下步骤：S...

【专利技术属性】
技术研发人员：隋新兵，冯娇，文成勇，卢华，盖立志，
申请(专利权)人：杭州师范大学，
类型：发明
国别省市：